PRL3-Zumab의 고형암 진행 환자를 대상으로 한 2/3상 임상시험 (PRL3-zumab)
고형 종양 환자를 대상으로 한 PRL3-Zumab의 개방형, 다기관, 안전성 및 유효성 2/3상 연구
이것은 고형암 환자에서 PRL3-zumab 단독요법에 대한 다기관, 2상/3상, 오픈라벨, 단일 용량 수준(6 mg/kg) 바스켓 시험입니다.
이 연구는 첫 연구 치료 투여 전 모든 선별 평가를 완료하기 위한 선별 기간(일 -14부터 일 -1까지), 방문이 2주마다 발생할 치료 기간(PK T1/2 = 12일 ±2일), 어떠한 이유로 치료 중단 결정이 내려지면, 연구 치료 마지막 투여 후 14일 ±4일 이내에 치료 종료 방문이 수행됩니다. 안전성 추적/EOS 방문은 연구 치료 마지막 투여 후 28일 ±2일에 수행되며, 생존 추적 전화는 EOS 방문 후 최대 6개월까지 매월 수행됩니다.
PRL3-zumab은 환자가 중단 기준(진행성 질환, 임상적으로 또는 iRECIST 기준, 참을 수 없는 독성 또는 동의 철회)을 충족할 때까지 정맥내 주입으로 투여됩니다. 한 치료 주기는 4주(2회 주입, 12일±2일 간격)입니다. 환자는 각 주입 전에 혈액 검사를 포함한 안전성 평가를 받게 됩니다. 효능은 기준선에서 및 연구 치료 후 매 4회 투여마다 iRECIST로 평가됩니다. 삶의 질 평가는 선별 시 및 치료 중 매 4회 투여 ±7일에 수행됩니다. 환자가 임상적으로 또는 iRECIST 기준에 따라 진행하거나, 참을 수 없는 독성이 있거나, 환자가 동의를 철회하는 경우 연구 치료에서 중단됩니다. 치료 종료 방문은 마지막 연구 치료 투여 후 14일 ±4일 이내에 수행됩니다.
연구 개요
상세 설명
안전성:
환자 안전성은 신체 검사, 활력 징후(혈압[수축기 및 이완기], 심박수, 호흡수, 체온), 임상 검사(혈액학, 임상 화학, 응고) 및 CTCAE v5 기준의 이상반응을 바탕으로 평가됩니다. 환자 안전성은 각 주기 동안 지속적으로 평가될 예정입니다.
삶의 질 평가 EQ-5D 및 EORTC-QLQ-C30 설문지 점수는 스크리닝 시점과 연구 기간 동안 C1에서 C4까지는 매 2주기(8주 ± 2일), 나머지 예정된 방문에서는 8주 ± 7일마다 획득됩니다.
연구 기간:
치료의 계획된 기간은 환자가 중단 기준을 충족할 때까지입니다. 또한, 연구에는 14일의 환자 등록 기간, 연구 치료 마지막 투여 후 14일 이내의 치료 종료 방문, 그리고 연구 치료 마지막 투여 후 28일의 안전성 추적을 위한 연구 종료 방문이 포함됩니다. 생존 연구 추적 전화는 연구 종료 방문 후 6개월까지 매월 수행됩니다.
치료별 주기 기간:
치료의 한 주기는 2회의 주입 투여(4주)입니다(각 주입에 대해 PK T1/2= 12일 ± 2일).
치료 기간:
PRL3-zumab은 질병 진행(iRECIST 또는 임상 기준), 불내성 독성 또는 동의 철회 시까지 투여됩니다.
통계적 고려사항:
표본 크기 결정 표본 크기: 알파, α = 0.05 및 검정력, β = 0.9 PRL3-zumab 요법: 30% PRL3-zumab 요법 최소 반응률: 10% 2상(단계)에서 각 군(치료 그룹)의 환자 수: 22명 반응 R: 2명 각 군(치료 그룹)의 환자 수: 33명 반응 R: 6명 10% 중도 탈락률을 고려한 총 환자 수: 42명 20% 중도 탈락률을 고려한 총 환자 수: 52명
표본 크기는 PRL3-zumab 환자의 종양 반응에 대한 연구자의 평가를 바탕으로 iRECIST 기준에 따른 PFS 또는 TTP인 주요 효능 매개변수를 기반으로 추정되었습니다. 고형 종양의 종양 반응은 최소 6개월의 생존 기간을 가진 무진행 생존(PFS) 또는 진행까지의 시간(TTP)으로 정의됩니다.
PRL3-zumab 요법에 대한 전체 반응률이 30%라고 가정하고, 반응률이 10%(치료받은 환자의 절반 미만)만큼 낮다면 이 병용 치료에 대한 추가 관심이 없을 것입니다.
