Fas II/III-studie av PRL3-Zumab hos patienter med avancerad solid tumör (PRL3-zumab)

Säkerhet:

Patientens säkerhet kommer att utvärderas baserat på fysisk undersökning, vitalparametrar (blodtryck [systoliskt och diastoliskt], hjärtfrekvens, andningsfrekvens och temperatur), kliniska laboratorietester (hematologi, klinisk kemi, koagulation) och biverkningar enligt CTCAE v5. Patientens säkerhet kommer att bedömas löpande under varje cykel.

Livskvalitetsbedömningar med EQ-5D och EORTC-QLQ-C30-frågeformulär kommer att genomföras vid screening och varannan cykel (8 veckor ± 2 dagar) för C1 till C4 och 8 veckor ± 7 dagar för resterande planerade besök) under studiens hela varaktighet.

STUDIENS VARAKTIGHET:

Den planerade behandlingstiden är tills patienten uppfyller avbrottskriterier. Dessutom inkluderar studien en patientrekryteringsperiod på 14 dagar, ett EOT-besök inom 14 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet och ett EOS-besök för säkerhetsuppföljning 28 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet. Uppföljningssamtal för överlevnadsstudien kommer att göras månadsvis till 6 månader efter EOS-besöket.

Cykelperiod per behandling:

En behandlingscykel kommer att vara 2 infusioner (4 veckor) (PK T1/2= 12 dagar ± 2 dagar för varje infusion).

Behandlingsperiod:

PRL3-zumab kommer att administreras tills sjukdomsprogression (iRECIST eller kliniska kriterier), oförsvarlig toxicitet eller samtyckesåterkallelse.

STATISTISKA ÖVERVÄGANDEN:

Bestämning av urvalsstorlek Urvalsstorlek: för alfa, α = 0,05 och styrka, β = 0,9 PRL3-zumab-terapi: 30% PRL3-zumab-terapi min svarsfrekvens: 10% Antal patienter i varje arm (behandlingsgrupp) för fas II (steg): 22 Svar R: 2 Antal patienter i varje arm (behandlingsgrupp): 33 Svar R: 6 Total patienter justerat för 10% bortfall:42 Total patienter justerat för 20% bortfall: 52

Urvalsstorleken beräknades baserat på den primära effektparametern, vilket är PFS eller TTP enligt iRECIST-kriterier baserat på undersökningsledarens bedömning av tumorsvar för patienter med PRL3-zumab. Tumorsvaret för den solida tumören definieras som progressionfri överlevnad (PFS) eller tid till progression (TTP) med minst 6 månaders överlevnad.

Antag en total svarsfrekvens på 30% för PRL3-zumab-terapi och det kommer inte att finnas något ytterligare intresse för denna kombinationsbehandling om svarsfrekvensen var så låg som 10% (mindre än hälften av de behandlade patienterna).

Genom att använda Simons minimax-design med typ 1- och typ 2-fel på 0,05 respektive 0,1 kommer 22 patienter att rekryteras i steg 1 (fas 2), vilket kräver minst 2 svar innan ytterligare 11 patienter rekryteras i steg 2 (fas 3).

Därmed kommer totalt 33 patienter att rekryteras. PRL3-zumab kommer att avvisas som ineffektivt om färre än 6 av totalt 33 patienter svarade på PRL3-zumab-terapi.

Med hänsyn till en bortfallsgrad på 10% kommer totalt 42 patienter att rekryteras.

Med hänsyn till en bortfallsgrad på 20% kommer totalt 52 patienter att rekryteras.

Primär slutpunkt är solida tumörers respons på PRL3-zumab. Solid tumörrespons definieras som patienter som har uppnått progressionfri överlevnad (PFS) eller tid till progression med minst 6 månader. Progressionfri överlevnad definieras som tiden från slumpmässigt tilldelning till sjukdomsprogression eller död i vilken orsak som helst.

PRL3-zumab är en ny okonventionell cancerimmunterapi bakom standardbehandling (SOC), vi kommer att följa protokollet för att rekrytera ~33 patienter med förväntad livslängd >6 månaders överlevnad för 12 doser som ska utvärderas vid tre tidpunkter: >4, >8, >12 doser respektive för PFS/TTP.). Patienter som inte har minst en utvärderbar post-baseline tumörbedömning (<4 doser) kommer att ersättas.

Kliniska fördelar relaterade till tumörstorlekar, blodprov, cancermarkörer kommer att analyseras direkt inom samma patienter.

Målen är att identifiera patienter som kommer att svara bättre på PRL3-zumab än sina tidigare linjer av SOC. Eftersom PRL3-zumab är en enkelarms-/monoterapistudie kommer vi också att jämföra med historiska data som ytterligare kontrollarmar för läkemedelseffektstudie.

En interimanalys kommer att genomföras för effekt och säkerhet när cirka 30 patienter har slutfört minst 6 månaders uppföljning med 22 utvärderbara patienter. Resultatet av fas II-analysen kräver minst 2 svar innan ytterligare 11 patienter rekryteras för att fortsätta med fas III.

Effektanalyser:

Den primära effektslutpunkten är PFS eller TTP enligt iRECIST-kriterier baserat på undersökningsledarens bedömning av tumorsvar. Antalet och andelen patienter med svar tillsammans med motsvarande 95% konfidensintervall kommer att beräknas och presenteras.

Sekundära effektslutpunkter kommer att analyseras enligt följande:

CBR kommer att analyseras med samma metodik som för den primära effektslutpunkten.

Antal och andel patienter med svar, tillsammans med exakta 95% KI kommer att presenteras. CBR definieras som andelen patienter som har uppnått CR, PR eller SD vid >4 doser, 8 doser och 12 doser under behandlingsperioden enligt iRECIST-kriterier baserat på undersökningsledarens bedömning.

Säkerhetsanalys:

Biverkningar kommer att klassificeras enligt CTCAE v5 eller den senaste versionen. Behandlingsrelaterade biverkningar (TEAEs), behandlingsrelaterade TRAEs, allvarliga TEAEs, TEAE av grad 2 eller högre, TEAEs som leder till död, TEAEs som leder till behandlingsavbrott och TEAEs som leder till dosmodifikation kommer att sammanfattas respektive. Kliniska laboratoriedata, vitalparametrar och ECOG PS kommer att sammanfattas deskriptivt. Fysikaliska undersökningsfynd kommer att presenteras i en lista.