進行性固形癌患者におけるPRL3-Zumabの第II/III相臨床試験 (PRL3-zumab)
固形腫瘍患者におけるPRL3-Zumabの安全性と有効性に関する第II／III相オープンラベル多施設共同試験
本試験は、固形がん患者を対象としたPRL3-zumab単剤療法の多施設共同第II/III相、オープンラベル、単一投与量（6 mg/kg）バスケット試験です。
試験は、スクリーニング期間（Day -14からDay -1）で初回治療投与前の全スクリーニング評価を完了し、治療期間中は2週間ごとに来院（PK T1/2 = 12日±2日）し、何らかの理由で治療中止が決定した場合、最終投与後14日±4日以内に治療終了（EOT）来院を実施します。安全性フォローアップ/試験終了（EOS）来院は最終投与後28日±2日以内に実施し、生存フォローアップ連絡はEOS来院後6か月まで毎月実施します。
PRL3-zumabは静脈内（i.v.）点滴投与で、患者が中止基準（疾患進行、臨床的またはiRECIST基準、耐えられない毒性、同意撤回）を満たすまで投与します。治療1サイクルは4週間（2回投与、12日±2日間隔）です。患者は各投与前の安全性評価（臨床検査を含む）を受けます。有効性はベースライン時および治療開始後4回投与ごとにiRECISTで評価します。QoL評価はスクリーニング時および治療中4回投与ごとに±7日で実施します。患者は臨床的またはiRECIST基準での進行、耐えられない毒性、同意撤回により治療中止となります。EOT来院は最終投与後14日±4日以内に実施します。
調査の概要
詳細な説明
安全性：
患者の安全性は、身体検査、バイタルサイン（血圧［収縮期および拡張期］、心拍数、呼吸数、体温）、臨床検査（血液学、臨床化学、凝固能）、およびCTCAE v5に基づく有害事象により評価されます。患者の安全性は各サイクル中に継続的に評価されます。
生活の質（QOL）評価であるEQ-5DおよびEORTC-QLQ-C30質問票のスコアは、スクリーニング時およびC1からC4までは2サイクルごと（8週間±2日）、それ以降の予定訪問では8週間±7日ごとに研究期間中に取得されます。
研究期間：
治療の計画期間は、患者が中止基準を満たすまでです。加えて、本研究には14日間の患者登録期間、最終投与後14日以内の治療終了（EOT）訪問、および最終投与後28日の安全性フォローアップのための研究終了（EOS）訪問が含まれます。生存研究フォローアップコールは、EOS訪問後6か月まで毎月実施されます。
治療ごとのサイクル期間：
1サイクルの治療は、2回の投与（4週間）となります（各投与のPK T1/2=12日±2日）。
治療期間：
PRL3-zumabは、疾患の進行（iRECISTまたは臨床基準）、耐容できない毒性、または同意の撤回まで投与されます。
統計的考察：
サンプルサイズの決定 サンプルサイズ：α=0.05、検出力β=0.9、PRL3-zumab療法：30%、PRL3-zumab療法の最小応答率：10%、第II相（ステージ）における各群（治療群）の患者数：22、応答R：2、各群（治療群）の患者数：33、応答R：6、10%ドロップアウトを調整した総患者数：42、20%ドロップアウトを調整した総患者数：52
サンプルサイズは、主要有効性パラメータである、PRL3-zumab投与患者の腫瘍反応に関する研究者評価に基づくiRECIST基準の無増悪生存期間（PFS）または疾患進行までの時間（TTP）に基づいて推定されました。固形腫瘍の腫瘍反応は、最小生存期間6か月を伴う無増悪生存期間（PFS）または疾患進行までの時間（TTP）と定義されます。
PRL3-zumab療法に対する全体的な応答率を30%と仮定し、応答率が10%（治療患者の半数未満）と低い場合、この併用治療に対するさらなる関心はないものとします。
タイプ1およびタイプ2の誤りを0.05および0.1としたSimonのミニマックスデザインを使用し、第1ステージ（第II相）で22名の患者を登録し、少なくとも2例の応答を確認した後、第2ステージ（第III相）で追加の11名の患者を登録します。
したがって、合計33名の患者が登録されます。PRL3-zumab療法に応答した患者が合計33名中6名未満の場合、PRL3-zumabは無効として棄却されます。
ドロップアウト率10%を考慮すると、合計42名の患者が登録されます。
ドロップアウト率20%を考慮すると、合計52名の患者が登録されます。
主要エンドポイントは、PRL3-zumabに対する固形腫瘍の反応です。固形腫瘍の反応は、無増悪生存期間（PFS）または最小6か月の疾患進行までの時間を達成した患者と定義されます。無増悪生存期間は、無作為割り付けから疾患進行またはあらゆる原因による死亡までの時間と定義されます。
PRL3-zumabは、標準治療（SOC）を超えた新規非従来型がん免疫療法であり、生存期間予測が6か月を超える約33名の患者を、それぞれ4回超、8回超、12回超の投与時点でPFS/TTPを評価するために12回投与するプロトコルに従って募集します。ベースライン後の評価可能な腫瘍評価（<4回投与）を少なくとも1つ持たない患者は置き換えられます。
腫瘍サイズ、血液検査、がんマーカーに関連する臨床的便益は、同一患者内でバックツーバックに分析されます。
目的は、PRL3-zumabに自身の以前のSOC治療ラインよりも良好に応答する患者を特定することです。PRL3-zumabは単一アーム/単剤療法試験であるため、薬効研究の追加対照群として歴史的データとも比較します。
中間解析は、約30名の患者が最小6か月のフォローアップを完了し、22名の評価可能患者が得られた時点で有効性と安全性について実施されます。第II相解析の結果、少なくとも2例の応答を確認した後、追加の11名の患者を登録して第III相に進みます。
