ER陽性HER2陽性乳癌患者における新補助療法としての抗HER2三重標的薬とCDK4/6阻害剤併用の有効性および安全性を評価する第II相試験。 (Cinderella-Neo)

選定基準:

1. 新補助療法の適応となる18歳から70歳の女性乳がん患者
2. 臨床病期II-III
3. HER2免疫組織化学染色3+またはin situ hybridization（FISH）で確認された増幅により定義されるHER2陽性の片側浸潤性乳がんの組織学的確認
4. 免疫組織化学染色によるエストロゲン受容体（ER）発現≥10%
5. 閉経後状態
6. 閉経前または周閉経期の患者は外科的卵巣摘出術を受けるか、ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）アゴニストによる卵巣機能抑制療法を受ける必要がある
7. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance status 0または1
8. 左室駆出率（LVEF）≥50%かつ補正QT間隔（QTc）≤470 ms
9. 以下の検査値により示される主要臓器機能が適切であること:

(1) 血液学的機能：ヘモグロビン（Hb）≥90 g/L（14日以内の輸血なし）、絶対好中球数（ANC）≥1.5×10⁹/L、血小板数（PLT）≥100×10⁹/L; (2) 肝機能および腎機能：総ビリルビン（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3×ULN、血清クレアチニン≤1×ULN、Cockcroft-Gault式による計算クレアチニンクリアランス>50 mL/min 10) 研究への参加意思、署名済みインフォームド・コンセントの提供、研究手順およびフォローアップ訪問への遵守能力の実証

除外基準:

1. HER2陰性疾患（免疫組織化学染色（IHC）スコア0または1+、またはIHC 2+で蛍光in situ hybridization（FISH）による増幅なし）
2. 過去の新補助療法または化学療法、標的療法、放射線療法、内分泌療法を含む全身的または非外科的局所治療の既往
3. 皮膚基底細胞癌または子宮頸部上皮内癌を適切に治療した場合を除く、他の悪性腫瘍の既往
4. 炎症性乳がん、両側乳がん、または遠隔転移の存在
5. 妊娠中または授乳中の女性、または研究期間中に有効な避妊法を使用する意思または能力のない妊娠可能年齢の女性
6. 他の介入的臨床試験への同時参加
7. 心臓、肺、肝臓、腎臓障害を含む重大な臓器機能障害; 心エコー検査による左室駆出率（LVEF）<50%; 登録前6ヶ月以内の主要な心血管または脳血管イベントの既往（例：不安定狭心症、慢性心不全、心筋梗塞、脳卒中）; 管理不良の高血圧（>150/90 mmHg）; または管理不良の糖尿病

8. 強力なCYP3A4阻害剤または誘導剤の現在の使用、以下を含む:

   1. 強力な阻害剤：ボセプレビル、クラリスロマイシン、コニバプタン、デラビルジン、インジナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、リトナビル、ミベフラジル、ミコナゾール、トラゾドン、ネルフィナビル、ポサコナゾール、サキナビル、テラプレビル、テリスロマイシン、ボリコナゾール、グレープフルーツ、グレープフルーツジュース、またはグレープフルーツ含有製品
   2. 強力な誘導剤：カルバマゼピン、フェニトイン、プリミドン、リファンピシン、セイヨウオトギリソウ
9. 活動性、重度、または管理不良の感染症、またはスクリーニング期間中の原因不明の発熱
10. 精神作用薬物の継続的依存を伴う薬物乱用の既往、または遵守または安全性を損なう可能性のある重大な精神疾患の既往
11. 主治医により研究参加が不適切と判断された場合