PRL3-Zumab治疗晚期实体瘤患者的II/III期临床试验 (PRL3-zumab)
一项关于PRL3-Zumab在实体瘤患者中的安全性及疗效的开放标签、多中心II/III期研究
这是一项针对实体瘤患者的PRL3-zumab单药治疗的多中心、II/III期、开放标签、单剂量水平（6 mg/kg）篮子试验。
研究将包括一个筛选期（第-14天至第-1天），用于在首次研究治疗给药前完成所有筛选评估；一个治疗期，在此期间每2周进行一次访视（PK T1/2 = 12天 ±2天），一旦因任何原因决定停止治疗，将在研究治疗末次给药后14天 ±4天内进行末次治疗访视。安全性随访/研究结束访视将在研究治疗末次给药后28天 ±2天进行，生存随访电话将在研究结束访视后每月进行一次，持续6个月。
PRL3-zumab将通过静脉输注给药，直至患者达到停药标准（疾病进展，根据临床或iRECIST标准，不可耐受的毒性或撤回同意）。一个治疗周期为4周（2次输注，间隔12天±2天）。患者将在每次输注前接受包括实验室检查在内的安全性评估。疗效将通过iRECIST在基线时和研究治疗后每4次剂量进行评估。生活质量评估将在筛选时和治疗期间每4次剂量±7天进行。如果患者根据临床或iRECIST标准进展，或出现不可耐受的毒性，或患者撤回同意，则将停止研究治疗。末次治疗访视将在末次研究治疗剂量后14天±4天内进行。
研究概览
详细说明
安全性：
患者安全性将基于体格检查、生命体征（血压[收缩压和舒张压]、心率、呼吸频率和体温）、临床实验室检查（血液学、临床化学、凝血功能）以及CTCAE v5标准的不良事件进行评估。 患者安全性将在每个周期中持续评估。
生活质量评估EQ-5D和EORTC-QLQ-C30问卷评分将在筛选时以及研究期间每2个周期（C1至C4为8周±2天，其余计划访视为8周±7天）获取。
研究持续时间：
计划治疗持续时间直至患者达到停药标准。 此外，研究包括14天的患者入组期、末次研究治疗后14天内的治疗结束访视以及末次研究治疗后28天的研究结束安全随访访视。 生存研究随访电话将每月进行，直至研究结束访视后6个月。
每个治疗周期：
一个治疗周期为2次输注给药（4周）（每次输注的PK T1/2=12天±2天）。
治疗期：
PRL3-zumab将持续给药直至疾病进展（iRECIST或临床标准）、不可耐受的毒性或撤回同意。
统计学考虑：
样本量确定 样本量：对于α=0.05和检验效能β=0.9 PRL3-zumab疗法：30% PRL3-zumab疗法最小应答率：10% 每个组（治疗组）的患者数量（第二阶段）：22 应答R：2 每个组（治疗组）的患者数量：33 应答R：6 调整10%脱落率后的总患者数：42 调整20%脱落率后的总患者数：52
样本量估计基于主要疗效参数，即根据研究者对PRL3-zumab患者肿瘤反应的评估，按照iRECIST标准的无进展生存期或进展时间。 实体瘤的肿瘤反应定义为无进展生存期或进展时间，最小生存期为6个月。
假设PRL3-zumab疗法的总应答率为30%，如果应答率低至10%（少于一半的治疗患者），则对该联合治疗不再感兴趣。
使用Simon最小最大设计，第一类和第二类错误分别为0.05和0.1，第一阶段（第二阶段）将入组22名患者，需要至少2例应答才能进入第二阶段（第三阶段）入组另外11名患者。
因此，总共将入组33名患者。 如果33名患者中少于6名对PRL3-zumab疗法有应答，则PRL3-zumab将被视为无效。
考虑到10%的脱落率，总共将入组42名患者。
考虑到20%的脱落率，总共将入组52名患者。
主要终点是实体瘤对PRL3-zumab的反应。 实体瘤反应定义为达到无进展生存期或进展时间且至少6个月的患者。 无进展生存期定义为从随机分配到疾病进展或任何原因死亡的时间。
PRL3-zumab是一种超越标准治疗的新型非常规癌症免疫疗法，我们将按照方案招募约33名预期生存期>6个月的患者，接受12剂治疗，分别在三个时间点（>4剂、>8剂、>12剂）评估无进展生存期/进展时间。 至少有一次可评估的基线后肿瘤评估（<4剂）的患者将被替换。
与肿瘤大小、血液检查、癌症标志物相关的临床获益将在同一患者中进行前后对比分析。
目标是识别对PRL3-zumab反应优于其先前标准治疗的患者。 由于PRL3-zumab是单臂/单药试验，我们还将与历史数据进行比较，作为药物疗效研究的额外对照组。
当大约30名患者完成至少6个月的随访，其中22名患者可评估时，将进行中期分析以评估疗效和安全性。 第二阶段分析的结果要求至少2例应答才能进入第三阶段入组另外11名患者。
疗效分析：
主要疗效终点是根据研究者对肿瘤反应的评估，按照iRECIST标准的无进展生存期或进展时间。 将计算并呈现有应答的患者数量及百分比以及相应的95%置信区间。
次要疗效终点将按如下方式分析：
临床获益率将使用与主要疗效终点相同的方法进行分析。
将呈现有应答的患者数量及百分比以及精确的95%置信区间。 临床获益率定义为根据研究者评估，按照iRECIST标准，在治疗期间>4剂、8剂和12剂时达到完全缓解、部分缓解或疾病稳定的患者百分比。
安全性分析：
不良事件将根据CTCAE v5或最新版本进行分类。 将分别总结治疗期间出现的不良事件、治疗相关不良事件、严重不良事件、≥2级不良事件、导致死亡的不良事件、导致治疗中断的不良事件以及导致剂量调整的不良事件。 临床实验室数据、生命体征和ECOG体能状态将进行描述性总结。 体格检查结果将以列表形式呈现。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Ms Munirah Jamaluddin
- 电话号码：+603-4041 2821
- 邮箱：munirah.jamaluddin@myxmo.com.my
研究联系人备份
- 姓名：Dr Min Thura