有効性分析：
主要有効性エンドポイントは、研究者の腫瘍反応評価に基づくiRECIST基準のPFSまたはTTPです。応答した患者の数と割合、ならびに対応する95%信頼区間が計算され提示されます。
二次有効性エンドポイントは以下のように分析されます：
CBRは、主要有効性エンドポイントと同様の方法論を用いて分析されます。応答した患者の数と割合、ならびに正確な95% CIが提示されます。CBRは、治療期間中にiRECIST基準に基づく研究者評価により、4回超、8回超、12回超の投与でCR、PR、またはSDを達成した患者の割合と定義されます。
安全性分析：
有害事象（AE）はCTCAE v5または最新版に従って分類されます。治療関連有害事象（TEAE）、治療関連TRAE、重篤なTEAE、グレード2以上のTEAE、死亡に至るTEAE、治療中止に至るTEAE、および投与量変更に至るTEAEがそれぞれ要約されます。臨床検査データ、バイタルサイン、ECOG PSは記述的に要約されます。身体検査所見は一覧表で提示されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Ms Munirah Jamaluddin
- 電話番号：+603-4041 2821
- メール：munirah.jamaluddin@myxmo.com.my
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Dr Min Thura
- メール：min.thura@intra-immusg.com
研究場所
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Kota Bharu、マレーシア
- 募集
- Hosp. Universiti Sains Malaysia (HUSM), Kelantan
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コンタクト：
- メール：wannazri@usm.my
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Kuala Lumpur、マレーシア
- 募集
- Beacon Hospital
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コンタクト：
- Dr Tho Lye Mun
- メール：tholm@beaconhospital.com.my
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Kuala Lumpur、マレーシア
- 募集
- Hosp. Kuala Lumpur
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コンタクト：
- Dr Ibtisam Muhamad Nor
- メール：maryamsofiyyah@yahoo.com.my
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Kuala Lumpur、マレーシア
- 募集
- University Malaysia Medical Centre
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コンタクト：
- Dr Adlinda Binti Alip
- メール：adlinda@ummc.edu.my
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主任研究者：
- Dr Adlinda Binti Alip
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
適格基準：
- 固形腫瘍を有する18～75歳の男性および女性
- 研究への書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があること。
- 研究開始時の組織病理学的診断および転移状況。
- ステージ1～3の患者で、過去の治療ラインが3回以内であること。
- 6ヶ月以上の予後（特に膵臓癌患者の場合）。
- Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータス（PS）スコアが0または1であること。
- 患者は、有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン5で定義される脱毛症または末梢神経障害または疲労を除き、以前の治療レジメンの毒性からグレード1レベルまで回復していること。
- 妊娠可能な女性（WOCBP）は、研究開始時に血清妊娠検査が陰性であり、高度に効果的な避妊法に従う必要がある。
治療開始10日以内の以下の検査所見により証明される適切な臓器および血液学的機能：
- 絶対好中球数 ≥ 1.0 × 10⁹/L。
- 血小板数 ≥ 75 × 10⁹/L。ヘモグロビン ≥ 90 g/L（9 g/dL）。
- プロトロンビン時間および活性化部分トロンボプラスチン時間 ≤ 施設検査基準範囲の正常上限（ULN）の1.5倍。
- 総ビリルビン ≤ ULNの1.5倍。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ ≤ ULNの2.5倍（肝転移がある場合は ≤ ULNの5倍）。
- 肝細胞癌（HCC）患者の場合、Child Pughスコア ≤ B7。
- クレアチニン < ULNの1.5倍。
- iRECISTによる測定可能な疾患。
