DALY II Japan/MB-CART2019.1 til DLBCL (DALY II Japan)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet DLBCL eller tilknyttet subtype, defineret efter WHO 2016-klassifikation:

   • DLBCL ikke nærmere specificeret (NOS)
   • Højgradet B-cellelymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6-omarrangeringer
   • Højgradet B-cellelymfom, NOS
   • Primært mediastinalt (tymus) stort B-cellelymfom
   • Transformeret lymfom (f.eks. transformeret follikulært eller marginalzonelymfom, follikulært lymfom grad 3B)

2. Recidiverende eller refraktær sygdom efter 2 eller flere linjer kemoterapi inklusive rituximab og antracyklin og enten har fejlet autolog stamcelletransplantation (ASCT), eller er uegnet til eller ikke samtykker til ASCT 2.1 Kemoterapi-refraktær sygdom defineres som en af følgende:

   • Ingen respons på sidste behandlingslinje:

     • Progressiv sygdom (PD) som bedste respons på seneste behandlingsregime
     • Stabil sygdom (SD) som bedste respons på seneste behandling med varighed ikke længere end 6 måneder fra sidste dosis behandling ELLER

   • Recidiverende eller vedvarende sygdom efter tidligere ASCT for lymfom

     • Sygdomsprogression eller recidiv mindre end eller lig med 24 måneder efter ASCT
     • Hvis redningsbehandling er givet efter ASCT, skal personen have haft ingen respons på eller recidiveret efter sidste behandlingslinje 2.2 Sygdomsrecidiv hos personer uden tidligere ASCT defineres som recidiv af sygdom inden for ≤ 12 måneder efter sidste dosis af seneste behandlingsregime 2.3 Uegnet til ASCT defineres som opfyldelse af et af følgende kriterier:
   • Kemoterapi-refraktær sygdom efter redningsbehandling
   • Sygdomsprogression eller recidiv ≤ 12 måneder efter redningsbehandling
   • Intolerance over for redningsbehandling

   Derudover skal alle personer have:

3. Alder ≥18 år
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus der enten er 0 eller 1 ved screening. ECOG præstationsstatus på 2 ved screening er tilladt, hvis nedsættelsen i præstationsstatus skyldes DLBCL
5. Målbar sygdom ifølge Lugano 2014-kriterier for vurdering af fluorodeoxyglucose-positronemissionstomografi (FDG-PET)/computertomografi (CT) ved lymfom (Cheson et al, 2014)
6. CD19 eller CD20 antigen-ekspression på tumor er ikke påkrævet efter den seneste kemoterapi-immunterapi; dog skal 6.1 Personen have mindst 20 ufarvede vævssnit tilgængelige før MB-CART2019.1 infusion 6.2 Hvis arkivvæv ikke er tilgængeligt, skal personen være villig til at gennemgå forsøg på gentagen biopsi
7. Ingen klinisk mistanke om centralnervesystem (CNS) lymfom
8. Hvis personen har historie for CNS-sygdom, skal han/hun 8.1. Have ingen tegn eller symptomer på CNS-sygdom 8.2. Have ingen aktiv sygdom ved magnetisk resonansscanning (MRI) 8.3. Have intet stort cellelymfom til stede i cerebrospinalvæske (CSF) ved cytospin-præparation og flowcytometri, uanset antallet af hvide blodceller (WBC)
9. Hvis personen har historie for cerebrovaskulær ulykke (CVA) 9.1. CVA-hændelsen skal være mere end 12 måneder før leukafærese 9.2. Eventuelle neurologiske defekter skal være stabile
10. Anslået kreatininclearance ved Cockcroft-Gault ligning (eGFR) > 60 ml/min
11. Kardial udstødningsfraktion (EF) ≥ 45% som bestemt ved ekkokardiogram (ECHO)
12. Hvile O2-mætning >90% på stue luft
13. Serum alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) <5 gange øvre normalgrænse (ULN) for alder
14. Total bilirubin <1,5 mg/dl, undtagen hos personer med Gilberts syndrom
15. Absolut neutrofilantal (ANC) > 1000/μL
16. Absolut lymfocytantal > 100/μL
17. Blodpladetal > 50.000/μL
18. Anslået forventet levetid på mere end 3 måneder ud over primær sygdom
19. Personer med barnepotentiale eller faderpotentiale skal være villige til at praktisere prævention fra optagelsestidspunktet i denne undersøgelse indtil opfølgningsperioden af undersøgelsen

