DALY II Japan/MB-CART2019.1 voor DLBCL (DALY II Japan)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd DLBCL of geassocieerd subtype, gedefinieerd volgens WHO-classificatie 2016:

   • DLBCL niet anders gespecificeerd (NOS)
   • Hooggradig B-cellymfoom met MYC- en BCL2- en/of BCL6-herschikkingen
   • Hooggradig B-cellymfoom, NOS
   • Primair mediastinaal (thymisch) grootcellig B-cellymfoom
   • Getransformeerd lymfoom (bijv. getransformeerd folliculair of marginaalzone lymfoom, folliculair lymfoom graad 3B)

2. Recidiverende of refractaire ziekte na 2 of meer lijnen chemotherapie inclusief rituximab en anthracycline en ofwel gefaalde autologe stamceltransplantatie (ASCT), ofwel niet in aanmerking komend voor of niet instemmend met ASCT 2.1 Chemotherapierefractaire ziekte wordt gedefinieerd als een van de volgende:

   • Geen respons op laatste therapielijn:

     • Progressieve ziekte (PD) als beste respons op meest recente therapieregime
     • Stabiele ziekte (SD) als beste respons op meest recente therapie met een duur niet langer dan 6 maanden na laatste dosis therapie OF

   • Recidiverende of persisterende ziekte na eerdere ASCT voor lymfoom

     • Ziekteprogressie of recidief ≤ 24 maanden na ASCT
     • Indien salvage-therapie wordt gegeven na ASCT, moet de persoon geen respons hebben gehad op of gerecidiveerd zijn na de laatste therapielijn 2.2 Ziekterecidief bij personen zonder eerdere ASCT wordt gedefinieerd als recidief van de ziekte ≤ 12 maanden na de laatste dosis van het meest recente therapieregime 2.3 Niet in aanmerking komen voor ASCT wordt gedefinieerd als voldoen aan een van de volgende criteria:
   • Chemotherapierefractaire ziekte na salvage-therapie
   • Ziekteprogressie of recidief ≤ 12 maanden na salvage-therapie
   • Intolerantie voor salvage-therapie

   Daarnaast moeten alle personen hebben:

3. Leeftijd ≥18 jaar
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status dat ofwel 0 of 1 is bij screening. ECOG performance status van 2 bij screening is toegestaan als de afname in performance status te wijten is aan DLBCL
5. Meetbare ziekte volgens Lugano 2014-criteria voor beoordeling van fluorodeoxyglucose-positronemissietomografie (FDG-PET)/computertomografie (CT) bij lymfoom (Cheson et al, 2014)
6. CD19- of CD20-antigeenexpressie op tumor is niet vereist na de meest recente chemo-immunotherapie; echter, 6.1 Persoon moet minimaal 20 ongekleurde weefselcoupes beschikbaar hebben vóór MB-CART2019.1-infusie 6.2 Indien archiefweefsel niet beschikbaar is, moet de persoon bereid zijn tot een poging tot herhaalde biopsie
7. Geen klinische verdenking op centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom
8. Indien de persoon een voorgeschiedenis van CZS-ziekte heeft, moet hij/zij 8.1. Geen tekenen of symptomen van CZS-ziekte hebben 8.2. Geen actieve ziekte op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) hebben 8.3. Geen grootcellig lymfoom aanwezig hebben in cerebrospinale vloeistof (CSF) bij cytospin-preparaat en flowcytometrie, ongeacht het aantal witte bloedcellen (WBC's)
9. Indien de persoon een voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA) heeft 9.1. Moet het CVA-incident meer dan 12 maanden vóór leukafese zijn 9.2. Moeten eventuele neurologische uitvalverschijnselen stabiel zijn
10. Een geschatte kreatinineklaring volgens Cockcroft-Gault-vergelijking (eGFR) > 60 ml/min
11. Cardiale ejectiefractie (EF) ≥ 45% zoals bepaald door een echocardiogram (ECHO)
12. Rustende O2-saturatie >90% op kamertemperatuur
13. Serum alanine-aminotransferase (ALT)/aspartaat-aminotransferase (AST) <5 keer de bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
14. Totaal bilirubine <1,5 mg/dl, behalve bij personen met het syndroom van Gilbert
15. Absoluut neutrofiel aantal (ANC) > 1000/μL
16. Absoluut lymfocyten aantal > 100/μL
17. Bloedplaatjesaantal > 50.000/μL
18. Geschatte levensverwachting van meer dan 3 maanden anders dan de primaire ziekte
19. Personen met kinderwens of kinderverwekkend vermogen moeten bereid zijn anticonceptie te gebruiken vanaf inschrijving in deze studie tot de follow-upperiode van de studie