- 活動性B型またはC型肝炎感染症の既往歴がないこと。
除外基準：
- 患者が未治療または症状のある中枢神経系転移を有することが知られていること。
- 女性患者が妊娠中、授乳中、または研究治療中および最終投与後150日間（妊娠または受胎の場合）または30日間（授乳の場合）に子供を妊娠する予定であること。
- 患者がヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症（HIV-1またはHIV-2抗体）の既知の既往歴を有すること。
- 患者が自己免疫疾患またはその他の医学的状態に対して全身性グルココルチコイド（1日あたりプレドニゾロン換算で10mgを超える場合のみ）または他の免疫抑制治療を受けていること。
- 患者が他のモノクローナル抗体に対して重度の過敏反応を経験したことがあること。
- 患者が研究治療開始前3週間以内に全身性抗癌療法の治療を受けたことがあること。
- 患者が研究治療開始前4週間以内に放射線治療（緩和目的の限局照射の場合は2週間以内）を受けたことがあること。
- 患者がインフォームドコンセントを提供できないこと。
- 患者が以前に幹細胞または骨髄移植を受けたことがあること。
- 異常な悪液質を有する患者。
- 腹水により腹部が膨満している患者。
- 患者が現在治療研究に参加している、または本研究の予定初回投与前4週間以内に試験薬の研究に参加したことがあること。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：実験的：PRL3-ZUMAB 単剤療法
単群
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PRL3-zumabは、患者が進行するか、耐えられない毒性を発現するか、同意を撤回するまで、2週間ごとに投与されます。 PRL3-zumabのPK半減期が12日（±2日）であるため、腫瘍負荷が重い患者では、最初の4回の投与時に10日間隔での投与が認められています。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間（PFS）
時間枠：期間：研究薬の初回投与日から、最初に文書化された疾患進行またはあらゆる原因による死亡のいずれか早い方の日まで、最大12ヶ月間評価される。
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PFSは、RECIST v1.1およびiRECIST基準に基づく疾患進行の日付までの研究治療開始からの時間として定義されます。
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期間：研究薬の初回投与日から、最初に文書化された疾患進行またはあらゆる原因による死亡のいずれか早い方の日まで、最大12ヶ月間評価される。
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進行時間 (TTP)
時間枠：研究薬の初回投与日から初回確認済み疾患進行まで、最長12ヶ月間評価。
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TTPは、死亡を含まないRECIST v1.1およびiRECIST基準に基づく疾患進行日までの研究治療開始からの時間として定義されます。
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研究薬の初回投与日から初回確認済み疾患進行まで、最長12ヶ月間評価。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床的有益率（CBR）
時間枠：期間：研究薬の初回投与日から最初に文書化された疾患進行または死亡日のいずれか早い方まで、48週まで8週ごとに評価。
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CBRは、RECIST v1.1およびiRECIST基準に基づき、研究者の評価による完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、または安定疾患（SD）を有する患者の割合として定義されます。
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期間：研究薬の初回投与日から最初に文書化された疾患進行または死亡日のいずれか早い方まで、48週まで8週ごとに評価。
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- スタディディレクター：Prof Qi Zeng、Intra-IMMUSG Pte Ltd
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Thura M, Al-Aidaroos AQO, Yong WP, Kono K, Gupta A, Lin YB, Mimura K, Thiery JP, Goh BC, Tan P, Soo R, Hong CW, Wang L, Lin SJ, Chen E, Rha SY, Chung HC, Li J, Nandi S, Yuen HF, Zhang SD, Guan YK, So J, Zeng Q. PRL3-zumab, a first-in-class humanized antibody for cancer therapy. JCI Insight. 2016 Jun 16;1(9):e87607. doi: 10.1172/jci.insight.87607.