1종 오류와 2종 오류가 각각 0.05와 0.1인 사이먼의 최소화 설계를 사용하여, 1단계(2상)에서 22명의 환자가 등록되며, 2단계(3상)에서 추가로 11명의 환자를 등록하기 전에 최소 2명의 반응이 필요합니다.
따라서 총 33명의 환자가 등록될 예정입니다. PRL3-zumab은 총 33명의 환자 중 6명 미만이 PRL3-zumab 요법에 반응한 경우 비효과적인 것으로 기각될 것입니다.
10%의 중도 탈락률을 고려하여 총 42명의 환자가 등록될 예정입니다.
20%의 중도 탈락률을 고려하여 총 52명의 환자가 등록될 예정입니다.
주요 종점은 PRL3-zumab에 대한 고형 종양 반응입니다. 고형 종양 반응은 최소 6개월의 무진행 생존(PFS) 또는 진행까지의 시간을 달성한 환자로 정의됩니다. 무진행 생존은 무작위 배정 시점부터 질병 진행 또는 어떠한 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
PRL3-zumab은 표준 치료(SOC) 뒤에 있는 새로운 비전통적인 암 면역치료법으로, 우리는 약 33명의 환자를 등록하기 위해 프로토콜을 따를 것이며, 이들은 12회 투여에 대해 3개의 시점(각각 > 4회, > 8회, > 12회 투여)에서 PFS/TTP를 평가받기 위해 6개월 이상의 생존 기대 수명을 가져야 합니다. 기준선 이후 최소 하나의 평가 가능한 종양 평가(< 4회 투여)가 없는 환자는 대체될 것입니다.
종양 크기, 혈액 검사, 암 표지자와 관련된 임상적 이점은 동일한 환자 내에서 연속적으로 분석될 예정입니다.
목표는 PRL3-zumab에 대해 자신의 이전 SOC 치료 라인보다 더 잘 반응할 환자를 식별하는 것입니다. PRL3-zumab은 단일 군/단독 요법 시험이므로, 약물 효능 연구의 추가 대조군으로 역사적 데이터와도 비교할 예정입니다.
중간 분석은 약 30명의 환자가 최소 6개월의 추적 관찰을 완료하고 22명의 평가 가능한 환자가 있을 때 효능과 안전성에 대해 수행될 예정입니다. 2상 분석의 결과는 3상으로 진행하기 위해 추가로 11명의 환자를 등록하기 전에 최소 2명의 반응이 필요합니다.
효능 분석:
주요 효능 종점은 연구자의 종양 반응 평가를 바탕으로 한 iRECIST 기준에 따른 PFS 또는 TTP입니다. 반응을 보인 환자의 수와 백분율은 해당 95% 신뢰 구간과 함께 계산되어 제시될 예정입니다.
2차 효능 종점은 다음과 같이 분석될 예정입니다:
CBR은 주요 효능 종점과 동일한 방법론을 사용하여 분석될 예정입니다. 반응을 보인 환자의 수와 백분율은 정확한 95% CI와 함께 제시될 예정입니다. CBR은 연구자의 평가를 바탕으로 한 iRECIST 기준에 따라 치료 기간 동안 > 4회, 8회, 12회 투여에서 CR, PR 또는 SD를 달성한 환자의 백분율로 정의됩니다.
안전성 분석:
이상반응은 CTCAE v5 또는 최신 버전에 따라 분류될 예정입니다. 치료 중 발생한 이상반응, 치료 관련 이상반응, 중대한 치료 중 발생한 이상반응, 2등급 이상의 치료 중 발생한 이상반응, 사망으로 이어진 치료 중 발생한 이상반응, 치료 중단으로 이어진 치료 중 발생한 이상반응, 그리고 용량 변경으로 이어진 치료 중 발생한 이상반응이 각각 요약될 예정입니다. 임상 검사 데이터, 활력 징후, ECOG PS는 기술적으로 요약될 예정입니다. 신체 검사 결과는 목록으로 제시될 예정입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Ms Munirah Jamaluddin
- 전화번호: +603-4041 2821
- 이메일: munirah.jamaluddin@myxmo.com.my
연구 연락처 백업
- 이름: Dr Min Thura
- 이메일: min.thura@intra-immusg.com
연구 장소
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Kota Bharu, 말레이시아
- 모병
- Hosp. Universiti Sains Malaysia (HUSM), Kelantan
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연락하다:
- 이메일: wannazri@usm.my
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Kuala Lumpur, 말레이시아
- 모병
- Beacon Hospital
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연락하다:
- Dr Tho Lye Mun
- 이메일: tholm@beaconhospital.com.my
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Kuala Lumpur, 말레이시아
- 모병
- Hosp. Kuala Lumpur
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연락하다:
- Dr Ibtisam Muhamad Nor
- 이메일: maryamsofiyyah@yahoo.com.my
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Kuala Lumpur, 말레이시아
- 모병
- University Malaysia Medical Centre
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연락하다:
- Dr Adlinda Binti Alip
- 이메일: adlinda@ummc.edu.my
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수석 연구원:
- Dr Adlinda Binti Alip
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 고형 종양을 가진 18세에서 75세 사이의 남성 및 여성
- 연구에 대한 서면 동의서를 작성할 의사가 있는 경우.