- 邮箱：min.thura@intra-immusg.com
学习地点
-
-
-
Kota Bharu、马来西亚
- 招聘中
- Hosp. Universiti Sains Malaysia (HUSM), Kelantan
-
接触：
-
Kuala Lumpur、马来西亚
- 招聘中
- Beacon Hospital
-
接触：
- Dr Tho Lye Mun
- 邮箱：tholm@beaconhospital.com.my
-
Kuala Lumpur、马来西亚
- 招聘中
- Hosp. Kuala Lumpur
-
接触：
- Dr Ibtisam Muhamad Nor
- 邮箱：maryamsofiyyah@yahoo.com.my
-
Kuala Lumpur、马来西亚
- 招聘中
- University Malaysia Medical Centre
-
接触：
- Dr Adlinda Binti Alip
- 邮箱：adlinda@ummc.edu.my
-
首席研究员：
- Dr Adlinda Binti Alip
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄18-75岁患有实体瘤的男性和女性患者
- 愿意提供书面知情同意书参与本研究
- 研究入组时具有组织病理学诊断和转移状态癌症
- 1-3期患者，既往接受的治疗方案不超过3线
- 预期寿命超过6个月（特别是胰腺癌患者）
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）评分为0或1
- 患者应从既往治疗方案毒性中恢复至1级水平（脱发、周围神经病变或疲劳除外），依据不良事件通用术语标准（CTCAE）第5版定义
- 有生育能力的女性（WOCBP）必须在研究入组时血清妊娠试验阴性，并必须采取高效避孕措施
治疗前10天内实验室检查显示足够的器官和血液功能：
- 绝对中性粒细胞计数 ≥ 1.0 × 10⁹/L
- 血小板计数 ≥ 75 × 10⁹/L
- 血红蛋白 ≥ 90 g/L（9 g/dL）
- 凝血酶原时间和活化部分凝血活酶时间 ≤ 1.5 × 正常值上限（ULN）（依据机构实验室正常范围）
- 总胆红素 ≤ 1.5 × ULN
- 天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶 ≤ 2.5 × ULN（存在肝转移时 ≤ 5 × ULN）
- 肝细胞癌（HCC）患者Child-Pugh评分 ≤ B7
- 肌酐 < 1.5 × ULN
- 依据iRECIST标准具有可测量病灶
- 无活动性乙型或丙型肝炎感染史
排除标准：
- 患者已知存在未经治疗或有症状的中枢神经系统转移
- 女性患者处于妊娠期、哺乳期，或预计在研究治疗期间及末次给药后150天内（妊娠或受孕）或30天内（哺乳）怀孕
- 患者已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史（HIV-1或HIV-2抗体）
- 患者正在接受系统性糖皮质激素治疗（每日剂量高于10 mg泼尼松或等效物）或其他免疫抑制治疗（用于自身免疫性疾病或任何其他医疗状况）
- 患者曾对其他单克隆抗体发生过严重超敏反应
- 患者在研究治疗开始前3周内接受过任何系统性抗癌治疗
- 患者在研究治疗开始前4周内接受过放疗，或2周内接受过姑息性有限野放疗
- 患者无法提供知情同意
- 患者曾接受过干细胞或骨髓移植
- 患者存在异常恶病质
- 患者因腹水导致腹部膨胀
- 患者当前正在参与其他治疗研究，或在本研究预期首次给药前4周内参与过试验性药物研究
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
其他：实验性：PRL3-ZUMAB 单药治疗
单臂
|
PRL3-zumab将每两周/剂量给药一次，直至患者病情进展、出现不可耐受的毒性或撤回同意。 当患者肿瘤负荷较重时，前4次剂量允许在10天时给药，因为PRL3-zumab的药代动力学半衰期（t½）为12天（±2天）。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无进展生存期（PFS）
大体时间：时间范围：从首次服用研究药物之日起至首次记录疾病进展或任何原因导致的死亡日期（以先发生者为准），评估期最长为12个月。
|
PFS定义为从开始研究治疗至根据RECIST v1.1和iRECIST标准确定的疾病进展日期的时间。
|
时间范围：从首次服用研究药物之日起至首次记录疾病进展或任何原因导致的死亡日期（以先发生者为准），评估期最长为12个月。
|
|
进展时间（TTP）
大体时间：从首次服用研究药物之日起至首次记录疾病进展，评估长达12个月。
|
TTP 定义为从开始研究治疗到根据 RECIST v1.1 和 iRECIST 标准确定的疾病进展日期的时间，不包括死亡事件。
|
从首次服用研究药物之日起至首次记录疾病进展，评估长达12个月。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
临床获益率 (CBR)
大体时间：时间范围：从首次服用研究药物之日起，至首次记录疾病进展或死亡日期（以先发生者为准）为止，每8周评估一次，最多评估至48周。
|
CBR定义为根据研究者评估，按照RECIST v1.1和iRECIST标准，达到完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）的患者百分比。
|
时间范围：从首次服用研究药物之日起，至首次记录疾病进展或死亡日期（以先发生者为准）为止，每8周评估一次，最多评估至48周。
|
合作者和调查者
合作者
调查人员
- 研究主任：Prof Qi Zeng、Intra-IMMUSG Pte Ltd