Exclusiecriteria:

1. Primair CZS-lymfoom
2. Richter-getransformeerd DLBCL ontstaan uit chronische lymfatische leukemie (CLL)
3. Niet in staat geïnformeerde toestemming te geven
4. Bekende voorgeschiedenis van infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve hepatitis B (HBsAg-positief), tenzij bevestigd polymerase-kettingreactie (PCR)-negatief; antivirale profylaxe is vereist zoals aanbevolen in de Japanse richtlijnen voor hepatitis B-behandeling indien HBsAg-negatief en anti-HBc-positief
5. Bekende voorgeschiedenis van infectie met hepatitis C-virus (anti-HCV-positief) tenzij virale lading ondetecteerbaar is per kwantitatieve PCR en/of nucleïnezuurtest
6. Bekende voorgeschiedenis van actieve epilepsie of aanwezigheid van epileptische activiteiten of gebruik van actieve anti-epileptica binnen de voorgaande 12 maanden
7. Bekende voorgeschiedenis van CVA binnen de voorgaande 12 maanden
8. Bekende voorgeschiedenis of aanwezigheid van auto-immuun CZS-ziekte, zoals multiple sclerose, optische neuritis of andere immunologische of inflammatoire ziekte
9. Aanwezigheid van actieve CZS-aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, het vermogen om neurotoxiciteit te evalueren kan beïnvloeden
10. Actieve systemische schimmel-, virale of bacteriële infectie
11. Zwangere of borstvoeding gevende vrouw

12. Eerdere of gelijktijdige maligniteit met de volgende uitzonderingen:

    • Adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom (adequate wondgenezing is vereist vóór studie-invoer)
    • In situ-carcinoom van de baarmoederhals of borst, curatief behandeld en zonder bewijs van recidief gedurende minimaal 2 jaar vóór de studie
    • Adequaat behandeld borst- of prostaatcarcinoom op hormonale therapieën zoals Lupron of tamoxifen en in klinische remissie van ≥ 2 jaar
    • Een primaire maligniteit die volledig is gereseceerd/behandeld met curatieve intentie en in volledige remissie van ≥ 2 jaar
13. Voorgeschiedenis van niet-neurologische auto-immuunziekte (bijv. ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus) die systemische immunosuppressiva of systemische ziekte-modificerende middelen vereiste binnen de laatste 2 jaar
14. Medische aandoening die langdurig gebruik van systemische corticosteroïden equivalent aan Prednison >10 mg/dag vereist
15. Voorgeschiedenis van myocardinfarct, coronaire angioplastiek of stenting, instabiele angina pectoris of andere klinisch significante hartaandoening binnen 6 maanden na inschrijving
16. Gelijktijdige radiotherapie (toegestaan tot tijdstip van leukafese)
17. Baseline dementie die therapie of monitoring zou belemmeren, bepaald met Immune Effector Cell-Associated Encephalopathy (ICE)-beoordeling bij baseline. (Bijlage 6, Sectie 13.6)
18. Voorgeschiedenis van ernstige directe overgevoeligheidsreactie op een van de middelen gebruikt in deze studie
19. Weigering deel te nemen aan additioneel lentiviraal gentherapie LTFU-protocol
20. Eerdere CAR T-celtherapie voor welke indicatie dan ook
21. Eerdere allogene stamceltransplantatie voor welke indicatie dan ook
22. Eerdere bispecifieke antilichamen voor kankertherapie
23. Eerdere T-celreceptor-gemodificeerde T-celtherapie
24. Eerdere anti-CD19-immunotherapie
25. Overgevoeligheid tegen enig geneesmiddel inclusief MB-CART2019.1 (en de bestanddelen gebruikt in de productie, ingrediënten/onzuiverheden, inclusief runder- en knaagdiereigen componenten), dat gepland is of waarschijnlijk zal worden gegeven tijdens studiedeelname, bijvoorbeeld als onderdeel van de verplichte voorbereidende chemotherapie of reddingsmedicatie/salvage-therapieën voor behandeling-gerelateerde toxiciteiten