DALY II 일본/MB-CART2019.1 DLBCL용 (DALY II Japan)

포함 기준:

1. WHO 2016 분류에 따라 조직학적으로 확인된 DLBCL 또는 관련 아형:

   • 특별히 분류되지 않은 DLBCL(NOS)
   • MYC 및 BCL2 및/또는 BCL6 재배열을 동반한 고등급 B세포 림프종
   • 특별히 분류되지 않은 고등급 B세포 림프종(NOS)
   • 원발성 종격동(흉선) 대형 B세포 림프종
   • 변형 림프종(예: 변형 여포성 또는 변연부 림프종, 여포성 림프종 등급 3B)

2. 리툭시맙 및 안트라사이클린을 포함한 2회 이상의 화학요법 후 재발 또는 불응성 질환으로, 자가 조혈모세포 이식(ASCT)에 실패했거나 ASCT에 적합하지 않거나 동의하지 않는 경우 2.1 화학요법 불응성 질환은 다음 중 하나로 정의됩니다:

   • 최종 치료에 반응 없음:

     • 가장 최근 치료 요법에 대한 최상의 반응으로 진행성 질환(PD)
     • 가장 최근 치료에 대한 최상의 반응으로 안정성 질환(SD)이 치료 마지막 투여 후 6개월 이내 지속된 경우

   • 림프종에 대한 이전 ASCT 후 재발 또는 지속성 질환

     • ASCT 후 24개월 이내의 질환 진행 또는 재발
     • ASCT 후 구제 요법이 시행된 경우, 대상자는 최종 치료에 반응이 없었거나 치료 후 재발했어야 함 2.2 이전 ASCT가 없는 대상자의 질환 재발은 가장 최근 치료 요법의 마지막 투여 후 ≤12개월 이내의 질환 재발로 정의됨 2.3 ASCT 부적합은 다음 기준 중 하나를 충족하는 것으로 정의됨:
   • 구제 요법 후 화학요법 불응성 질환
   • 구제 요법 후 ≤12개월 이내의 질환 진행 또는 재발
   • 구제 요법에 대한 불내성

   또한, 모든 대상자는 다음을 충족해야 합니다:

3. 나이 ≥18세
4. 선별 시 Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태가 0 또는 1임. ECOG 수행 상태가 2인 경우, 수행 상태 저하가 DLBCL로 인한 것일 때 허용됨
5. 림프종에서 플루오로데옥시글루코스-양전자 방출 단층촬영(FDG-PET)/컴퓨터 단층촬영(CT) 평가를 위한 Lugano 2014 기준에 따른 측정 가능한 질환(Cheson 등, 2014)
6. 가장 최근의 화학면역요법 후 종양의 CD19 또는 CD20 항원 발현이 요구되지 않음; 그러나, 6.1 대상자는 MB-CART2019.1 주입 전에 최소 20개의 염색되지 않은 조직 슬라이드를 보유해야 함 6.2 보관 조직을 사용할 수 없는 경우, 대상자는 반복 생검 시도를 허용해야 함
7. 중추신경계(CNS) 림프종의 임상적 의심 없음
8. 대상자가 CNS 질환 병력이 있는 경우, 다음을 충족해야 함 8.1. CNS 질환의 징후 또는 증상 없음 8.2. 자기공명영상(MRI)상 활동성 질환 없음 8.3. 세포원심분리 준비 및 유세포 분석에서 뇌척수액(CSF)에 백혈구(WBC) 수에 관계없이 대형 세포 림프종이 없음
9. 대상자가 뇌혈관 사고(CVA) 병력이 있는 경우 9.1. CVA 사건은 백혈구분리술 전 12개월 이상 경과해야 함 9.2. 모든 신경학적 결손은 안정적이어야 함
10. Cockcroft-Gault 방정식에 의한 추정 크레아티닌 청소율(eGFR) > 60mL/분
11. 심초음파(ECHO)로 측정한 심박출률(EF) ≥ 45%
12. 실내 공기에서 안정 시 산소 포화도 >90%
13. 연령에 따른 정상 상한치(ULN)의 5배 미만의 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT)/아스파르테이트 아미노전이효소(AST)
14. 총 빌리루빈 <1.5 mg/dl(길버트 증후군 환자 제외)
15. 절대 호중구 수(ANC) > 1000/μL
16. 절대 림프구 수 > 100/μL
17. 혈소판 수 > 50,000/μL
18. 기본 질환 외 3개월 이상의 추정 기대 수명
19. 가임기 여성 또는 자녀를 가질 수 있는 남성은 연구 등록 시부터 연구 추적 기간까지 피임을 실천할 의사가 있어야 함

