Uno studio di Fase II per valutare l'efficacia e la sicurezza dei farmaci anti-HER2 a triplo bersaglio combinati con inibitori CDK4/6 nella terapia neoadiuvante per pazienti con carcinoma mammario ER-positivo HER2-positivo. (Cinderella-Neo)

Criteri di inclusione:

1. Donne di età compresa tra 18 e 70 anni con carcinoma mammario idonee per terapia neoadiuvante
2. Stadiazione clinica II-III
3. Carcinoma mammario invasivo unilaterale confermato istologicamente con positività per HER2, definita come immunoistochimica HER2 3+ o amplificazione confermata da ibridazione in situ (FISH)
4. Espressione del recettore degli estrogeni (ER) ≥10% mediante immunoistochimica
5. Stato postmenopausale
6. Le pazienti premenopausali o perimenopausali devono sottoporsi a ovariectomia chirurgica o ricevere soppressione della funzione ovarica con agonisti dell'ormone rilasciante la gonadotropina (GnRH)
7. Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1
8. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% e intervallo QT corretto (QTc) ≤470 ms
9. Funzione adeguata degli organi principali, come evidenziato dai seguenti parametri di laboratorio:

(1) Funzione ematologica: emoglobina (Hb) ≥90 g/L (senza trasfusione entro 14 giorni), conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10⁹/L, conta piastrinica (PLT) ≥100×10⁹/L; (2) Funzione epatica e renale: bilirubina totale (TBIL) ≤1,5×limite superiore del normale (ULN), alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤3×ULN, creatinina sierica ≤1×ULN e clearance della creatinina calcolata >50 mL/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault 10) Disponibilità a partecipare allo studio, fornitura del consenso informato firmato e dimostrata capacità di rispettare le procedure dello studio e le visite di follow-up

Criteri di esclusione:

1. Malattia HER2-negativa, definita come punteggio di immunoistochimica (IHC) 0 o 1+; o IHC 2+ senza amplificazione mediante ibridazione fluorescente in situ (FISH)
2. Precedente ricezione di terapia neoadiuvante o qualsiasi trattamento sistemico o locale non chirurgico, inclusi chemioterapia, terapia mirata, radioterapia o terapia endocrina
3. Storia di un'altra neoplasia, ad eccezione di carcinoma basocellulare della pelle adeguatamente trattato o carcinoma cervicale in situ
4. Carcinoma mammario infiammatorio, carcinoma mammario bilaterale o presenza di metastasi a distanza
5. Donne in gravidanza o in allattamento, o donne in età fertile che non sono disposte o non sono in grado di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di studio
6. Partecipazione contemporanea a un altro studio clinico interventistico
7. Disfunzione d'organo significativa, inclusa compromissione cardiaca, polmonare, epatica o renale; frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% all'ecocardiografia; storia di eventi cardiovascolari o cerebrovascolari maggiori entro 6 mesi prima dell'arruolamento (ad esempio, angina instabile, insufficienza cardiaca cronica, infarto miocardico o ictus); ipertensione non controllata (>150/90 mmHg); o diabete mellito scarsamente controllato

8. Uso attuale di forti inibitori o induttori del CYP3A4, inclusi:

   1. Forti inibitori: boceprevir, claritromicina, conivaptan, delavirdina, indinavir, itraconazolo, ketoconazolo, ritonavir, mibefradil, miconazolo, trazodone, nelfinavir, posaconazolo, saquinavir, telaprevir, telitromicina, voriconazolo, pompelmo, succo di pompelmo o prodotti contenenti pompelmo
   2. Forti induttori: carbamazepina, fenitoina, primidone, rifampicina e iperico
9. Infezione attiva, grave o non controllata, o febbre di origine sconosciuta durante il periodo di screening
10. Storia di abuso di sostanze che coinvolge agenti psicotropi con dipendenza in corso, o storia di significativo disturbo psichiatrico che può compromettere l'aderenza o la sicurezza
11. Giudicato non idoneo per la partecipazione allo studio dal medico curante