Um Estudo Piloto para Examinar o Efeito do Egb761 nos Níveis de Biomarcadores Plasmáticos e na Função Cognitiva em Doentes com MCI
O Cerebonin (Egb761) é uma Terapia Modificadora da Doença no Comprometimento Cognitivo Leve
O objetivo deste ensaio clínico é verificar se o medicamento Egb761, produzido a partir de extrato de Ginkgo Biloba, funciona para melhorar o nível sanguíneo de um biomarcador da doença de Alzheimer, denominado tau-fosforilada217 (p-tau217), que serve como biomarcador da atividade da doença no cérebro. As principais questões que pretende responder são:
O medicamento Egb761 reduz o nível plasmático de p-tau217 em pacientes com défice cognitivo ligeiro? O medicamento Egb761 melhora as funções cognitivas e comportamentais nestes pacientes? O Egb761 afeta os níveis sanguíneos de neurofilamento-leve (Nfl) e proteína ácida fibrilar glial (GFAP), que servem como biomarcadores adicionais para a atividade da doença cerebral?
Os participantes irão:
Tomar Egb761 duas vezes por dia durante 6 meses Visitar a clínica uma vez a cada 3 meses para exames e testes Manter um diário dos seus sintomas
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Centro participante: Um ensaio unicêntrico realizado no Centro Médico Hadassah - Universidade Hebraica em Jerusalém, Israel. Os investigadores têm vasta experiência na realização de avaliações médicas e neuropsicológicas completas, e na realização de ensaios clínicos em doentes com declínio cognitivo. Os doentes serão recrutados através das clínicas de Neurologia cognitiva no campus Hadassah Ein-Kerem, campus Hadassah Monte Scopus, e clínica ambulatorial Merhav para Neurologia cognitiva, que está associada e é operada por Neurologistas da Hadassah.
Recrutamento de doentes: Serão recrutados 50 doentes com comprometimento cognitivo ligeiro (CCL), de acordo com a sua definição aceite. Os doentes com CCL serão submetidos a avaliação padrão, incluindo imagiologia cerebral (RM / TC), testes de função tiroideia, Vitamina B12, velocidade de sedimentação de eritrócitos (VHS), proteína C-reativa (PCR) para excluir outras causas de declínio cognitivo.
Os investigadores esperam que aproximadamente 70% dos doentes recrutados apresentem níveis aumentados de p-tau217 plasmático, indicando CCL de tipo Alzheimer.
A avaliação clínica e neuropsicológica incluirá: (1) Dados demográficos completos (idade, género, nível de escolaridade e ocupação, estado familiar, etnia e país de origem); (2) Dados clínicos sobre fatores de risco (fatores de risco metabólicos/cardiovasculares - doença cardíaca, diabetes, hipertensão, hiperlipidemia; Fatores de risco infeciosos/inflamatórios - doença periodontal, infeções sistémicas, condições inflamatórias sistémicas; Fatores de estilo de vida - tabagismo, consumo de álcool, perturbação do sono, atividade física; e Fatores mentais - ansiedade e depressão, atividade cognitiva); (3) MoCA (versão em hebraico); (4) Lista de verificação de Comprometimento Comportamental Ligeiro (MBI-C), ou questionário Inventário Neuropsiquiátrico (NPI) (versão em hebraico); (5) Questionário ADL e iADL; (6) Teste de trilhos -B (TMT-B); Teste de fluência verbal.
Determinação de biomarcadores sanguíneos: Será colhido sangue venoso no momento do recrutamento num tubo contendo EDTA para prevenir coagulação. O sangue será centrifugado a 1200 rpm durante 5 minutos, e o plasma armazenado a -80°C, no prazo de duas horas após a colheita da amostra de sangue. As amostras serão armazenadas num congelador com temperatura controlada e monitorizada, até à entrega em gelo seco ao laboratório central (laboratório do Prof. Ben-Hur no campus Ein-Kerem) para determinação dos biomarcadores. As amostras de sangue colhidas no recrutamento serão testadas para o nível de p-tau217, neurofilamento leve e GFAP. O p-tau217 basal servirá como valor de referência para monitorizar a resposta individual à terapia, bem como a tendência do grupo nos outros biomarcadores.
Tratamento: Todos os doentes receberão Cerebonin (Egb761) 240mg por dia, em comprimidos de 120mg, tomados duas vezes ao dia.
Acompanhamento: Após o início do tratamento, os doentes serão convidados para consultas de acompanhamento aos 3 meses e 6 meses. Dados clínicos (avaliação de fatores de risco), MoCA, MBI-C, iADL e nível plasmático de p-tau217 serão avaliados em cada consulta. Os investigadores avaliarão a pontuação total do MoCA, bem como a sua divisão em domínios cognitivos (atenção, executivo, memória (livre e com pista / recordação por reconhecimento), visuoespacial, linguagem e orientação). É adicionado um ponto se o sujeito tiver ≤12 anos de escolaridade.
