DALY II Japonsko/MB-CART2019.1 pro DLBCL (DALY II Japan)

Kritéria zařazení:

1. Histologicky potvrzený DLBCL nebo související podtyp, definovaný klasifikací WHO 2016:

   • DLBCL blíže neurčený (NOS)
   • Vysoce maligní B-buněčný lymfom s přestavbami MYC a BCL2 a/nebo BCL6
   • Vysoce maligní B-buněčný lymfom, NOS
   • Primární mediastinální (thymický) velkobuněčný B-buněčný lymfom
   • Transformovaný lymfom (např. transformovaný folikulární nebo marginální zónový lymfom, folikulární lymfom stupeň 3B)

2. Recidivující nebo refrakterní onemocnění po 2 nebo více liniích chemoterapie včetně rituximabu a antracyklinu a buď selhání autologní transplantace kmenových buněk (ASCT), nebo nezpůsobilost pro ASCT nebo nesouhlas s ASCT 2.1 Chemorezistentní onemocnění je definováno jako jedno z následujícího:

   • Žádná odpověď na poslední linii léčby:

     • Progrese onemocnění (PD) jako nejlepší odpověď na poslední léčebný režim
     • Stabilní onemocnění (SD) jako nejlepší odpověď na poslední léčbu s dobou trvání ne delší než 6 měsíců od poslední dávky léčby NEBO

   • Recidivující nebo perzistující onemocnění po předchozí ASCT pro lymfom

     • Progrese nebo recidiva onemocnění menší nebo rovna 24 měsícům po ASCT
     • Pokud je podána záchranná léčba po ASCT, jedinec nesměl mít odpověď na poslední linii léčby nebo po ní došlo k recidivě 2.2 Recidiva onemocnění u subjektů bez předchozí ASCT je definována jako recidiva onemocnění ≤ 12 měsíců po poslední dávce posledního léčebného režimu 2.3 Nezpůsobilost pro ASCT je definována splněním jednoho z následujících kritérií:
   • Chemorezistentní onemocnění po záchranné léčbě
   • Progrese nebo recidiva onemocnění ≤ 12 měsíců po záchranné léčbě
   • Nesnášenlivost záchranné léčby

   Kromě toho musí všichni subjekty mít:

3. Věk ≥18 let
4. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) buď 0 nebo 1 při screeningu. Výkonnostní stav ECOG 2 při screeningu je povolen, pokud je pokles výkonnostního stavu způsoben DLBCL
5. Měřitelné onemocnění podle Lugano 2014 kritérií pro hodnocení fluorodeoxyglukóza-pozitronová emisní tomografie (FDG-PET)/počítačová tomografie (CT) u lymfomu (Cheson et al, 2014)
6. Exprese antigenu CD19 nebo CD20 na nádoru není vyžadována po nejnovější chemoimunoterapii; nicméně 6.1 Subjekt musí mít k dispozici alespoň 20 neobarvených řezů tkáně před infuzí MB-CART2019.1 6.2 Pokud archivovaná tkáň není k dispozici, subjekt musí být ochoten podstoupit opakovanou biopsii
7. Žádné klinické podezření na lymfom centrálního nervového systému (CNS)
8. Pokud má subjekt anamnézu onemocnění CNS, pak musí 8.1. Nemít žádné známky nebo příznaky onemocnění CNS 8.2. Nemít aktivní onemocnění na magnetické rezonanci (MRI) 8.3. Nemít velkobuněčný lymfom přítomný v mozkomíšním moku (CSF) na cytospinové přípravě a průtokové cytometrii, bez ohledu na počet bílých krvinek (WBC)
9. Pokud má subjekt anamnézu cévní mozkové příhody (CMP) 9.1. Událost CMP musí být starší než 12 měsíců před leukaferezí 9.2. Jakékoli neurologické deficity musí být stabilní
10. Odhadovaná clearance kreatininu podle Cockcroft-Gaultovy rovnice (eGFR) > 60 ml/min
11. Srdcová ejekční frakce (EF) ≥ 45 % stanovená echokardiografií (ECHO)
12. Klidová saturace O2 >90 % na pokojovém vzduchu
13. Alaninaminotransferáza (ALT) / aspartátaminotransferáza (AST) v séru <5× horní hranice normy (ULN) pro věk
14. Celkový bilirubin <1,5 mg/dl, kromě jedinců s Gilbertovým syndromem
15. Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1000/µl
16. Absolutní počet lymfocytů > 100/µl
17. Počet trombocytů > 50 000/µl
18. Odhadovaná délka života delší než 3 měsíce mimo primární onemocnění
19. Subjekty s reprodukčním potenciálem musí být ochotny používat antikoncepci od zařazení do studie až do sledovacího období studie

