Un Estudio Piloto para Examinar el Efecto de Egb761 en los Niveles de Biomarcadores Plasmáticos y en la Función Cognitiva en Pacientes con DCL

Centro participante: Ensayo unicéntrico realizado en el Centro Médico Hadassah - Universidad Hebrea en Jerusalén, Israel. Los investigadores tienen amplia experiencia en realizar evaluaciones médicas y neuropsicológicas completas, y en realizar ensayos clínicos en pacientes con deterioro cognitivo. Los pacientes serán reclutados a través de las clínicas de Neurología cognitiva del campus Hadassah Ein-Kerem, campus Hadassah Monte Scopus, y la clínica ambulatoria Merhav para Neurología cognitiva, que está asociada y operada por neurólogos de Hadassah.

Reclutamiento de pacientes: Se reclutarán 50 pacientes con deterioro cognitivo leve (DCL), de acuerdo con su definición aceptada. Los pacientes con DCL se someterán a una evaluación estándar, que incluye imágenes cerebrales (RM/TC), pruebas de función tiroidea, vitamina B12, velocidad de sedimentación globular (VSG), proteína C reactiva (PCR) para descartar otras causas de deterioro cognitivo.

Los investigadores esperan que aproximadamente el 70% de los pacientes reclutados muestren un nivel elevado de p-tau217 plasmática, lo que indica DCL de tipo Alzheimer.

La evaluación clínica y neuropsicológica incluirá: (1) Datos demográficos completos (edad, sexo, nivel educativo y ocupación, estado familiar, etnia y país de origen); (2) Datos clínicos sobre factores de riesgo (factores de riesgo metabólicos/cardiovasculares - enfermedad cardíaca, diabetes, hipertensión, hiperlipidemia; factores de riesgo infecciosos/inflamatorios - enfermedad periodontal, infecciones sistémicas, condiciones inflamatorias sistémicas; factores de estilo de vida - tabaquismo, consumo de alcohol, trastorno del sueño, actividad física; y factores mentales - ansiedad y depresión, actividad cognitiva); (3) MoCA (en versión hebrea); (4) Lista de verificación de deterioro conductual leve (MBI-C), o cuestionario de inventario neuropsiquiátrico (NPI) (en versión hebrea); (5) Cuestionario de actividades de la vida diaria (AVD) y actividades instrumentales de la vida diaria (AIVD); (6) Test del trazado -B (TMT-B); Test de fluidez verbal.

Determinación de biomarcadores sanguíneos: Se extraerá sangre venosa en el momento del reclutamiento en un tubo que contiene EDTA para prevenir la coagulación. La sangre se centrifugará a 1200 rpm durante 5 minutos, y el plasma se almacenará a -80°C, dentro de las dos horas posteriores a la extracción de la muestra de sangre. Las muestras se almacenarán en un congelador con control y monitoreo de temperatura, hasta su entrega en hielo seco al laboratorio central (laboratorio del Prof. Ben-Hur en el campus Ein-Kerem) para la determinación de biomarcadores. Las muestras de sangre recolectadas en el reclutamiento se analizarán para determinar el nivel de p-tau217, neurofilamento ligero y GFAP. La p-tau217 basal servirá como valor de referencia para monitorear la respuesta individual a la terapia, así como la tendencia grupal en los otros biomarcadores.

Tratamiento: Todos los pacientes recibirán Cerebonin (Egb761) 240mg al día, en tabletas de 120mg, tomadas dos veces al día.

Seguimiento: Después del inicio del tratamiento, los pacientes serán invitados a visitas de seguimiento a los 3 meses y 6 meses. Los datos clínicos (evaluación de factores de riesgo), MoCA, MBI-C, AIVD y nivel de p-tau217 plasmática se evaluarán en cada visita. Los investigadores evaluarán la puntuación total de MoCA, así como su desglose en dominios cognitivos (atención, función ejecutiva, memoria (tanto libre como con pistas/reconocimiento de recuerdo), visoespacial, lenguaje y orientación). Se añade un punto si el sujeto tiene ≤12 años de educación.

Evaluación de la respuesta a la terapia: (1) En pacientes con nivel plasmático basal alto de p-tau181, los investigadores compararán los niveles plasmáticos de p-tau217 pre y post tratamiento (Δp-tau). Dado que la p-tau217 plasmática se considera un biomarcador de enfermedad cerebral activa, una reducción en su nivel sugerirá un efecto terapéutico modificador de la enfermedad; (2) Los investigadores examinarán la tendencia en los promedios grupales de neurofilamento y GFAP, como biomarcadores adicionales de la enfermedad. (3) Los investigadores determinarán la respuesta clínica sintomática de acuerdo con la mejora en las puntuaciones de MoCA, MBI-C/NPI, TMT-B y AVD/AIVD después de 3 y 6 meses de tratamiento; (4) Los investigadores compararán el efecto del tratamiento en pacientes con DCL con niveles plasmáticos de p-tau217 altos versus normales (por ejemplo, en DCL de tipo EA versus no EA); (5) Los investigadores examinarán la asociación entre la mejora clínica y el cambio en el nivel plasmático de biomarcadores.