Avaliação da resposta à terapia: (1) Em doentes com nível plasmático basal elevado de p-tau181, os investigadores compararão os níveis plasmáticos de p-tau-217 pré e pós-tratamento (Δp-tau). Uma vez que o p-tau217 plasmático é considerado um biomarcador de doença cerebral ativa, uma redução no seu nível sugerirá um efeito terapêutico modificador da doença; (2) Os investigadores examinarão a tendência nas médias do grupo de neurofilamento e GFAP, como biomarcadores adicionais da doença. (3) Os investigadores determinarão a resposta clínica sintomática de acordo com a melhoria nas pontuações MoCA, MBI-C/NPI, TMT-B e ADL/iADL após 3 e 6 meses de tratamento; (4) Os investigadores compararão o efeito do tratamento em doentes com CCL com níveis plasmáticos de p-tau217 elevados versus normais (ex. em CCL de tipo DA versus não-DA); (5) Os investigadores examinarão a associação entre a melhoria clínica e a alteração no nível plasmático dos biomarcadores.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Comprometimento cognitivo ligeiro, conforme definido por um resultado MoCA de 19-25.
- Atividades instrumentais de vida diária (iADL) preservadas.
- Impressão clínica de MCI do tipo AD, e ausência de condições médicas e neurológicas maiores, conforme detalhado nos critérios de exclusão.
Critérios de Exclusão:
- Sinais extrapiramidais, existência de demência multi-infarto ou demência fronto-temporal, de acordo com a impressão clínica do Neurologista cognitivo tratante.
- Cancro ativo, doença cardíaco-pulmonar grave ou outra condição médica que afete negativamente a capacidade de avaliar os pacientes e completar o acompanhamento.
- Incapacidade de assinar um consentimento informado devido a uma condição psiquiátrica ou demencial.
- Hipersensibilidade a qualquer ingrediente da medicação do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Um ensaio de braço único, onde todos os participantes receberão a medicação estudada
Neste ensaio de braço único, os níveis de biomarcadores após o tratamento serão comparados com os níveis pré-tratamento por participante, sendo os níveis pré-tratamento de biomarcadores de cada participante utilizados como linha de base para referência.
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Cada participante receberá duas cápsulas de Egb761 de 120mg por dia durante os 6 meses do ensaio
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração no nível de tau fosforilada no plasma
Prazo: Nível do biomarcador plasmático testado no recrutamento, aos 3 e aos 6 meses do ensaio
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Alteração no nível plasmático de Tau fosforilada pós-tratamento (ponto temporal de 6 meses) em comparação com o nível pré-tratamento.
O nível de P-tau é reportado em pg/ml
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Nível do biomarcador plasmático testado no recrutamento, aos 3 e aos 6 meses do ensaio
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Efeito sintomático
Prazo: O teste será realizado no momento do recrutamento, aos 3 e 6 meses de tratamento
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Alteração entre as pontuações MoCA pré-tratamento e pós-tratamento (ponto temporal de 6 meses).
A pontuação MoCA varia entre 0-30.
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O teste será realizado no momento do recrutamento, aos 3 e 6 meses de tratamento
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Efeito sintomático
Prazo: O teste será realizado no recrutamento, aos 3 e 6 meses de tratamento
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Alteração entre o pré-tratamento e o pós-tratamento (ponto temporal de 6 meses) nos resultados do TMT-B.
O TMT-B é medido como o tempo (número de segundos) necessário para completar a tarefa.
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O teste será realizado no recrutamento, aos 3 e 6 meses de tratamento
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Efeito sintomático
Prazo: O teste será realizado no recrutamento, aos 3 e 6 meses de tratamento
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Alteração entre o pré-tratamento e o pós-tratamento (ponto temporal de 6 meses) na pontuação de fluência verbal.
A pontuação de fluência verbal é o número de palavras geradas no teste cronometrado de 1 minuto.
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O teste será realizado no recrutamento, aos 3 e 6 meses de tratamento
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Efeito sintomático
Prazo: O teste será realizado no recrutamento, aos 3 e 6 meses de tratamento
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Alteração entre o pré-tratamento e o pós-tratamento (ponto temporal de 6 meses) na pontuação do questionário neuropsiquiátrico.
O intervalo da pontuação do questionário MBI-C é de 0-102. |
O teste será realizado no recrutamento, aos 3 e 6 meses de tratamento
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Alteração no nível plasmático de GFAP
Prazo: O biomarcador plasmático será determinado no recrutamento e aos 3 e 6 meses
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Alteração no nível plasmático de GFAP pós-tratamento (ponto temporal de 6 meses) em comparação com o nível pré-tratamento.
O nível de GFAP é reportado em pg/ml.
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O biomarcador plasmático será determinado no recrutamento e aos 3 e 6 meses
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Alteração no nível de neurofilamento-ligeiro no plasma
Prazo: O biomarcador plasmático será determinado no recrutamento e aos 3 e 6 meses
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Alteração no nível plasmático de neurofilamento-leve pós-tratamento (ponto temporal de 6 meses) em comparação com o nível pré-tratamento.
O nível de Nfl é reportado em pg/ml
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O biomarcador plasmático será determinado no recrutamento e aos 3 e 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 0658-22-HMO
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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