Kritéria vyloučení:

1. Primární lymfom CNS
2. Richterův transformovaný DLBCL vzniklý z chronické lymfocytární leukémie (CLL)
3. Neschopnost dát informovaný souhlas
4. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní hepatitidy B (HBsAg pozitivní), pokud není potvrzena negativita polymerázovou řetězovou reakcí (PCR); antivirová profylaxe je vyžadována podle doporučení japonských směrnic pro léčbu hepatitidy B, pokud je HBsAg negativní a anti-HBc pozitivní
5. Známá anamnéza infekce virem hepatitidy C (anti-HCV pozitivní), pokud není virová nálož nedetekovatelná kvantitativní PCR a/nebo testováním nukleových kyselin
6. Známá anamnéza aktivních záchvatů nebo přítomnost záchvatové aktivity nebo užívání aktivních antikonvulziv v předchozích 12 měsících
7. Známá anamnéza CMP v předchozích 12 měsících
8. Známá anamnéza nebo přítomnost autoimunitního onemocnění CNS, jako je roztroušená skleróza, optická neuritida nebo jiné imunologické nebo zánětlivé onemocnění
9. Přítomnost aktivní poruchy CNS, která podle úsudku vyšetřovatele může narušit schopnost vyhodnotit neurotoxicitu
10. Aktivní systémová plísňová, virová nebo bakteriální infekce
11. Těhotná nebo kojící žena

12. Předchozí nebo současný maligní nádor s následujícími výjimkami:

    • Adekvátně léčený bazocelulární nebo spinocelulární karcinom (před vstupem do studie je vyžadováno adekvátní hojení rány)
    • In situ karcinom děložního hrdla nebo prsu, léčeno kurativně a bez známek recidivy alespoň 2 roky před studií
    • Adekvátně léčený karcinom prsu nebo prostaty na hormonální terapii, jako je Lupron nebo tamoxifen, a v klinické remisi ≥ 2 let
    • Primární malignita, která byla kompletně resekována/léčena s kurativním záměrem a v úplné remisi ≥ 2 let
13. Anamnéza neneurologického autoimunitního onemocnění (např. Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes) vyžadujícího systémovou imunosupresivní nebo systémovou modifikující léčbu v posledních 2 letech
14. Zdravotní stav vyžadující dlouhodobé užívání systémových kortikosteroidů ekvivalentních Prednisonu >10 mg/den
15. Anamnéza infarktu myokardu, srdeční angioplastiky nebo stentování, nestabilní anginy pectoris nebo jiného klinicky významného srdečního onemocnění do 6 měsíců od zařazení
16. Současná radioterapie (povolena až do doby leukafereze)
17. Bazální demence, která by mohla interferovat s terapií nebo monitorováním, stanovená pomocí hodnocení encefalopatie asociované s efektorovými buňkami imunity (ICE) v bazeline. (Příloha 6, Sekce 13.6)
18. Anamnéza závažné bezprostřední hypersenzitivní reakce na jakýkoli z přípravků používaných v této studii
19. Odmítnutí účasti v dodatečném protokolu dlouhodobého sledování (LTFU) lentivirové genové terapie
20. Předchozí terapie CAR T buňkami pro jakoukoli indikaci
21. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk pro jakoukoli indikaci
22. Předchozí bispecifické protilátky pro léčbu rakoviny
23. Předchozí terapie T buňkami s upraveným T buněčným receptorem
24. Předchozí anti CD 19 imunoterapie
25. Přecitlivělost na jakýkoli lék včetně MB-CART2019.1 (a složek používaných při výrobě, složek/nečistot, včetně složek hovězího a hlodavčího původu), který je naplánován nebo pravděpodobně bude podán během účasti v klinickém hodnocení, např. jako součást povinné přípravné chemoterapie nebo záchranné medikace/záchranných terapií pro léčbu související toxicity.