DALY II Japan/MB-CART2019.1 DLBCL:lle (DALY II Japan)

Ottamiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu DLBCL tai siihen liittyvä alatyyppi, WHO 2016-luokituksen mukaisesti:

   • DLBCL ilman tarkempaa spesifikaatiota (NOS)
   • Korkea-asteinen B-solulymfooma MYC- ja BCL2- ja/tai BCL6-uudelleenjärjestelyillä
   • Korkea-asteinen B-solulymfooma, NOS
   • Primäärinen mediastinaalinen (tyymuksen) suurisoluinen B-solulymfooma
   • Transformoitunut lymfooma (esim. transformoitunut follikulaarinen tai marginaalialueen lymfooma, follikulaarinen lymfooma aste 3B)

2. Uusiutunut tai refraktaarinen tauti kahden tai useamman kemoterapialinjan jälkeen, mukaan lukien rituksimabi ja antrasykliini, ja joko autologisen kantasolusiirron (ASCT) epäonnistuminen tai ASCT:n soveltumattomuus tai siihen suostumattomuus 2.1 Kemoterapiaan refraktaarinen tauti määritellään seuraavasti:

   • Ei vastetta viimeisimpään hoitolinjaan:

     • Progessoiva tauti (PD) parhaana vastauksena viimeisimpään hoitorutiiniin
     • Stabiili tauti (SD) parhaana vastauksena viimeisimpään hoitoon, kesto ei yli 6 kuukautta viimeisestä hoitoannoksesta TAI

   • Uusiutunut tai pysyvä tauti aiemman ASCT:n jälkeen lymfooman hoidossa

     • Taudin eteneminen tai uusiutuminen ≤ 24 kuukautta ASCT:stä
     • Jos pelastushoitoa annetaan ASCT:n jälkeen, henkilöllä ei saa olla vastetta viimeisimpään hoitolinjaan tai hänen on uusiutunut sen jälkeen 2.2 Taudin uusiutuminen henkilöillä ilman aiempaa ASCT:tä määritellään taudin uusiutumiseksi ≤ 12 kuukautta viimeisimmän hoitorutiinin viimeisestä annoksesta 2.3 Soveltumattomuus ASCT:lle määritellään täyttämällä yksi seuraavista kriteereistä:
   • Kemoterapiaan refraktaarinen tauti pelastushoidon jälkeen
   • Taudin eteneminen tai uusiutuminen ≤ 12 kuukautta pelastushoidon jälkeen
   • Pelastushoidon sietämättömyys

   Lisäksi kaikkien henkilöiden on täytettävä:

3. Ikä ≥18 vuotta
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0 tai 1 seulonnassa. ECOG suorituskykyluokka 2 seulonnassa sallitaan, jos suorituskyvyn lasku johtuu DLBCL:stä
5. Mitattu tauti Lugano 2014-kriteerien mukaisesti fluorideoksiglukoosi-positroniemissiotomografian (FDG-PET)/tietokonetomografian (CT) arvioinnissa lymfoomassa (Cheson et al, 2014)
6. CD19- tai CD20-antigeenin ilmentymistä kasvaimessa ei vaadita viimeisimmän kemoinmunoterapian jälkeen; kuitenkin 6.1 Henkilöllä on oltava vähintään 20 värjäämätöntä kudosnäytettä saatavilla ennen MB-CART2019.1-infuusiota 6.2 Jos arkistokudosta ei ole saatavilla, henkilön on suostuttava uusinta biopsian yritykseen
7. Ei kliinistä epäilystä keskushermoston (CNS) lymfoomasta
8. Jos henkilöllä on aiempi CNS-tauti, hänen on 8.1. Oltava ilman CNS-taudin oireita tai merkkejä 8.2. Oltava ilman aktiivista tautia magneettikuvauksessa (MRI) 8.3. Oltava ilman suurisoluista lymfoomaa aivo-selkäydinnesteessä (CSF) sytospin-valmistelussa ja virtaussytometriassa riippumatta valkosolujen (WBC) määrästä
9. Jos henkilöllä on aiempi aivoverenkiertohäiriö (CVA) 9.1. CVA-tapahtuman on oltava yli 12 kuukautta ennen leukafereesiä 9.2. Kaikki neurologiset vajavuudet on oltava vakaita
10. Arvioitu kreatiniinpuhdistuma Cockcroft-Gault-yhtälöllä (eGFR) > 60 ml/min
11. Sydämen poiskulutustehokkuus (EF) ≥ 45% ekokardiografian (ECHO) mukaan
12. Levossa oleva O2-kyllästys >90% huoneilmassa
13. Alaniamiinitransferaasi (ALT) / aspartaattiamiinitransferaasi (AST) <5-kertainen ylärajaan (ULN) verrattuna iän mukaiselle normaalille
14. Kokonaisbilirubiini <1,5 mg/dl, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla henkilöillä
15. Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) > 1000/μl
16. Absoluuttinen lymfosyytimäärä > 100/μl
17. Verihiutaleiden määrä > 50 000/μl
18. Arvioitu elinajanodote yli 3 kuukautta muusta kuin ensisijaisesta taudista
19. Lasta synnyttävän tai lasta siittävän potentiaalin omaavien henkilöiden on suostuttava ehkäisyyn osallistumisesta tutkimukseen aina tutkimuksen seurantajaksoon asti

