DALY II Japan/MB-CART2019.1 for DLBCL (DALY II Japan)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet DLBCL eller assosiert undertype, definert etter WHO 2016-klassifisering:

   • DLBCL ikke spesifisert (NOS)
   • Høygradig B-celle lymfom med MYC- og BCL2- og/eller BCL6-omarrangeringer
   • Høygradig B-celle lymfom, NOS
   • Primært mediastinalt (tymus) stort B-celle lymfom
   • Transformeret lymfom (f.eks. transformeret follikulært eller marginal sone lymfom, follikulært lymfom grad 3B)

2. Re-lidende eller refraktær sykdom etter 2 eller flere linjer kjemoterapi inkludert rituximab og antracyklin, og enten har mislyktes med autolog stamcelle transplantasjon (ASCT), eller er uegnet for eller ikke samtykker til ASCT 2.1 Kjemoterapi-refraktær sykdom er definert som en av følgende:

   • Ingen respons på siste behandlingslinje:

     • Progressiv sykdom (PD) som beste respons på siste behandlingsregime
     • Stabil sykdom (SD) som beste respons på siste behandling med varighet ikke lengre enn 6 måneder fra siste dose behandling ELLER

   • Re-lidende eller vedvarende sykdom etter tidligere ASCT for lymfom

     • Sykdomsprogresjon eller tilbakefall mindre enn eller lik 24 måneder etter ASCT
     • Hvis redningsbehandling er gitt etter ASCT, må individet ha hatt ingen respons på eller tilbakefall etter siste behandlingslinje 2.2 Sykdomstilbakefall hos forsøkspersoner uten tidligere ASCT er definert som tilbakefall av sykdom i ≤ 12 måneder etter siste dose av siste behandlingsregime 2.3 Uegnet for ASCT er definert som å oppfylle ett av følgende kriterier:
   • Kjemoterapi-refraktær sykdom etter redningsbehandling
   • Sykdomsprogresjon eller tilbakefall ≤ 12 måneder etter redningsbehandling
   • Intoleranse mot redningsbehandling

   I tillegg må alle forsøkspersoner ha:

3. Alder ≥18 år
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus som enten er 0 eller 1 ved screening. ECOG ytelsesstatus på 2 ved screening er tillatt hvis nedgangen i ytelsesstatus skyldes DLBCL
5. Målbar sykdom i henhold til Lugano 2014-kriterier for vurdering av fluorodeoksyglukose-positronemisjonstomografi (FDG-PET)/datortomografi (CT) ved lymfom (Cheson et al, 2014)
6. CD19- eller CD20-antigenuttrykk på tumor kreves ikke etter siste kjemoterapi-immunterapi; imidlertid 6.1 Forsøksperson må ha minst 20 ufargede vevsprøver tilgjengelig før MB-CART2019.1-infusjon 6.2 Hvis arkivvev ikke er tilgjengelig, må forsøksperson være villig til å gjennomgå forsøkt gjentatt biopsi
7. Ingen klinisk mistanke om sentralnervesystem (CNS) lymfom
8. Hvis forsøksperson har historie med CNS-sykdom, må han/hun 8.1. Ha ingen tegn eller symptomer på CNS-sykdom 8.2. Ha ingen aktiv sykdom på magnetisk resonansavbildning (MRI) 8.3. Ha ingen stort celle lymfom tilstede i cerebrospinalvæske (CSF) på cytospin-preparat og flytsytometri, uavhengig av antall hvite blodceller (WBC)
9. Hvis forsøksperson har historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA) 9.1. CVA-hendelsen må være mer enn 12 måneder før leukaforese 9.2. Eventuelle nevrologiske underskudd må være stabile
10. Estimert kreatininclearance ved Cockcroft-Gault-ligningen (eGFR) > 60 ml/min
11. Hjerteutstøtningsfraksjon (EF) ≥ 45% som bestemt av et ekkokardiogram (ECHO)
12. Hvile O2-metning >90% på romluft
13. Serum alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) <5 ganger øvre normalgrense (ULN) for alder
14. Totalt bilirubin <1,5 mg/dl, unntatt hos personer med Gilberts syndrom
15. Absolutt nøytrofilantall (ANC) > 1000/μL
16. Absolutt lymfocytantall > 100/μL
17. Blodplateantall > 50 000/μL
18. Estimert forventet levetid på mer enn 3 måneder utover primærsykdommen
19. Forsøkspersoner med potensial for barn eller barns far må være villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet for inkludering i denne studien til oppfølgningsperioden for studien

