Un estudio de fase II para evaluar la eficacia y seguridad de los fármacos triples dirigidos contra HER2 combinados con inhibidores de CDK4/6 en la terapia neoadyuvante para pacientes con cáncer de mama ER-positivo HER2-positivo. (Cinderella-Neo)

Criterios de inclusión:

1. Mujeres de 18 a 70 años con cáncer de mama elegibles para terapia neoadyuvante
2. Clasificación clínica como estadio II-III
3. Cáncer de mama invasivo unilateral confirmado histológicamente con positividad para HER2, definido como inmunohistoquímica HER2 3+ o amplificación confirmada por hibridación in situ (FISH)
4. Expresión del receptor de estrógeno (RE) ≥10% mediante inmunohistoquímica
5. Estado posmenopáusico
6. Las pacientes premenopáusicas o perimenopáusicas deben someterse a ooforectomía quirúrgica o recibir supresión de la función ovárica con agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH)
7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
8. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50% e intervalo QT corregido (QTc) ≤470 ms
9. Función adecuada de los órganos principales, evidenciada por los siguientes parámetros de laboratorio:

(1) Función hematológica: hemoglobina (Hb) ≥90 g/L (sin transfusión en los últimos 14 días), recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×10⁹/L, recuento de plaquetas (PLT) ≥100×10⁹/L; (2) Función hepática y renal: bilirrubina total (BT) ≤1,5×límite superior de lo normal (LSN), alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤3×LSN, creatinina sérica ≤1×LSN y depuración de creatinina calculada >50 mL/min mediante la fórmula de Cockcroft-Gault 10) Disposición a participar en el estudio, provisión de consentimiento informado firmado y capacidad demostrada para cumplir con los procedimientos del estudio y las visitas de seguimiento

Criterios de exclusión:

1. Enfermedad HER2-negativa, definida como puntuación de inmunohistoquímica (IHC) de 0 o 1+; o IHC 2+ sin amplificación por hibridación in situ con fluorescencia (FISH)
2. Haber recibido previamente terapia neoadyuvante o cualquier tratamiento sistémico o local no quirúrgico, incluyendo quimioterapia, terapia dirigida, radioterapia o terapia endocrina
3. Antecedentes de otra neoplasia maligna, excepto carcinoma de células basales de la piel tratado adecuadamente o carcinoma cervical in situ
4. Cáncer de mama inflamatorio, cáncer de mama bilateral o presencia de metástasis a distancia
5. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres en edad fértil que no estén dispuestas o no puedan utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el período del estudio
6. Participación concurrente en otro ensayo clínico intervencionista
7. Disfunción orgánica significativa, incluyendo deterioro cardíaco, pulmonar, hepático o renal; fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50% en ecocardiografía; antecedentes de eventos cardiovasculares o cerebrovasculares mayores dentro de los 6 meses previos a la inscripción (p. ej., angina inestable, insuficiencia cardíaca crónica, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular); hipertensión no controlada (>150/90 mmHg); o diabetes mellitus mal controlada

8. Uso actual de inhibidores o inductores fuertes de CYP3A4, incluyendo:

   1. Inhibidores fuertes: boceprevir, claritromicina, conivaptán, delavirdina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, ritonavir, mibefradil, miconazol, trazodona, nelfinavir, posaconazol, saquinavir, telaprevir, telitromicina, voriconazol, pomelo, jugo de pomelo o productos que contengan pomelo
   2. Inductores fuertes: carbamazepina, fenitoína, primidona, rifampicina e hipérico
9. Infección activa, grave o no controlada, o fiebre de origen desconocido durante el período de cribado
10. Antecedentes de abuso de sustancias que involucre agentes psicotrópicos con dependencia en curso, o antecedentes de trastorno psiquiátrico significativo que pueda afectar el cumplimiento o la seguridad
11. Considerado no apto para la participación en el estudio por el investigador tratante