出版物和有用的链接
一般刊物
- Thura M, Al-Aidaroos AQO, Yong WP, Kono K, Gupta A, Lin YB, Mimura K, Thiery JP, Goh BC, Tan P, Soo R, Hong CW, Wang L, Lin SJ, Chen E, Rha SY, Chung HC, Li J, Nandi S, Yuen HF, Zhang SD, Guan YK, So J, Zeng Q. PRL3-zumab, a first-in-class humanized antibody for cancer therapy. JCI Insight. 2016 Jun 16;1(9):e87607. doi: 10.1172/jci.insight.87607.
- Guo K, Li J, Tang JP, Tan CP, Hong CW, Al-Aidaroos AQ, Varghese L, Huang C, Zeng Q. Targeting intracellular oncoproteins with antibody therapy or vaccination. Sci Transl Med. 2011 Sep 7;3(99):99ra85. doi: 10.1126/scitranslmed.3002296.
- Park DJ, Thura M, Chiu VK, Vicuna B, Ang KH, Sanchez B, Chia PL, Kuan KY, Li J, Zhang K, Zheng WH, Hsien Ng MC, Zeng Q. The PRL3-zumab paradigm: A multicenter, single-dose-level phase 2 basket clinical trial design of an unconventional cancer immunotherapy. Cell Rep Med. 2025 May 20;6(5):102120. doi: 10.1016/j.xcrm.2025.102120. Epub 2025 May 8.
- Loh AHP, Thura M, Gupta A, Tan SH, Kuan KKY, Ang KH, Merchant K, Chang KTE, Yon HY, Chen Y, Cheng MHW, Mahadev A, Ng MCH, Seng MS, Iyer P, Chia PL, Soh SY, Zeng Q. Exploiting frequent and specific expression of PRL3 in pediatric solid tumors for first-in-child use of PRL3-zumab humanized antibody. Mol Ther Oncolytics. 2023 Aug 18;30:153-166. doi: 10.1016/j.omto.2023.08.006. eCollection 2023 Sep 21.
- Chee CE, Ooi M, Lee SC, Sundar R, Heong V, Yong WP, Ng CH, Wong A, Lim JSJ, Tan DSP, Soo R, Tan JTC, Yang S, Thura M, Al-Aidaroos AQ, Chng WJ, Zeng Q, Goh BC. A Phase I, First-in-Human Study of PRL3-zumab in Advanced, Refractory Solid Tumors and Hematological Malignancies. Target Oncol. 2023 May;18(3):391-402. doi: 10.1007/s11523-023-00962-w. Epub 2023 Apr 15.
- Thura M, Ye Z, Al-Aidaroos AQ, Xiong Q, Ong JY, Gupta A, Li J, Guo K, Ang KH, Zeng Q. PRL3 induces polypoid giant cancer cells eliminated by PRL3-zumab to reduce tumor relapse. Commun Biol. 2021 Jul 29;4(1):923. doi: 10.1038/s42003-021-02449-8.
- Thura M, Al-Aidaroos AQ, Gupta A, Chee CE, Lee SC, Hui KM, Li J, Guan YK, Yong WP, So J, Chng WJ, Ng CH, Zhou J, Wang LZ, Yuen JSP, Ho HSS, Yi SM, Chiong E, Choo SP, Ngeow J, Ng MCH, Chua C, Yeo ESA, Tan IBH, Sng JXE, Tan NYZ, Thiery JP, Goh BC, Zeng Q. PRL3-zumab as an immunotherapy to inhibit tumors expressing PRL3 oncoprotein. Nat Commun. 2019 Jun 6;10(1):2484. doi: 10.1038/s41467-019-10127-x.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 226688-M
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.