Poissulkemiskriteerit:

1. Primäärinen CNS-lymfooma
2. Richterin transformoitunut DLBCL, joka on peräisin kroonisesta lymfosyyttileukoosiasta (CLL)
3. Kykenemätön antamaan tietoon perustuvaa suostumusta
4. Tunnetusti HIV-tartunnan tai aktiivisen hepatiitti B:n (HBsAg-positiivinen) historia, ellei vahvistettu PCR-negatiiviseksi; antiviralista profylaksia vaaditaan japanilaisten hepatiitti B-hoitosuosituksen mukaisesti, jos HBsAg-negatiivinen ja anti-HBc-positiivinen
5. Tunnetusti hepatiitti C-viruksen (anti-HCV-positiivinen) tartunnan historia, ellei virusmäärä ole havaittavissa kvantitatiivisen PCR:n ja/tai nukleiinihappotestauksen perusteella
6. Tunnetusti aktiivisen kouristuksen tai kouristustoimintojen esiintymisen historia tai aktiivinen kouristuslääkitys edellisen 12 kuukauden aikana
7. Tunnetusti aivoverenkiertohäiriön (CVA) historia edellisen 12 kuukauden aikana
8. Tunnetusti autoimmuuni CNS-taudin, kuten multippeliskleroosin, optisen neuriitin tai muun immunologisen tai tulehduksellisen taudin, historia tai esiintyminen
9. Aktiivisen CNS-häiriön esiintyminen, joka tutkijan arvion mukaan voi heikentää neurotoksisuuden arviointikykyä
10. Aktiivinen systemaattinen sieni-, virus- tai bakteeri-infektio
11. Raskaana oleva tai imettävä nainen

12. Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain seuraavin poikkeuksin:

    • Riittävästi hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisolu-karsinooma (riittävän haavan paraneminen vaaditaan ennen tutkimukseen osallistumista)
    • In situ -karsinooma kohdunkaulassa tai rinnassa, parantavasti hoidettu ja ilman uusiutumisen merkkejä vähintään 2 vuotta ennen tutkimusta
    • Riittävästi hoidettu rinta- tai eturauhaskarsinooma hormonaalisessa hoidossa, kuten Lupronissa tai tamoksifenissa, ja kliinisessä remissiossa ≥ 2 vuotta
    • Ensisijainen pahanlaatuinen kasvain, joka on täysin poistettu/hoidettu parantavalla tarkoituksella ja täydellisessä remissiossa ≥ 2 vuotta
13. Ei-neurologisen autoimmuunitaudin (esim. Crohnin tauti, reumatoiidiartriitti, systeminen lupus erythematosus) historia, joka on vaatinut systemaattista immunosuppressiivista tai systemaattista tautia muokkaavaa hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana
14. Sairaustila, joka vaatii pitkäaikaista systemaattista kortikosteroidien käyttöä vastaavan prednisoniannoksen >10 mg/päivä
15. Sydäninfarktin, sydänangioplastian tai stentin, epävakaan angina pectoriksen tai muun kliinisesti merkittävän sydäntaudin historia 6 kuukauden kuluessa osallistumisesta
16. Samanaikainen sädehoito (sallittu leukafereesiin asti)
17. Perustason dementia, joka häiritsisi hoitoa tai seurantaa, arvioitu Immune Effector Cell-Associated Encephalopathy (ICE) -arvioinnilla perustasolla. (Liite 6, kohta 13.6)
18. Vakavan välittömän yliherkkyysreaktion historia mihin tahansa tässä tutkimuksessa käytettyyn aineeseen
19. Kieltäytyminen osallistumasta lisäiseen lentiviruksen geeniterapian LTFU-pöytäkirjaan
20. Aiempi CAR T-soluhoidon saanti mihin tahansa indikaatioon
21. Aiempi allogeeninen kantasolusiirto mihin tahansa indikaatioon.
22. Aiempi bispesifisten vasta-aineiden saanti syöpähoidossa
23. Aiempi T-solureseptori-insinööritetty T-soluhoidon saanti
24. Aiempi anti-CD19-immunoterapian saanti
25. Yliherkkyys mihin tahansa lääkkeeseen, mukaan lukien MB-CART2019.1 (ja tuotannossa käytetyt ainesosat/epäpuhtaudet, mukaan lukien nauta- ja jyrsijäperäiset komponentit), joka on suunniteltu tai todennäköisesti annettava tutkimuksen aikana, esim. pakollisen valmistavan kemoterapian tai pelastuslääkityksen/pelastushoitojen osana hoitoon liittyvien myrkyllisyyksien hoidossa.