- 연구 시작 시점의 병리학적 진단 및 전이 상태 암.
- 3회 이하의 이전 치료 경험을 가진 1-3기 환자
- 6개월 이상의 기대 수명(특히 췌장암 환자의 경우).
- 동부 종양학 협력 그룹(ECOG) 수행 상태(PS) 점수 0 또는 1.
- 환자는 탈모 또는 말초 신경병증 또는 피로를 제외하고, 불리한 사건 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 5에 정의된 대로, 이전 치료 요법의 독성에서 1등급 수준으로 회복되어야 함.
- 임신 가능 여성(WOCBP)은 연구 시작 시 음성 혈청 임신 검사 결과를 가져야 하며, 고효율 피임법을 따라야 함
치료 시작 10일 이내의 다음 실험실 검사 결과로 입증된 적절한 장기 및 혈액학적 기능:
- 절대 호중구 수 ≥ 1.0 x 109/L.
- 혈소판 수 ≥ 75 x 109/L. 혈색소 ≥ 90 g/L (9 g/dL).
- 기관 실험실 정상 범위 기준 프로트롬빈 시간 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간 ≤ 1.5 x 상한 정상치(ULN).
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5x ULN.
- 아스파르테이트 아미노전이효소 및 알라닌 아미노전이효소 ≤ 2.5 x 상한 정상치(ULN) (간 전이 시 ≤ 5 x ULN).
- 간세포암종(HCC) 환자의 경우 Child Pugh 점수 ≤ B7.
- 크레아티닌 < 1.5x ULN.
- iRECIST 기준 측정 가능 질병.
- 활성 B형 또는 C형 간염 감염 병력 없음.
제외 기준:
- 환자가 알려진 미치료 또는 증상이 있는 중추 신경계 전이를 가진 경우.
- 여성 환자가 임신 중이거나, 수유 중이거나, 연구 치료 중 및 연구 치료 마지막 투여 후 150일(임신 또는 임신 계획의 경우) 또는 30일(수유의 경우) 동안 자녀를 임신할 계획인 경우.
- 환자가 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(HIV-1 또는 HIV-2 항체) 병력을 가진 경우.
- 자가면역 질환이나 기타 의학적 상태로 인해 전신 글루코코르티코이드(하루 10mg 또는 프레드니솔론 등가량 이상인 경우에만) 또는 기타 면역억제 치료를 받고 있는 환자.
- 환자가 다른 단일클론항체에 대한 심한 과민 반응을 경험한 경우.
- 환자가 연구 치료 시작 3주 이내에 전신 항암 치료를 받은 경우.
- 환자가 연구 치료 시작 4주 이내에 방사선 치료를 받았거나, 완화 목적의 제한된 영역 방사선 치료를 2주 이내에 받은 경우.
- 환자가 동의서를 작성할 수 없는 경우.
- 환자가 이전에 줄기세포 또는 골수 이식을 받은 경우.
- 비정상적인 악액질을 가진 환자.
- 복수로 인해 팽만된 복부를 가진 환자.
- 환자가 현재 치료 연구에 참여 중이거나, 이 연구의 예상 첫 투여일 4주 이내에 연구용 약제 연구에 참여한 경우.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 실험적: PRL3-ZUMAB 단일 요법
단일 군
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PRL3-zumab은 환자가 질병이 진행되거나 참을 수 없는 독성이 발생하거나 동의를 철회할 때까지 2주마다/1회 투여됩니다. PRL3-zumab의 약동학적 반감기(PK t½)가 12일(±2일)이므로 종양 부담이 더 큰 환자의 경우 처음 4회 투여 시 10일 간격 투여가 허용됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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진행 무병 생존 (PFS)
기간: 시간 프레임: 연구 약물 첫 투약일부터 처음으로 확인된 질병 진행 또는 어떤 원인으로든 발생한 사망 날짜 중 먼저 도래하는 시점까지 평가하며, 최대 12개월까지 평가합니다.
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PFS는 RECIST v1.1 및 iRECIST 기준에 따른 질병 진행일까지 연구 치료 시작부터의 시간으로 정의됩니다.
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시간 프레임: 연구 약물 첫 투약일부터 처음으로 확인된 질병 진행 또는 어떤 원인으로든 발생한 사망 날짜 중 먼저 도래하는 시점까지 평가하며, 최대 12개월까지 평가합니다.
