Pilottitutkimus Egb761:n vaikutuksesta plasman biomarkkeritasoihin ja kognitiiviseen toimintaan MCI-potilailla

Osallistumiskeskus: Yksikeskuksessa toteutettu koe Hadassah - Hebrew University Medical Centerissä Jerusalemissa, Israelissa. Tutkijoilla on laaja kokemus täydellisten lääketieteellisten ja neuropsykologisten arvioiden suorittamisesta sekä kognitiivisen heikentymisen potilailla suoritettavien kliinisten tutkimusten suorittamisesta. Potilaat rekrytoidaan kognitiivisen neurologian klinikoilta Hadassah Ein-Kerem kampuksella, Hadassah Mount Scopus kampuksella sekä Merhavin kognitiivisen neurologian poliklinikalta, jota ylläpitävät Hadassahin neurologit.

Potilaiden rekrytointi: 50 lievän kognitiivisen heikentymisen (MCI) potilasta rekrytoidaan sen hyväksytyn määritelmän mukaisesti. MCI-potilaat käyvät läpi vakioarvioinnin, mukaan lukien aivokuvantaminen (MRI/CT), kilpirauhasen toimintatestit, B12-vitamiini, punasolujen sedimentaatio (ESR), C-reaktiivinen proteiini (CRP) sulkeakseen pois muut kognitiivisen heikentymisen syyt.

Tutkijat odottavat, että noin 70% rekrytoiduista potilaista näyttää kohonneen plasma p-tau217-tason, mikä viittaa Alzheimerin tyyppiseen MCI:hin.

Kliininen ja neuropsykologinen arviointi sisältää: (1) Täydelliset demografiset tiedot (ikä, sukupuoli, koulutustaso ja ammatti, perhetilanne, etnisyys ja syntymämaa); (2) Kliinisiä tietoja riskitekijöistä (metaboliset/sydän- ja verisuonitautien riskitekijät - sydäntaudit, diabetes, verenpaine, hyperlipidemia; Infektiiviset/tulehdukselliset riskitekijät - parodontiitti, systeemiset infektiot, systeemiset tulehdustilat; Elämäntapatekijät - tupakointi, alkoholinkäyttö, unihäiriöt, fyysinen aktiivisuus; sekä henkiset tekijät - ahdistus ja masennus, kognitiivinen aktiivisuus); (3) MoCA (hepreankielisessä versiossa); (4) Lievän käyttäytymishäiriön tarkistuslista (MBI-C) tai Neuropsychiatric Inventory (NPI) -kysely (hepreankielisessä versiossa); (5) ADL- ja iADL-kysely; (6) Trail making test -B (TMT-B); Sanan sujuvuustesti.

Veribiomarkkerien määrittäminen: Laskimoveri otetaan rekrytoinnin yhteydessä EDTA-pitoiseen putkeen estämään hyytymistä. Veri sentrifugoidaan 1200 rpm:n nopeudella 5 minuutin ajan, ja plasma varastoidaan -80°C:ssa kahden tunnin kuluessa verinäytteen otosta. Näytteet säilytetään lämpötilasäädellyssä ja valvotussa pakastimessa, kunnes ne toimitetaan kuivajäällä keskuslaboratorioon (Prof. Ben-Hurin laboratorio Ein-Kerem kampuksella) biomarkkerien määrittämistä varten. Rekrytoinnin yhteydessä kerätyt verinäytteet testataan p-tau217-tasolle, neurofilamentti kevyelle ja GFAP:lle. Perustason p-tau217 toimii viitearvona yksilöllisen hoidon vastauksen seurantaan sekä ryhmän trendin seuraamiseen muissa biomarkkereissa.

Hoito: Kaikki potilaat saavat Cereboninia (Egb761) 240 mg päivässä, 120 mg tablettina, otettuna kahdesti päivässä.

Seuranta: Hoidon aloittamisen jälkeen potilaita kutsutaan seurantakäynneille 3 ja 6 kuukauden kuluttua. Kliinisiä tietoja (riskitekijäarviointi), MoCA, MBI-C, iADL ja plasma p-tau217-taso arvioidaan jokaisella käynnillä. Tutkijat arvioivat kokonais-MoCA-pisteytystä sekä sen jakautumista kognitiivisiin alueisiin (huomio, toiminnot, muisti (sekä vapaa että ohjattu/tunnistusmuisti), visuaaliavaruus, kieli ja suuntautuminen). Yksi piste lisätään, jos henkilöllä on ≤12 vuotta koulutusta.

Hoidon vastauksen arviointi: (1) Potilailla, joilla on korkea perustason plasma p-tau181-taso, tutkijat vertailevat ennen hoitoa ja hoidon jälkeen olevia plasma p-tau217-tasoja (Δp-tau). Koska plasma p-tau217:tä pidetään aktiivisen aivosairauden biomarkkerina, sen tason lasku viittaa sairauden muuttavaan hoitovaikutukseen; (2) Tutkijat tarkastelevat neurofilamentin ja GFAP:n ryhmäkeskiarvojen trendiä lisäsairausbiomarkkereina. (3) Tutkijat määrittävät oireellisen kliinisen vastauksen MoCA-, MBI-C/NPI-, TMT-B- ja ADL/iADL-pisteytysten parantumisen perusteella 3 ja 6 kuukauden hoidon jälkeen; (4) Tutkijat vertailevat hoidon vaikutusta MCI-potilailla, joilla on korkea verrattuna normaaliin plasma p-tau217-tasoon (esim. AD-tyypin MCI:ssä verrattuna ei-AD-tyyppiin); (5) Tutkijat tutkivat yhteyttä kliinisen paranemisen ja biomarkkerien plasmatason muutoksen välillä.