Eine Pilotstudie zur Untersuchung der Wirkung von Egb761 auf Plasmaspiegel von Biomarkern und auf kognitive Funktionen bei Patienten mit MCI

Studienzentrum: Eine monozentrische Studie, die am Hadassah – Hebrew University Medical Center in Jerusalem, Israel, durchgeführt wird. Die Untersucher verfügen über umfangreiche Erfahrung in der Durchführung vollständiger medizinischer und neuropsychologischer Untersuchungen sowie in der Durchführung klinischer Studien bei Patienten mit kognitivem Abbau. Patienten werden über die kognitiven Neurologie-Ambulanzen am Hadassah Ein-Kerem Campus, am Hadassah Mount Scopus Campus und in der Merhav-Ambulanz für kognitive Neurologie rekrutiert, die mit Hadassah-Neurologen assoziiert ist und von ihnen betrieben wird.

Patientenrekrutierung: Es werden 50 Patienten mit leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI) entsprechend der anerkannten Definition rekrutiert. Patienten mit MCI erhalten eine Standarduntersuchung, einschließlich Hirnbildgebung (MRT/CT), Schilddrüsenfunktionstests, Vitamin B12, Blutsenkungsgeschwindigkeit (BSG), C-reaktives Protein (CRP), um andere Ursachen für den kognitiven Abbau auszuschließen.

Die Untersucher erwarten, dass etwa 70 % der rekrutierten Patienten erhöhte Plasma-p-tau217-Spiegel aufweisen, was auf eine MCI vom Alzheimer-Typ hinweist.

Die klinische und neuropsychologische Bewertung umfasst: (1) Vollständige demografische Daten (Alter, Geschlecht, Bildungsstand und Beruf, Familienstand, Ethnizität und Herkunftsland); (2) Klinische Daten zu Risikofaktoren (metabolische/kardiovaskuläre Risikofaktoren – Herzerkrankungen, Diabetes, Hypertonie, Hyperlipidämie; infektiöse/entzündliche Risikofaktoren – Parodontitis, systemische Infektionen, systemische Entzündungen; Lebensstilfaktoren – Rauchen, Alkoholkonsum, Schlafstörungen, körperliche Aktivität; und psychische Faktoren – Angst und Depression, kognitive Aktivität); (3) MoCA (in hebräischer Version); (4) Mild Behavioral Impairment-Checkliste (MBI-C) oder Neuropsychiatric Inventory (NPI)-Fragebogen (in hebräischer Version); (5) ADL- und iADL-Fragebogen; (6) Trail Making Test – B (TMT-B); Wortflüssigkeitstest.

Bestimmung von Blutbiomarkern: Bei Rekrutierung wird venöses Blut in einem EDTA-haltigen Röhrchen entnommen, um Gerinnung zu verhindern. Das Blut wird 5 Minuten bei 1200 U/min zentrifugiert, und das Plasma wird innerhalb von zwei Stunden nach der Blutentnahme bei -80 °C gelagert. Die Proben werden in einem temperaturkontrollierten und überwachten Gefrierschrank aufbewahrt, bis sie in Trockeneis an das zentrale Labor (Prof. Ben-Hurs Labor am Ein-Kerem Campus) zur Bestimmung der Biomarker geliefert werden. Blutproben, die bei der Rekrutierung gesammelt wurden, werden auf p-tau217-Spiegel, Neurofilament Light und GFAP getestet. Der Ausgangswert von p-tau217 dient als Referenzwert für die Überwachung des individuellen Ansprechens auf die Therapie sowie des Gruppentrends bei den anderen Biomarkern.

Behandlung: Alle Patienten erhalten täglich 240 mg Cerebonin (Egb761) in Form von 120-mg-Tabletten, zweimal täglich eingenommen.

Nachbeobachtung: Nach Beginn der Behandlung werden die Patienten zu Nachuntersuchungen nach 3 und 6 Monaten eingeladen. Bei jedem Besuch werden klinische Daten (Risikofaktorbewertung), MoCA, MBI-C, iADL und Plasma-p-tau217-Spiegel ausgewertet. Die Untersucher bewerten den Gesamt-MoCA-Score sowie dessen Aufschlüsselung in kognitive Domänen (Aufmerksamkeit, Exekutivfunktionen, Gedächtnis (sowohl freie als auch gelenkte/Wiedererkennungsabruf), visuell-räumliche Fähigkeiten, Sprache und Orientierung). Ein Punkt wird hinzugefügt, wenn die Person ≤12 Jahre Bildung hat.

Bewertung des Therapieansprechens: (1) Bei Patienten mit hohem Ausgangswert von Plasma-p-tau181 vergleichen die Untersucher Plasma-p-tau217-Spiegel vor und nach der Behandlung (Δp-tau). Da Plasma-p-tau217 als Biomarker für aktive Hirnerkrankung gilt, deutet eine Abnahme seines Spiegels auf einen krankheitsmodifizierenden therapeutischen Effekt hin; (2) Die Untersucher untersuchen den Trend der Gruppenmittelwerte von Neurofilament und GFAP als zusätzliche Krankheitsbiomarker. (3) Die Untersucher bestimmen das symptomatische klinische Ansprechen anhand der Verbesserung der MoCA-, MBI-C/NPI-, TMT-B- und ADL/iADL-Scores nach 3 und 6 Monaten Behandlung; (4) Die Untersucher vergleichen den Behandlungseffekt bei MCI-Patienten mit hohen gegenüber normalen Plasma-p-tau217-Spiegeln (z. B. bei MCI vom AD-Typ gegenüber Nicht-AD-Typ); (5) Die Untersucher untersuchen den Zusammenhang zwischen klinischer Verbesserung und Veränderung des Plasmaspiegels der Biomarker.