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진행 시간 (TTP)
기간: 연구 약물 첫 투여일부터 처음으로 확인된 질병 진행까지 평가되며, 최대 12개월 동안 평가됩니다.
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TTP는 RECIST v1.1 및 iRECIST 기준에 따른 질병 진행일까지의 연구 치료 시작 시점부터의 시간으로 정의되며, 이는 사망을 포함하지 않습니다.
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연구 약물 첫 투여일부터 처음으로 확인된 질병 진행까지 평가되며, 최대 12개월 동안 평가됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상적 이득률 (CBR)
기간: 기간: 연구 약물 첫 투여일부터 질병 진행이 처음 문서화된 날 또는 사망일 중 먼저 도래하는 시점까지, 48주까지 매 8주마다 평가.
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CBR은 연구자의 평가에 따라 RECIST v1.1 및 iRECIST 기준에 따른 CR, PR 또는 안정 질환(SD)을 가진 환자의 백분율로 정의됩니다.
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기간: 연구 약물 첫 투여일부터 질병 진행이 처음 문서화된 날 또는 사망일 중 먼저 도래하는 시점까지, 48주까지 매 8주마다 평가.
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 책임자: Prof Qi Zeng, Intra-IMMUSG Pte Ltd
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Thura M, Al-Aidaroos AQO, Yong WP, Kono K, Gupta A, Lin YB, Mimura K, Thiery JP, Goh BC, Tan P, Soo R, Hong CW, Wang L, Lin SJ, Chen E, Rha SY, Chung HC, Li J, Nandi S, Yuen HF, Zhang SD, Guan YK, So J, Zeng Q. PRL3-zumab, a first-in-class humanized antibody for cancer therapy. JCI Insight. 2016 Jun 16;1(9):e87607. doi: 10.1172/jci.insight.87607.
- Guo K, Li J, Tang JP, Tan CP, Hong CW, Al-Aidaroos AQ, Varghese L, Huang C, Zeng Q. Targeting intracellular oncoproteins with antibody therapy or vaccination. Sci Transl Med. 2011 Sep 7;3(99):99ra85. doi: 10.1126/scitranslmed.3002296.
- Park DJ, Thura M, Chiu VK, Vicuna B, Ang KH, Sanchez B, Chia PL, Kuan KY, Li J, Zhang K, Zheng WH, Hsien Ng MC, Zeng Q. The PRL3-zumab paradigm: A multicenter, single-dose-level phase 2 basket clinical trial design of an unconventional cancer immunotherapy. Cell Rep Med. 2025 May 20;6(5):102120. doi: 10.1016/j.xcrm.2025.102120. Epub 2025 May 8.
- Loh AHP, Thura M, Gupta A, Tan SH, Kuan KKY, Ang KH, Merchant K, Chang KTE, Yon HY, Chen Y, Cheng MHW, Mahadev A, Ng MCH, Seng MS, Iyer P, Chia PL, Soh SY, Zeng Q. Exploiting frequent and specific expression of PRL3 in pediatric solid tumors for first-in-child use of PRL3-zumab humanized antibody. Mol Ther Oncolytics. 2023 Aug 18;30:153-166. doi: 10.1016/j.omto.2023.08.006. eCollection 2023 Sep 21.
- Chee CE, Ooi M, Lee SC, Sundar R, Heong V, Yong WP, Ng CH, Wong A, Lim JSJ, Tan DSP, Soo R, Tan JTC, Yang S, Thura M, Al-Aidaroos AQ, Chng WJ, Zeng Q, Goh BC. A Phase I, First-in-Human Study of PRL3-zumab in Advanced, Refractory Solid Tumors and Hematological Malignancies. Target Oncol. 2023 May;18(3):391-402. doi: 10.1007/s11523-023-00962-w. Epub 2023 Apr 15.
- Thura M, Ye Z, Al-Aidaroos AQ, Xiong Q, Ong JY, Gupta A, Li J, Guo K, Ang KH, Zeng Q. PRL3 induces polypoid giant cancer cells eliminated by PRL3-zumab to reduce tumor relapse. Commun Biol. 2021 Jul 29;4(1):923. doi: 10.1038/s42003-021-02449-8.
- Thura M, Al-Aidaroos AQ, Gupta A, Chee CE, Lee SC, Hui KM, Li J, Guan YK, Yong WP, So J, Chng WJ, Ng CH, Zhou J, Wang LZ, Yuen JSP, Ho HSS, Yi SM, Chiong E, Choo SP, Ngeow J, Ng MCH, Chua C, Yeo ESA, Tan IBH, Sng JXE, Tan NYZ, Thiery JP, Goh BC, Zeng Q. PRL3-zumab as an immunotherapy to inhibit tumors expressing PRL3 oncoprotein. Nat Commun. 2019 Jun 6;10(1):2484. doi: 10.1038/s41467-019-10127-x.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 226688-M
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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