Badanie pilotażowe mające na celu zbadanie wpływu preparatu Egb761 na poziom biomarkerów osocza oraz funkcje poznawcze u pacjentów z MCI

Ośrodek uczestniczący: Badanie jednoośrodkowe przeprowadzone w Centrum Medycznym Hadassah – Uniwersytet Hebrajski w Jerozolimie, Izrael. Badacze mają duże doświadczenie w przeprowadzaniu pełnych ocen medycznych i neuropsychologicznych oraz w prowadzeniu badań klinicznych u pacjentów z pogorszeniem funkcji poznawczych. Pacjenci będą rekrutowani za pośrednictwem klinik neurologii poznawczej w kampusie Hadassah Ein-Kerem, kampusie Hadassah na Górze Scopus oraz ambulatoryjnej kliniki neurologii poznawczej Merhav, która jest powiązana i prowadzona przez neurologów z Hadassah.

Rekrutacja pacjentów: Zostanie zrekrutowanych 50 pacjentów z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi (MCI), zgodnie z ich powszechnie przyjętą definicją. Pacjenci z MCI przejdą standardową ocenę, w tym obrazowanie mózgu (MRI / CT), testy czynności tarczycy, witaminę B12, odczyn Biernackiego (OB), białko C-reaktywne (CRP) w celu wykluczenia innych przyczyn pogorszenia funkcji poznawczych.

Badacze oczekują, że około 70% zrekrutowanych pacjentów będzie miało podwyższony poziom fosforylowanego tau-217 (p-tau217) w osoczu, co wskazuje na MCI typu alzheimerowskiego.

Ocena kliniczna i neuropsychologiczna będzie obejmować: (1) Pełne dane demograficzne (wiek, płeć, poziom wykształcenia i zawód, stan rodzinny, pochodzenie etniczne i kraj pochodzenia); (2) Dane kliniczne dotyczące czynników ryzyka (czynniki ryzyka metaboliczne/sercowo-naczyniowe – choroby serca, cukrzyca, nadciśnienie, hiperlipidemia; czynniki ryzyka infekcyjne/zapalne – choroby przyzębia, infekcje ogólnoustrojowe, stany zapalne ogólnoustrojowe; czynniki związane ze stylem życia – palenie tytoniu, spożycie alkoholu, zaburzenia snu, aktywność fizyczna; oraz czynniki psychiczne – lęk i depresja, aktywność poznawcza); (3) MoCA (w wersji hebrajskiej); (4) Listę kontrolną łagodnych zaburzeń zachowania (MBI-C) lub kwestionariusz Neuropsychiatric Inventory (NPI) (w wersji hebrajskiej); (5) Kwestionariusz ADL i iADL; (6) Test kreślenia śladów – część B (TMT-B); Test płynności słownej.

Oznaczanie biomarkerów krwi: Krew żylna zostanie pobrana podczas rekrutacji do probówki zawierającej EDTA, aby zapobiec krzepnięciu. Krew zostanie odwirowana przy 1200 obr./min przez 5 minut, a osocze będzie przechowywane w temperaturze -80°C w ciągu dwóch godzin od pobrania próbki krwi. Próbki będą przechowywane w monitorowanej zamrażarce z kontrolą temperatury, aż do dostarczenia w suchym lodzie do laboratorium centralnego (laboratorium prof. Ben-Hura w kampusie Ein-Kerem) w celu oznaczenia biomarkerów. Próbki krwi pobrane podczas rekrutacji będą badane pod kątem poziomu p-tau217, neurofilamentu lekkiego i GFAP. Początkowa wartość p-tau217 posłuży jako wartość referencyjna do monitorowania indywidualnej odpowiedzi na terapię, a także trendu grupowego w przypadku innych biomarkerów.

Leczenie: Wszyscy pacjenci otrzymywać będą Cerebonin (Egb761) 240 mg dziennie, w tabletkach po 120 mg, przyjmowanych dwa razy dziennie.

Obserwacja: Po rozpoczęciu leczenia pacjenci będą zapraszani na wizyty kontrolne po 3 i 6 miesiącach. Dane kliniczne (ocena czynników ryzyka), MoCA, MBI-C, iADL oraz poziom p-tau217 w osoczu będą oceniane podczas każdej wizyty. Badacze ocenią całkowity wynik MoCA, a także jego podział na domeny poznawcze (uwaga, funkcje wykonawcze, pamięć (zarówno swobodna, jak i podpowiadana/rozpoznawcza), wzrokowo-przestrzenna, językowa i orientacja). Jeden punkt jest dodawany, jeśli badany ma ≤12 lat edukacji.

Ocena odpowiedzi na terapię: (1) U pacjentów z wysokim początkowym poziomem p-tau181 w osoczu badacze porównają poziomy p-tau-217 w osoczu przed i po leczeniu (Δp-tau). Ponieważ p-tau217 w osoczu jest uważany za biomarker aktywnej choroby mózgu, zmniejszenie jego poziomu będzie sugerować modyfikujący chorobę efekt terapeutyczny; (2) Badacze przeanalizują trend średnich grupowych neurofilamentu i GFAP jako dodatkowych biomarkerów choroby. (3) Badacze określą objawową odpowiedź kliniczną na podstawie poprawy wyników MoCA, MBI-C/NPI, TMT-B oraz ADL/iADL po 3 i 6 miesiącach leczenia; (4) Badacze porównają efekt leczenia u pacjentów z MCI z wysokim versus normalnym poziomem p-tau217 w osoczu (np. w MCI typu AD versus nie-AD); (5) Badacze zbadają związek między poprawą kliniczną a zmianą poziomu biomarkerów w osoczu.