Studio di Fase II/III di PRL3-Zumab in Pazienti con Tumori Solidi Avanzati (PRL3-zumab)

Sicurezza:

La sicurezza del paziente sarà valutata in base all'esame fisico, ai segni vitali (pressione sanguigna [sistolica e diastolica], frequenza cardiaca, frequenza respiratoria e temperatura), agli esami di laboratorio clinico (ematologia, chimica clinica, coagulazione) e agli eventi avversi secondo CTCAE v5. La sicurezza del paziente sarà valutata in modo continuo durante ogni ciclo.

I punteggi della valutazione della qualità della vita EQ-5D e del questionario EORTC-QLQ-C30 saranno ottenuti allo Screening e ogni 2 cicli (8 settimane ± 2 giorni per C1 a C4 e 8 settimane ±7 giorni per il resto delle visite programmate) per la durata dello studio.

DURATA DELLO STUDIO:

La durata pianificata del trattamento è fino a quando il paziente soddisfa i criteri di interruzione. Inoltre, lo studio include un periodo di arruolamento dei pazienti di 14 giorni, una visita EOT entro 14 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e una visita EOS per il follow-up di sicurezza 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. La chiamata di follow-up per lo studio di sopravvivenza sarà effettuata mensilmente fino a 6 mesi dopo la visita EOS.

Periodo del Ciclo per Trattamento:

Un ciclo di trattamento consisterà in 2 somministrazioni di infusione (4 settimane) (PK T1/2= 12 giorni ±2 giorni per ogni infusione).

Periodo di Trattamento:

PRL3-zumab sarà somministrato fino alla progressione della malattia (iRECIST o criteri clinici), tossicità intollerabile o ritiro del consenso.

CONSIDERAZIONI STATISTICHE:

Determinazione della Dimensione del Campione Dimensione del campione: per alfa, α = 0,05 e potenza, β = 0,9 Terapia PRL3-zumab: 30% Tasso minimo di risposta della terapia PRL3-zumab: 10% Numero di pazienti in ciascun braccio (gruppo di trattamento) per la fase II (Stadio): 22 Risposta R: 2 Nessun paziente in ciascun braccio (gruppo di trattamento): 33 Risposta R: 6 Totale pazienti corretto per un abbandono del 10%: 42 Totale pazienti corretto per un abbandono del 20%: 52

La dimensione del campione è stata stimata in base al parametro di efficacia primario, che è la PFS o TTP secondo i criteri iRECIST basati sulla valutazione del ricercatore della risposta tumorale per i pazienti con PRL3-zumab. La risposta tumorale del Tumore Solido è definita come Sopravvivenza Libera da Progressione (PFS) o Tempo alla Progressione (TTP) con una sopravvivenza minima di 6 mesi.

Si assume un tasso di risposta complessivo del 30% alla terapia PRL3-zumab e non ci sarà ulteriore interesse in questo trattamento combinato se il tasso di risposta fosse basso come il 10% (meno della metà dei pazienti trattati).

Utilizzando il design minimax di Simon con errori di tipo 1 e tipo 2 di 0,05 e 0,1, 22 pazienti saranno arruolati nello stadio 1 (Fase 2), richiedendo almeno 2 risposte prima di procedere ad arruolare ulteriori 11 pazienti nello stadio 2 (Fase 3).

Pertanto, un totale di 33 pazienti sarà arruolato. PRL3-zumab sarà rifiutato come inefficace se meno di 6 su un totale di 33 pazienti hanno risposto alla terapia PRL3-zumab.

Tenendo conto di un tasso di abbandono del 10%, un totale di 42 pazienti sarà arruolato.

Tenendo conto di un tasso di abbandono del 20%, un totale di 52 pazienti sarà arruolato.

L'endpoint primario è la risposta del tumore solido a PRL3-zumab. La risposta del tumore solido è definita come pazienti che hanno raggiunto la Sopravvivenza Libera da Progressione (PFS) o il Tempo alla Progressione con un minimo di 6 mesi. La Sopravvivenza Libera da Progressione è definita come il tempo dall'assegnazione casuale alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa.

PRL3-zumab è una nuova immunoterapia antitumorale non convenzionale dietro lo Standard di Cura (SOC), seguirà il protocollo per reclutare ~ 33 pazienti con aspettativa di vita > 6 mesi di sopravvivenza per 12 dosi da valutare in tre momenti: > 4, > 8, >12 dosi rispettivamente per PFS/TTP). I pazienti che non hanno almeno una valutazione tumorale valutabile post-baseline (< 4 dosi) saranno sostituiti.

I benefici clinici relativi alle dimensioni del tumore, agli esami del sangue, ai marker tumorali saranno analizzati consecutivamente negli stessi pazienti.

Gli obiettivi sono identificare i pazienti che risponderanno a PRL3-zumab meglio rispetto alle loro precedenti linee di SOC. Poiché PRL3-zumab è uno studio a braccio singolo/monoterapia, confronteremo anche con dati storici come bracci di controllo aggiuntivi per lo studio dell'efficacia del farmaco.

Un'analisi intermedia sarà condotta per l'efficacia e la sicurezza quando circa 30 pazienti avranno completato il follow-up minimo di 6 mesi con 22 pazienti valutabili. Il risultato dell'analisi di fase II richiede almeno 2 risposte prima di procedere ad arruolare ulteriori 11 pazienti per procedere con la fase III.

Analisi di Efficacia:

L'endpoint di efficacia primario è la PFS o TTP secondo i criteri iRECIST basati sulla valutazione del ricercatore della risposta tumorale. Il conteggio e la percentuale di pazienti con risposte, insieme al corrispondente intervallo di confidenza del 95%, saranno calcolati e presentati.

Gli endpoint di efficacia secondari saranno analizzati come segue:

Il CBR sarà analizzato utilizzando la stessa metodologia dell'endpoint di efficacia primario. I conteggi e le percentuali di pazienti con risposte, insieme all'esatto IC 95%, saranno presentati. Il CBR è definito come la percentuale di pazienti che hanno raggiunto CR, PR o SD a > 4 dosi, 8 dosi e 12 dosi durante il Periodo di Trattamento secondo i criteri iRECIST basati sulla valutazione del ricercatore.

Analisi di Sicurezza:

Gli AE saranno classificati secondo CTCAE v5 o l'ultima versione. Gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), gli eventi avversi correlati al trattamento (TRAE), i TEAE gravi, i TEAE di Grado 2 o superiore, i TEAE che portano a morte, i TEAE che portano all'interruzione del trattamento e i TEAE che portano alla modifica della dose saranno riassunti rispettivamente. I dati di laboratorio clinico, i segni vitali e l'ECOG PS saranno riassunti in modo descrittivo. I risultati degli esami fisici saranno presentati in un elenco.