Egy II. fázisú vizsgálat a HER2-pozitív, ER-pozitív emlőrákos betegek neoadjuváns terápiájában alkalmazott anti-HER2 hármas célzású gyógyszerek és CDK4/6 gátlók kombinációjának hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére. (Cinderella-Neo)

Bevonási kritériumok:

1. 18 és 70 év közötti nők emlőrákkal, akik neoadjuváns terápiára alkalmasak
2. Klinikai stádium II-III
3. Hisztológiailag igazolt egyoldali invazív emlőrák HER2-pozitivitással, amelyet HER2 immunhisztokémia 3+ vagy in situ hibridizáció (FISH) által igazolt amplifikáció definiál
4. Ösztrogénreceptor (ER) expresszió ≥10% immunhisztokémia alapján
5. Posztmenopausalis állapot
6. Premenopausalis vagy perimenopausalis betegeknek sebészi oophorectomián kell átesniük vagy ováriumfunkció-szuppressziót kell kapniuk gonadotropin-felszabadító hormon (GnRH) agonistákkal
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot 0 vagy 1
8. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50% és korrigált QT intervallum (QTc) ≤470 ms
9. Megfelelő fő szervfunkció, amit a következő laboratóriumi paraméterek igazolnak:

(1) Hematológiai funkció: hemoglobin (Hb) ≥90 g/L (transzfúzió nélkül 14 napon belül), abszolút neutrofil szám (ANC) ≥1.5×10⁹/L, thrombocyta szám (PLT) ≥100×10⁹/L; (2) Máj- és vesefunkció: teljes bilirubin (TBIL) ≤1.5×normál felső határ (ULN), alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤3×ULN, szérumkreatinin ≤1×ULN, és számított kreatinin clearance >50 mL/perc a Cockcroft-Gault formula alapján 10) Hajlandóság a vizsgálatban való részvételre, aláírt tájékoztatott beleegyezés nyújtása, és a vizsgálati eljárások és kontrollvizsgálatok betartásának bizonyított képessége

Kizárási kritériumok:

1. HER2-negatív betegség, amelyet immunhisztokémia (IHC) 0 vagy 1+ pontszám; vagy IHC 2+ fluoreszcens in situ hibridizáció (FISH) nélküli amplifikáció definiál
2. Korábbi neoadjuváns terápia vagy bármilyen szisztémás vagy nem sebészi lokális kezelés, beleértve a kemoterápiát, célzott terápiát, sugárterápiát vagy endokrin terápiát
3. Más malignitás anamnézise, kivéve megfelelően kezelt bőr bazális sejtes karcinómát vagy helyben maradt méhnyakrákot
4. Gyulladásos emlőrák, kétoldali emlőrák vagy távoli áttétek jelenléte
5. Terhes vagy szoptató nők, vagy szaporodóképességű nők, akik nem hajlandóak vagy képtelenek hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálati időszak alatt
6. Egyidejű részvétel egy másik intervencionális klinikai vizsgálatban
7. Jelentős szervdysfunkció, beleértve a szív-, tüdő-, máj- vagy vesekárosodást; bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50% echokardiográfián; jelentős cardiovascularis vagy cerebrovascularis események anamnézise 6 hónapon belül a bekerülés előtt (pl. instabil angina pectoris, krónikus szívelégtelenség, myocardialis infarktus vagy stroke); kontrollálatlan hypertonia (>150/90 Hgmm); vagy rosszul kontrollált diabetes mellitus

8. Jelenlegi erős CYP3A4 gátlók vagy induktorok használata, beleértve:

   1. Erős gátlók: boceprevir, klaritromicin, conivaptan, delavirdin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, ritonavir, mibefradil, mikonazol, trazodon, nelfinavir, posakonazol, saquinavir, telaprevir, telitromicin, vorikonazol, grapefruit, grapefruitlé vagy grapefruittartalmú termékek
   2. Erős induktorok: karbamazepin, fenitoin, primidon, rifampicin és Szent János-kender
9. Aktív, súlyos vagy kontrollálatlan fertőzés, vagy ismeretlen eredetű láz a szűrési időszak alatt
10. Pszichotrop anyagokkal történő szerhasználat anamnézise folyamatos függőséggel, vagy jelentős pszichiátriai zavar anamnézise, amely veszélyeztetheti a betartást vagy a biztonságot
11. A kezelő vizsgálóvezető által a vizsgálati részvételre alkalmatlannak ítélt