Pilotní studie zkoumající účinek Egb761 na hladiny plazmatických biomarkerů a kognitivní funkce u pacientů s MCI

Zúčastněné centrum: Jednostředová studie provedená v Hadassah - Hebrew University Medical Center v Jeruzalémě, Izrael.
Výzkumníci mají rozsáhlé zkušenosti s prováděním úplných lékařských a neuropsychologických hodnocení a s prováděním klinických studií u pacientů s kognitivním poklesem.
Pacienti budou rekrutováni prostřednictvím kognitivních neurologických klinik na kampusu Hadassah Ein-Kerem, kampusu Hadassah Mount Scopus a ambulantní kliniky Merhav pro kognitivní neurologii, která je spojena a provozována neurology Hadassah.

Nábor pacientů: Bude rekrutováno 50 pacientů s mírnou kognitivní poruchou (MCI) podle její přijaté definice.
Pacienti s MCI podstoupí standardní vyšetření, včetně zobrazení mozku (MRI / CT), testů funkce štítné žlázy, vitamínu B12, sedimentace erytrocytů (ESR), C-reaktivního proteinu (CRP), aby se vyloučily jiné příčiny kognitivního poklesu.

Výzkumníci očekávají, že přibližně 70 % rekrutovaných pacientů bude vykazovat zvýšenou hladinu plazmatického p-tau217, což naznačuje MCI Alzheimerova typu.

Klinické a neuropsychologické hodnocení bude zahrnovat: (1) Úplné demografické údaje (věk, pohlaví, úroveň vzdělání a zaměstnání, rodinný stav, etnická příslušnost a země původu); (2) Klinické údaje o rizikových faktorech (metabolické/kardiovaskulární rizikové faktory - srdeční onemocnění, diabetes, hypertenze, hyperlipidemie; infekční/zánětlivé rizikové faktory - parodontóza, systémové infekce, systémové zánětlivé stavy; faktory životního stylu - kouření, konzumace alkoholu, poruchy spánku, fyzická aktivita; a duševní faktory - úzkost a deprese, kognitivní aktivita); (3) MoCA (v hebrejské verzi); (4) Kontrolní seznam mírných behaviorálních poruch (MBI-C) nebo dotazník Neuropsychiatrického inventáře (NPI) (v hebrejské verzi); (5) Dotazník ADL a iADL; (6) Trail making test -B (TMT-B); Test verbální plynulosti.

Stanovení krevních biomarkerů: Při náboru bude odebrána venózní krev do zkumavky obsahující EDTA, aby se zabránilo srážení.
Krev bude centrifugována při 1200 ot./min po dobu 5 minut a plazma bude skladována při -80 °C do dvou hodin od odběru vzorku krve.
Vzorky budou skladovány v teplotně řízené a monitorované mrazničce, dokud nebudou doručeny v suchém ledu do centrální laboratoře (laboratoř prof. Ben-Hura na kampusu Ein-Kerem) k určení biomarkerů.
Vzorky krve odebrané při náboru budou testovány na hladinu p-tau217, neurofilament light a GFAP.
Základní hladina p-tau217 bude sloužit jako referenční hodnota pro sledování individuální odpovědi na terapii, stejně jako skupinového trendu u ostatních biomarkerů.

Léčba: Všichni pacienti budou dostávat Cerebonin (Egb761) 240 mg denně, v tabletách po 120 mg, užívaných dvakrát denně.

Sledování: Po zahájení léčby budou pacienti zváni na kontrolní návštěvy po 3 a 6 měsících.
Klinické údaje (hodnocení rizikových faktorů), MoCA, MBI-C, iADL a hladina plazmatického p-tau217 budou hodnoceny při každé návštěvě.
Výzkumníci vyhodnotí celkové skóre MoCA, stejně jako jeho rozdělení na kognitivní domény (pozornost, exekutivní funkce, paměť (jak volná, tak napovězená/rozpoznávací vybavení), vizuoprostorové schopnosti, jazyk a orientace).
Jeden bod je přidán, pokud má subjekt ≤12 let vzdělání.

Hodnocení odpovědi na terapii: (1) U pacientů s vysokou základní hladinou plazmatického p-tau181 budou výzkumníci porovnávat hladiny plazmatického p-tau-217 před a po léčbě (Δp-tau).
Protože plazmatický p-tau217 je považován za biomarker aktivního onemocnění mozku, snížení jeho hladiny bude naznačovat terapeutický účinek modifikující onemocnění; (2) Výzkumníci prozkoumají trend skupinových průměrů neurofilamentu a GFAP jako dalších biomarkerů onemocnění.
(3) Výzkumníci určí symptomatickou klinickou odpověď podle zlepšení skóre MoCA, MBI-C/NPI, TMT-B a ADL/iADL po 3 a 6 měsících léčby; (4) Výzkumníci porovnají léčebný účinek u pacientů s MCI s vysokou versus normální hladinou plazmatického p-tau217 (např. u MCI AD typu versus ne-AD typu); (5) Výzkumníci prozkoumají souvislost mezi klinickým zlepšením a změnou hladiny biomarkerů v plazmě.