Fase II/III-studie av PRL3-Zumab hos pasienter med avansert solid tumor (PRL3-zumab)

Sikkerhet:

Pasientsikkerhet vil bli evaluert basert på fysisk undersøkelse, vitale tegn (blodtrykk [systolisk og diastolisk], hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens og temperatur), kliniske laboratorietester (hematologi, klinisk kjemi, koagulasjon) og bivirkninger i henhold til CTCAE v5. Pasientsikkerhet vil bli vurdert kontinuerlig under hver syklus.

Livskvalitetsvurderinger EQ-5D og EORTC-QLQ-C30 spørreskjemaer vil bli innhentet ved screening og hver 2. syklus (8 uker ± 2 dager for C1 til C4 og 8 uker ± 7 dager for resten av de planlagte besøkene) i løpet av studien.

STUDIENS VARIGHET:

Den planlagte behandlingsvarigheten er til pasienten oppfyller avslutningskriterier. I tillegg inkluderer studien en pasientinnrekrutteringsperiode på 14 dager, en EOT-visitt innen 14 dager etter siste dose av studiebehandling og en EOS-visitt for sikkerhetsoppfølging 28 dager etter siste dose av studiebehandling. Overlevelsesstudieoppfølgingssamtale vil bli utført månedlig til 6 måneder etter EOS-visitt.

Syklusperiode per behandling:

En behandlingssyklus vil være 2 infusjonsadministrasjoner (4 uker) (PK T1/2= 12 dager ± 2 dager for hver infusjon).

Behandlingsperiode:

PRL3-zumab vil bli administrert til sykdomsprogresjon (iRECIST eller kliniske kriterier), uutholdelig toksisitet eller tilbaketrekning av samtykke.

STATISTISKE BETRAKTNINGER:

Bestemmelse av utvalgsstørrelse Utvalgsstørrelse: for alfa, α = 0,05 og styrke, β = 0,9 PRL3-zumab terapi: 30 % PRL3-zumab terapi min responsrate: 10 % Antall pasienter i hver arm (behandlingsgruppe) for fase II (trinn): 22 Respons R: 2 Antall pasienter i hver arm (behandlingsgruppe): 33 Respons R: 6 Totalt antall pasienter justert for 10 % frafall: 42 Totalt antall pasienter justert for 20 % frafall: 52

Utvalgsstørrelsen ble estimert basert på den primære effektparameteren, som er PFS eller TTP i henhold til iRECIST-kriterier basert på forskerens vurdering av tumorrespons for pasienter med PRL3-zumab. Tumorresponsen for fast svulst er definert som progresjonsfri overlevelse (PFS) eller tid til progresjon (TTP) med minimum overlevelse på 6 måneder.

Anta en samlet responsrate på 30 % til PRL3-zumab terapi, og det vil ikke være ytterligere interesse for denne kombinasjonsbehandlingen hvis responsraten var så lav som 10 % (mindre enn halvparten av de behandlede pasientene).

Ved å bruke Simons minimax-design med type 1- og type 2-feil på henholdsvis 0,05 og 0,1, vil 22 pasienter bli inkludert i trinn 1 (fase 2), og krever minst 2 responser før man fortsetter med å inkludere ytterligere 11 pasienter i trinn 2 (fase 3).

Derfor vil totalt 33 pasienter bli inkludert. PRL3-zumab vil bli avvist som ineffektiv hvis mindre enn 6 av totalt 33 pasienter responderte på PRL3-zumab terapi.

Med tanke på frafallsrate på 10 %, vil totalt 42 pasienter bli inkludert.

Med tanke på frafallsrate på 20 %, vil totalt 52 pasienter bli inkludert.

Primært endepunkt er fast svulstrespons til PRL3-zumab. Fast svulstrespons er definert som pasienter som har oppnådd progresjonsfri overlevelse (PFS) eller tid til progresjon med minimum 6 måneder. Progresjonsfri overlevelse er definert som tiden fra tilfeldig tildeling til sykdomsprogresjon eller død av enhver årsak.

PRL3-zumab er en ny ukonvensjonell kreftimmunterapi bak Standard of Care (SOC), vi vil følge protokollen for å rekruttere ~ 33 pasienter med forventet levealder > 6 måneders overlevelse for 12 doser som skal evalueres på tre tidspunkter: > 4, > 8, > 12 doser henholdsvis for PFS/TTP). Pasienter som ikke har minst en evaluerbar post-baseline tumorvurdering (< 4 doser) vil bli erstattet.

Kliniske fordeler relatert til svulststørrelser, blodprøver, kreftmarkører vil bli analysert sammenlignende innen de samme pasientene.

Målet er å identifisere pasienter som vil respondere på PRL3-zumab bedre enn sine egne tidligere linjer av SOC. Siden PRL3-zumab er en enkelarms-/monoterapistudie, vil vi også sammenligne med historiske data som tilleggskontrollarmer for legemiddeleffektivitetsstudie.

En mellomanalyse vil bli utført for effekt og sikkerhet når omtrent 30 pasienter har fullført minimum 6 måneders oppfølging med 22 evaluerbare pasienter. Resultatet av fase II-analysen krever minst 2 responser før man fortsetter med å inkludere ytterligere 11 pasienter for å fortsette med fase III.

Effektanalyser:

Det primære effektendepunktet er PFS eller TTP i henhold til iRECIST-kriterier basert på forskerens vurdering av tumorrespons. Antall og prosentandel av pasienter med respons sammen med tilsvarende 95 % konfidensintervall vil bli beregnet og presentert.

Sekundære effektendepunkter vil bli analysert som følger:

CBR vil bli analysert ved bruk av samme metode som for det primære effektendepunktet. Antall og prosentandel av pasienter med respons, sammen med eksakt 95 % KI vil bli presentert. CBR er definert som prosentandelen av pasienter som har oppnådd CR, PR eller SD ved > 4 doser, 8 doser og 12 doser i løpet av behandlingsperioden i henhold til iRECIST-kriterier basert på forskerens vurdering.

Sikkerhetsanalyse:

Bivirkninger vil bli klassifisert i henhold til CTCAE v5 eller nyeste versjon. Behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEer), behandlingsrelaterte TRAEer, alvorlige TEAEer, TEAEer av grad 2 eller høyere, TEAEer som fører til død, TEAEer som fører til behandlingsavbrudd og TEAEer som fører til doseendring vil bli oppsummert hver for seg. Kliniske laboratoriedata, vitale tegn og ECOG PS vil bli oppsummert deskriptivt. Funn fra fysiske undersøkelser vil bli presentert i en liste.