- Guo K, Li J, Tang JP, Tan CP, Hong CW, Al-Aidaroos AQ, Varghese L, Huang C, Zeng Q. Targeting intracellular oncoproteins with antibody therapy or vaccination. Sci Transl Med. 2011 Sep 7;3(99):99ra85. doi: 10.1126/scitranslmed.3002296.
- Park DJ, Thura M, Chiu VK, Vicuna B, Ang KH, Sanchez B, Chia PL, Kuan KY, Li J, Zhang K, Zheng WH, Hsien Ng MC, Zeng Q. The PRL3-zumab paradigm: A multicenter, single-dose-level phase 2 basket clinical trial design of an unconventional cancer immunotherapy. Cell Rep Med. 2025 May 20;6(5):102120. doi: 10.1016/j.xcrm.2025.102120. Epub 2025 May 8.
- Loh AHP, Thura M, Gupta A, Tan SH, Kuan KKY, Ang KH, Merchant K, Chang KTE, Yon HY, Chen Y, Cheng MHW, Mahadev A, Ng MCH, Seng MS, Iyer P, Chia PL, Soh SY, Zeng Q. Exploiting frequent and specific expression of PRL3 in pediatric solid tumors for first-in-child use of PRL3-zumab humanized antibody. Mol Ther Oncolytics. 2023 Aug 18;30:153-166. doi: 10.1016/j.omto.2023.08.006. eCollection 2023 Sep 21.
- Chee CE, Ooi M, Lee SC, Sundar R, Heong V, Yong WP, Ng CH, Wong A, Lim JSJ, Tan DSP, Soo R, Tan JTC, Yang S, Thura M, Al-Aidaroos AQ, Chng WJ, Zeng Q, Goh BC. A Phase I, First-in-Human Study of PRL3-zumab in Advanced, Refractory Solid Tumors and Hematological Malignancies. Target Oncol. 2023 May;18(3):391-402. doi: 10.1007/s11523-023-00962-w. Epub 2023 Apr 15.
- Thura M, Ye Z, Al-Aidaroos AQ, Xiong Q, Ong JY, Gupta A, Li J, Guo K, Ang KH, Zeng Q. PRL3 induces polypoid giant cancer cells eliminated by PRL3-zumab to reduce tumor relapse. Commun Biol. 2021 Jul 29;4(1):923. doi: 10.1038/s42003-021-02449-8.
- Thura M, Al-Aidaroos AQ, Gupta A, Chee CE, Lee SC, Hui KM, Li J, Guan YK, Yong WP, So J, Chng WJ, Ng CH, Zhou J, Wang LZ, Yuen JSP, Ho HSS, Yi SM, Chiong E, Choo SP, Ngeow J, Ng MCH, Chua C, Yeo ESA, Tan IBH, Sng JXE, Tan NYZ, Thiery JP, Goh BC, Zeng Q. PRL3-zumab as an immunotherapy to inhibit tumors expressing PRL3 oncoprotein. Nat Commun. 2019 Jun 6;10(1):2484. doi: 10.1038/s41467-019-10127-x.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 226688-M
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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