Uno Studio Pilota per Esaminare l'Effetto di Egb761 sui Livelli dei Biomarcatori Plasmatici e sulla Funzione Cognitiva in Pazienti con MCI

Centro partecipante: studio monocentrico condotto presso l'Hadassah - Hebrew University Medical Center di Gerusalemme, Israele. Gli investigatori hanno una vasta esperienza nell'esecuzione di valutazioni mediche e neuropsicologiche complete e nella conduzione di studi clinici su pazienti con declino cognitivo. I pazienti verranno reclutati presso le cliniche di Neurologia cognitiva del campus Hadassah Ein-Kerem, del campus Hadassah Monte Scopus e della clinica ambulatoriale Merhav per la Neurologia cognitiva, associata e gestita dai neurologi Hadassah.

Reclutamento dei pazienti: verranno reclutati 50 pazienti con lieve deterioramento cognitivo (MCI), secondo la sua definizione accettata. I pazienti con MCI saranno sottoposti a valutazione standard, inclusa neuroimaging cerebrale (MRI/CT), test di funzionalità tiroidea, vitamina B12, velocità di eritrosedimentazione (VES), proteina C-reattiva (PCR) per escludere altre cause di declino cognitivo.

Gli investigatori prevedono che circa il 70% dei pazienti reclutati mostrerà un livello aumentato di p-tau217 plasmatica, indicando un MCI di tipo Alzheimer.

La valutazione clinica e neuropsicologica includerà: (1) Dati demografici completi (età, sesso, livello di istruzione e occupazione, stato familiare, etnia e paese di origine); (2) Dati clinici sui fattori di rischio (fattori di rischio metabolici/cardiovascolari - cardiopatia, diabete, ipertensione, iperlipidemia; fattori di rischio infettivi/infiammatori - malattia parodontale, infezioni sistemiche, condizioni infiammatorie sistemiche; fattori legati allo stile di vita - fumo, consumo di alcol, disturbi del sonno, attività fisica; e fattori mentali - ansia e depressione, attività cognitiva); (3) MoCA (versione ebraica); (4) lista di controllo per il lieve deterioramento comportamentale (MBI-C), o questionario Inventario Neuropsichiatrico (NPI) (versione ebraica); (5) questionario ADL e iADL; (6) Trail making test -B (TMT-B); test di fluenza verbale.

Determinazione dei biomarcatori ematici: verrà prelevato sangue venoso al momento del reclutamento in una provetta contenente EDTA per prevenire la coagulazione. Il sangue verrà centrifugato a 1200 giri/min per 5 minuti e il plasma conservato a -80°C entro due ore dal prelievo del campione ematico. I campioni verranno conservati in un congelatore a temperatura controllata e monitorata, fino alla consegna in ghiaccio secco al laboratorio centrale (laboratorio del Prof. Ben-Hur presso il campus Ein-Kerem) per la determinazione dei biomarcatori. I campioni di sangue raccolti al reclutamento verranno analizzati per il livello di p-tau217, neurofilamento leggero e GFAP. Il p-tau217 basale servirà come valore di riferimento per monitorare la risposta individuale alla terapia, nonché l'andamento del gruppo negli altri biomarcatori.

Trattamento: tutti i pazienti riceveranno Cerebonin (Egb761) 240mg al giorno, tramite compresse da 120mg, assunte due volte al giorno.

Follow-up: dopo l'inizio del trattamento, i pazienti verranno invitati a visite di follow-up a 3 mesi e 6 mesi. I dati clinici (valutazione dei fattori di rischio), MoCA, MBI-C, iADL e il livello plasmatico di p-tau217 verranno valutati in ogni visita. Gli investigatori valuteranno il punteggio totale MoCA, nonché la sua suddivisione in domini cognitivi (attenzione, funzioni esecutive, memoria (sia libera che guidata/riconoscimento), visuospaziale, linguaggio e orientamento). Viene aggiunto un punto se il soggetto ha ≤12 anni di istruzione.

Valutazione della risposta alla terapia: (1) Nei pazienti con alto livello plasmatico basale di p-tau181, gli investigatori confronteranno i livelli plasmatici di p-tau217 pre- e post-trattamento (Δp-tau). Poiché il p-tau217 plasmatico è considerato un biomarcatore di malattia cerebrale attiva, una riduzione del suo livello suggerirà un effetto terapeutico modificante la malattia; (2) Gli investigatori esamineranno l'andamento delle medie di gruppo di neurofilamento e GFAP, come ulteriori biomarcatori di malattia. (3) Gli investigatori determineranno la risposta clinica sintomatica in base al miglioramento nei punteggi MoCA, MBI-C/NPI, TMT-B e ADL/iADL dopo 3 e 6 mesi di trattamento; (4) Gli investigatori confronteranno l'effetto del trattamento in pazienti MCI con livelli plasmatici di p-tau217 alti rispetto a normali (ad es. in MCI di tipo AD rispetto a non-AD); (5) Gli investigatori esamineranno l'associazione tra miglioramento clinico e variazione del livello plasmatico dei biomarcatori.