Eksklusionskriterier:

1. Primært CNS-lymfom
2. Richter's transformeret DLBCL opstået fra kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)
3. Ikke i stand til at give informeret samtykke
4. Kendt historie for infektion med human immundefekt virus (HIV) eller aktiv hepatitis B (HBsAg positiv), medmindre bekræftet at være polymerasekædereaktion (PCR) negativ; antiviral profylakse er påkrævet som anbefalet i japanske retningslinjer for hepatitis B-behandling, hvis HBsAg negativ og anti-HBc positiv
5. Kendt historie for infektion med hepatitis C virus (anti-HCV positiv), medmindre viral belastning er uopdaget pr. kvantitativ PCR og/eller nukleinsyretest
6. Kendt historie for aktiv krampeanfald eller tilstedeværelse af krampeaktivitet eller på aktiv antikrampemedikation inden for de foregående 12 måneder
7. Kendt historie for CVA inden for de foregående 12 måneder
8. Kendt historie eller tilstedeværelse af autoimmun CNS-sygdom, såsom multipel sklerose, optisk neuritis eller anden immunologisk eller inflammatorisk sygdom
9. Tilstedeværelse af aktiv CNS-forstyrrelse, som efter forsøgslederens vurdering kan forringe evnen til at evaluere neurotoksisitet
10. Aktiv systemisk svampe-, virus- eller bakterieinfektion
11. Gravid eller ammende kvinde

12. Tidligere eller samtidig malignitet med følgende undtagelser:

    • Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom (tilstrækkelig sårheling er påkrævet før studiestart)
    • In situ-carcinom i cervix eller bryst, kurativt behandlet og uden tegn på recidiv i mindst 2 år før undersøgelsen
    • Tilstrækkeligt behandlet bryst- eller prostatakarcinom på hormonterapier såsom Lupron eller tamoxifen og i klinisk remission af ≥ 2 år
    • En primær malignitet, der er fuldstændigt resekeret/behandlet med kurativ hensigt og i komplet remission af ≥ 2 år
13. Historie for ikke-neurologisk autoimmun sygdom (f.eks. Crohns sygdom, reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus) der kræver systemisk immundæmpende eller systemisk sygdomsmodificerende agenser inden for de sidste 2 år
14. Medicinsk tilstand der kræver længerevarende brug af systemiske kortikosteroider svarende til Prednison >10 mg/dag
15. Historie for myocardieinfarkt, kardial angioplasti eller stentning, ustabil angina pectoris eller anden klinisk signifikant hjertesygdom inden for 6 måneder efter optagelse
16. Samtidig stråleterapi (tilladt indtil tidspunktet for leukafærese)
17. Baseline demens der ville forstyrre terapi eller overvågning, bestemt ved Immune Effector Cell-Associated Encephalopathy (ICE) Assessment ved baseline. (Bilag 6, afsnit 13.6)
18. Historie for alvorlig umiddelbar overfølsomhedsreaktion over for noget af de agenser, der bruges i denne undersøgelse
19. Afvisning af at deltage i yderligere lentiviral genterapi LTFU-protokol
20. Tidligere CAR T-celleterapi for enhver indikation
21. Tidligere allogen stamcelletransplantation for enhver indikation.
22. Tidligere bispecifikke antistoffer til cancerterapi
23. Tidligere T-celle receptor-engineered T-celleterapi
24. Tidligere anti CD 19 immunterapi
25. Overfølsomhed over for ethvert lægemiddel inklusive MB-CART2019.1 (og de bestanddele brugt i produktionen, ingredienser/urenheder, inklusive okse- og gnaverafledte komponenter), der er planlagt eller sandsynligvis vil blive givet under forsøgsdeltagelsen, f.eks. som en del af den obligatoriske forberedende kemoterapi eller redningsmedicin/redningsterapier for behandlingsrelaterede toksiciteter.