Eksklusjonskriterier:

1. Primært CNS lymfom
2. Richter-transformert DLBCL som oppstår fra kronisk lymfatisk leukemi (CLL)
3. Ikke i stand til å gi informert samtykke
4. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv hepatitt B (HBsAg-positiv), med mindre bekreftet å være polymerase chain reaction (PCR)-negativ; antiviral profylakse kreves som anbefalt i de japanske retningslinjene for hepatitt B-behandling hvis HBsAg-negativ og anti-HBc-positiv
5. Kjent historie med infeksjon med hepatitt C-virus (anti-HCV-positiv) med mindre virusmengde er umålbart per kvantitativ PCR og/eller nukleinsyretesting
6. Kjent historie med aktivt anfall eller tilstedeværelse av anfallsaktiviteter eller på aktive anti-anfallsmidler innen de siste 12 månedene
7. Kjent historie med CVA innen de siste 12 månedene
8. Kjent historie eller tilstedeværelse av autoimmun CNS-sykdom, som multippel sklerose, optisk nevritt eller annen immunologisk eller inflammatorisk sykdom
9. Tilstedeværelse av aktiv CNS-forstyrrelse som, etter forskerens skjønn, kan svekke evnen til å evaluere nevrotoksisitet
10. Aktiv systemisk sopp-, virus- eller bakteriell infeksjon
11. Gravid eller ammende kvinne

12. Tidligere eller samtidig malignitet med følgende unntak:

    • Tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller spinocellulært karsinom (tilstrekkelig sårheling kreves før studieopptak)
    • In situ-karsinom i livmorhalsen eller brystet, behandlet kurativt og uten tegn til tilbakefall i minst 2 år før studien
    • Tilstrekkelig behandlet bryst- eller prostatakarsinom på hormonelle terapier som Lupron eller tamoksifen og i klinisk remisjon av ≥ 2 år
    • En primær malignitet som har vært fullstendig resekert/behandlet med kurativ intensjon og i fullstendig remisjon av ≥ 2 år
13. Historie med ikke-nevrologisk autoimmun sykdom (f.eks. Crohns sykdom, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus) som krever systemisk immunsuppressive eller systemiske sykdomsmodifiserende midler innen de siste 2 årene
14. Medisinsk tilstand som krever langvarig bruk av systemiske kortikosteroider tilsvarende Prednison >10 mg/dag
15. Historie med hjerteinfarkt, hjertekateterisering eller stent, ustabil angina pectoris, eller annen klinisk signifikant hjertesykdom innen 6 måneder etter inkludering
16. Samtidig stråleterapi (tillatt opp til tidspunktet for leukaforese)
17. Baseline demens som kan forstyrre terapi eller overvåking, bestemt ved bruk av Immune Effector Cell-Associated Encephalopathy (ICE) Assessment ved baseline (vedlegg 6, seksjon 13.6)
18. Historie med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon mot noen av midlene brukt i denne studien
19. Nekter å delta i tilleggsprotokoll for lentiviral genterapi LTFU
20. Tidligere CAR T-celleterapi for enhver indikasjon
21. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon for enhver indikasjon
22. Tidligere bispesifikke antistoffer for kreftbehandling
23. Tidligere T-celle reseptor-modifisert T-celleterapi
24. Tidligere anti-CD19-immunterapi
25. Overfølsomhet mot enhver medisin inkludert MB-CART2019.1 (og bestanddelene brukt i produksjonen, ingredienser/urenheter, inkludert komponenter av bovin og gnageropprinnelse), som er planlagt eller sannsynligvis vil bli gitt under studiedeltakelse, f.eks. som del av den obligatoriske forberedende kjemoterapien eller redningsmedisin/redningsbehandlinger for behandlingsrelaterte toksisiteter