제외 기준:

1. 원발성 CNS 림프종
2. 만성 림프구성 백혈병(CLL)에서 발생한 리히터 변형 DLBCL
3. 정보에 입각한 동의를 할 수 없음
4. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 활동성 B형 간염(HBsAg 양성)의 알려진 병력, 중합효소 연쇄 반응(PCR) 음성이 확인되지 않은 경우; HBsAg 음성 및 anti-HBc 양성인 경우 B형 간염 치료를 위한 일본 지침에서 권장하는 대로 항바이러스 예방요법이 필요함
5. C형 간염 바이러스 감염(anti-HCV 양성)의 알려진 병력, 정량적 PCR 및/또는 핵산 검사에서 바이러스 부하가 검출되지 않는 경우 제외
6. 지난 12개월 이내 활동성 발작 또는 발작 활동의 알려진 병력 또는 활동성 항발작 약물 복용
7. 지난 12개월 이내 뇌혈관 사고(CVA)의 알려진 병력
8. 다발성 경화증, 시신경염 또는 기타 면역학적 또는 염증성 질환과 같은 자가면역 CNS 질환의 알려진 병력 또는 존재
9. 연구자의 판단에 따라 신경독성 평가 능력을 손상시킬 수 있는 활동성 CNS 장애 존재
10. 활동성 전신성 진균, 바이러스 또는 세균 감염
11. 임신 중이거나 수유 중인 여성

12. 다음 예외를 제외한 이전 또는 동시성 악성 종양:

    • 적절히 치료된 기저세포암 또는 편평세포암(연구 참여 전 적절한 상처 치유 필요)
    • 자궁경부 또는 유방의 상피내암, 치료 후 최소 2년 동안 재발 없이 치료됨
    • 루프론 또는 타목시펜과 같은 호르몬 요법으로 적절히 치료된 유방암 또는 전립선암으로 임상적 관해 ≥2년
    • 완전히 절제/완치 목적으로 치료되고 완전 관해 ≥2년인 원발성 악성 종양
13. 지난 2년 이내 전신성 면역억제제 또는 전신성 질환 수정제가 필요한 비신경성 자가면역 질환(예: 크론병, 류마티스 관절염, 전신성 홍반성 루푸스) 병력
14. 프레드니손 >10 mg/일에 상응하는 전신성 코르티코스테로이드 장기 사용이 필요한 의학적 상태
15. 연구 등록 6개월 이내의 심근경색, 심장 혈관성형술 또는 스텐트 시술, 불안정성 협심증 또는 기타 임상적으로 유의한 심장 질환 병력
16. 동시 방사선 치료(백혈구분리술 시기까지 허용)
17. 기초선에서 Immune Effector Cell-Associated Encephalopathy(ICE) 평가를 사용하여 결정된 치료 또는 모니터링을 방해할 치매(부록 6, 섹션 13.6)
18. 본 연구에서 사용되는 모든 약제에 대한 심각한 즉각형 과민반응 병력
19. 추가 렌티바이러스 유전자 치료 장기 추적(LTFU) 프로토콜 참여 거부
20. 어떤 적응증으로든 이전 CAR T 세포 치료
21. 어떤 적응증으로든 이전 동종 조혈모세포 이식
22. 암 치료를 위한 이전 이중특이적 항체
23. 이전 T 세포 수용체 공학 T 세포 치료
24. 이전 항 CD19 면역요법
25. 연구 참여 중 예정되거나 투여될 가능성이 있는 MB-CART2019.1(및 생산에 사용된 구성 성분/불순물, 소 및 설치류 유래 성분 포함)을 포함한 모든 약제에 대한 과민증, 예를 들어 필수 전처리 화학요법 또는 치료 관련 독성에 대한 구제 약물/구제 요법의 일부로.