DALY II 日本/MB-CART2019.1 DLBCL用 (DALY II Japan)

適格基準：

1. WHO 2016分類で定義される組織学的に確認されたDLBCLまたは関連サブタイプ：

   • 非特異型（NOS）DLBCL
   • MYCおよびBCL2および/またはBCL6再構成を伴う高悪性度B細胞リンパ腫
   • 非特異型（NOS）高悪性度B細胞リンパ腫
   • 原発性縦隔（胸腺）大細胞型B細胞リンパ腫
   • 転換型リンパ腫（例：転換型濾胞性リンパ腫または辺縁帯リンパ腫、濾胞性リンパ腫グレード3B）

2. リツキシマブおよびアントラサイクリンを含む2回以上の化学療法後、再発または難治性疾患であり、かつ自家幹細胞移植（ASCT）に失敗した、またはASCTの適格でない、もしくは同意しない場合。2.1 化学療法難治性疾患は以下のいずれかと定義される：

   • 最終治療への無反応：

     • 最新の治療レジメンへの最良反応としての進行性疾患（PD）
     • 最新の治療への最良反応としての安定疾患（SD）で、最終治療投与から6ヶ月以内の期間に限る、または

   • リンパ腫に対する以前のASCT後の再発または持続性疾患

     • ASCT後24ヶ月以内の疾患進行または再発
     • ASCT後の救済療法が行われた場合、被験者は最終治療に無反応または再発していること。2.2 以前にASCTを受けていない被験者における疾患再発は、最新の治療レジメンの最終投与後12ヶ月以内の疾患再発と定義される。2.3 ASCT不適格は以下の基準のいずれかを満たすことと定義される：
   • 救済療法後の化学療法難治性疾患
   • 救済療法後12ヶ月以内の疾患進行または再発
   • 救済療法への不耐性

   さらに、すべての被験者は以下を満たす必要がある：

3. 年齢≥18歳
4. スクリーニング時点でのEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータスが0または1。DLBCLによるパフォーマンスステータスの低下の場合、スクリーニング時のECOGパフォーマンスステータス2も許容される
5. Lugano 2014基準によるリンパ腫のフルオロデオキシグルコース-陽電子放出断層撮影（FDG-PET）/コンピュータ断層撮影（CT）評価基準に基づく測定可能な疾患
6. 最新の化学免疫療法後の腫瘍におけるCD19またはCD20抗原発現は不要。ただし、6.1 MB-CART2019.1投与前に少なくとも20枚の未染色組織スライドを利用可能であること。6.2 アーカイブ組織が利用できない場合、被験者は再生検の試行に同意すること
7. 中枢神経系（CNS）リンパ腫の臨床的疑いがないこと
8. CNS疾患の既往歴がある場合、被験者は以下を満たすこと：8.1. CNS疾患の徴候または症状がないこと。8.2. 磁気共鳴画像法（MRI）で活動性疾患がないこと。8.3. 細胞遠心沈渣標本およびフローサイトメトリーにおいて、脳脊髄液（CSF）に大細胞リンパ腫が存在せず、白血球（WBC）数に関わらないこと
9. 脳血管障害（CVA）の既往歴がある場合：9.1. CVAイベントが白血球除去術の12ヶ月以上前であること。9.2. 神経学的障害があれば安定していること
10. Cockcroft-Gault式による推定クレアチニンクリアランス（eGFR）＞60mL/分
11. 心臓超音波検査（ECHO）による駆出率（EF）≥45%
12. 室内気での安静時酸素飽和度＞90%
13. 年齢に対する正常上限（ULN）の5倍未満の血清アラニントランスアミナーゼ（ALT）/アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）
14. 総ビリルビン＜1.5 mg/dl（ギルバート症候群の被験者を除く）
15. 絶対好中球数（ANC）＞1000/μL
16. 絶対リンパ球数＞100/μL
17. 血小板数＞50,000/μL
18. 原疾患以外の推定余命が3ヶ月以上
19. 妊娠可能または父性能力のある被験者は、本研究への登録時から研究の追跡期間まで避妊を行うことに同意すること

除外基準：

1. 原発性CNSリンパ腫
2. 慢性リンパ性白血病（CLL）からのリヒター転換型DLBCL
3. インフォームドコンセントが得られない
4. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または活動性B型肝炎（HBsAg陽性）の既知の既往歴（PCR陰性が確認された場合を除く）。HBsAg陰性かつ抗-HBc陽性の場合、日本のB型肝炎治療ガイドラインで推奨される抗ウイルス予防が必要
5. C型肝炎ウイルス感染（抗-HCV陽性）の既知の既往歴（定量PCRおよび/または核酸検査でウイルス量が検出限界未満の場合を除く）
6. 過去12ヶ月以内の活動性痙攣または痙攣活動の既知の既往歴、または活動性抗痙攣薬の使用
7. 過去12ヶ月以内の脳血管障害（CVA）の既知の既往歴
8. 多発性硬化症、視神経炎、または他の免疫性/炎症性疾患などの自己免疫性CNS疾患の既知の既往歴または存在
9. 神経毒性評価能力を損なう可能性がある活動性CNS障害の存在（研究者の判断による）
10. 活動性全身性真菌、ウイルス、または細菌感染症
11. 妊娠中または授乳中の女性

12. 以下の例外を除く、既往または併存悪性腫瘍：

    • 適切に治療された基底細胞癌または扁平上皮癌（研究開始前に適切な創傷治癒が必要）
    • 子宮頸部または乳房の上皮内癌で、治癒的に治療され、研究開始前少なくとも2年間再発の証拠がないもの
    • ルプロンまたはタモキシフェンなどのホルモン療法で適切に治療され、2年以上の臨床的寛解にある乳房癌または前立腺癌
    • 完全切除/治癒的意図で治療され、2年以上の完全寛解にある原発性悪性腫瘍
13. 過去2年以内に全身性免疫抑制剤または全身性疾患修飾剤を必要とする非神経性自己免疫疾患（例：クローン病、関節リプマチ、全身性エリテマトーデス）の既往歴
14. プレドニゾン換算＞10 mg/日の全身性コルチコステロイドの長期使用を必要とする医学的状態
15. 登録6ヶ月以内の心筋梗塞、冠動脈形成術またはステント留置術、不安定狭心症、または他の臨床的に有意な心疾患の既往歴
16. 併用放射線療法（白血球除去術時まで許容）
17. ベースライン時の免疫エフェクター細胞関連脳症（ICE）評価で決定される、治療またはモニタリングを妨げるベースライン認知症（付録6、セクション13.6参照）
18. 本研究で使用されるいずれかの薬剤に対する重度の即時型過敏反応の既往歴
19. 追加のレンチウイルス遺伝子治療LTFUプロトコルへの参加拒否
20. 適応を問わず、以前のCAR T細胞療法
21. 適応を問わず、以前の同種幹細胞移植
22. がん治療のための以前の二重特異性抗体
23. 以前のT細胞受容体改変T細胞療法
24. 以前の抗CD19免疫療法
25. MB-CART2019.1（および製造に使用される構成要素、成分/不純物、ウシおよび齧歯類由来成分を含む）を含む、試験参加中に投与予定または投与される可能性のある薬剤（例：必須前処置化学療法または治療関連毒性のための救済薬/救済療法の一部）に対する過敏症