Une étude de phase II visant à évaluer l'efficacité et la sécurité des médicaments anti-HER2 à triple cible associés aux inhibiteurs de CDK4/6 dans le traitement néoadjuvant des patientes atteintes d'un cancer du sein ER-positif et HER2-positif. (Cinderella-Neo)

Critères d'inclusion :

1. Femmes âgées de 18 à 70 ans atteintes d'un cancer du sein éligible pour un traitement néoadjuvant
2. Stade clinique II-III
3. Cancer du sein invasif unilatéral confirmé histologiquement avec positivité HER2, définie par une immunohistochimie HER2 3+ ou une amplification confirmée par hybridation in situ (FISH)
4. Expression du récepteur aux œstrogènes (ER) ≥10% par immunohistochimie
5. Statut post-ménopausique
6. Les patientes préménopausées ou périménopausées doivent subir une ovariectomie chirurgicale ou recevoir une suppression de la fonction ovarienne avec des agonistes de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH)
7. État général (ECOG) de 0 ou 1
8. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥50% et intervalle QT corrigé (QTc) ≤470 ms
9. Fonction adéquate des principaux organes, attestée par les paramètres de laboratoire suivants :

(1) Fonction hématologique : hémoglobine (Hb) ≥90 g/L (sans transfusion dans les 14 jours), numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥1,5×10⁹/L, numération plaquettaire (PLT) ≥100×10⁹/L ; (2) Fonction hépatique et rénale : bilirubine totale (TBIL) ≤1,5×limite supérieure de la normale (LSN), alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤3×LSN, créatinine sérique ≤1×LSN, et clairance de la créatinine calculée >50 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault 10) Volonté de participer à l'étude, fourniture d'un consentement éclairé signé, et capacité démontrée à respecter les procédures de l'étude et les visites de suivi

Critères d'exclusion :

1. Maladie HER2-négative, définie par un score d'immunohistochimie (IHC) de 0 ou 1+ ; ou IHC 2+ sans amplification par hybridation in situ en fluorescence (FISH)
2. Traitement néoadjuvant antérieur ou tout traitement systémique ou local non chirurgical, y compris chimiothérapie, thérapie ciblée, radiothérapie ou hormonothérapie
3. Antécédents d'une autre malignité, sauf carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome in situ du col de l'utérus correctement traités
4. Cancer du sein inflammatoire, cancer du sein bilatéral ou présence de métastases à distance
5. Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes en âge de procréer qui ne souhaitent ou ne peuvent pas utiliser une contraception efficace pendant la période d'étude
6. Participation simultanée à un autre essai clinique interventionnel
7. Dysfonctionnement significatif des organes, y compris atteinte cardiaque, pulmonaire, hépatique ou rénale ; fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50% à l'échocardiographie ; antécédents d'événements cardiovasculaires ou cérébrovasculaires majeurs dans les 6 mois précédant l'inclusion (par exemple, angor instable, insuffisance cardiaque chronique, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral) ; hypertension non contrôlée (>150/90 mmHg) ; ou diabète sucré mal contrôlé

8. Utilisation actuelle d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants du CYP3A4, notamment :

   1. Inhibiteurs puissants : bocéprévir, clarithromycine, conivaptan, delavirdine, indinavir, itraconazole, kétoconazole, ritonavir, mibéfradil, miconazole, trazodone, nelfinavir, posaconazole, saquinavir, télaprévir, télithromycine, voriconazole, pamplemousse, jus de pamplemousse ou produits contenant du pamplemousse
   2. Inducteurs puissants : carbamazépine, phénytoïne, primidone, rifampicine et millepertuis
9. Infection active, sévère ou non contrôlée, ou fièvre d'origine inconnue pendant la période de sélection
10. Antécédents d'abus de substances psychotropes avec dépendance persistante, ou antécédents de trouble psychiatrique important pouvant compromettre l'observance ou la sécurité
11. Jugée inadaptée à la participation à l'étude par l'investigateur traitant