Eine Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Anti-HER2-Dreifachziel-Medikamenten in Kombination mit CDK4/6-Inhibitoren in der neoadjuvanten Therapie für ER-positive HER2-positive Brustkrebspatientinnen. (Cinderella-Neo)

Einschlusskriterien:

1. Frauen im Alter von 18 bis 70 Jahren mit Brustkrebs, die für eine neoadjuvante Therapie geeignet sind
2. Klinisch als Stadium II-III eingestuft
3. Histologisch bestätigter einseitiger invasiver Brustkrebs mit HER2-Positivität, definiert als HER2-Immunhistochemie 3+ oder in-situ-Hybridisierung (FISH)-bestätigte Amplifikation
4. Östrogenrezeptor (ER)-Expression ≥10 % durch Immunhistochemie
5. Postmenopausaler Status
6. Prämenopausale oder perimenopausale Patientinnen müssen sich einer chirurgischen Oophorektomie unterziehen oder eine Ovarialfunktionsunterdrückung mit Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Agonisten erhalten
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus von 0 oder 1
8. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % und korrigiertes QT-Intervall (QTc) ≤470 ms
9. Ausreichende Funktion der Hauptorgane, wie durch folgende Laborparameter belegt:

(1) Hämatologische Funktion: Hämoglobin (Hb) ≥90 g/L (ohne Transfusion innerhalb von 14 Tagen), absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10⁹/L, Thrombozytenzahl (PLT) ≥100×10⁹/L; (2) Leber- und Nierenfunktion: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤1,5×oberer Grenzwert (ULN), Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤3×ULN, Serumkreatinin ≤1×ULN und berechnete Kreatinin-Clearance >50 mL/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel 10) Bereitschaft, an der Studie teilzunehmen, Abgabe einer unterschriebenen Einwilligungserklärung und nachgewiesene Fähigkeit, die Studienverfahren und Nachuntersuchungen einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. HER2-negative Erkrankung, definiert als Immunhistochemie (IHC)-Score von 0 oder 1+; oder IHC 2+ ohne Amplifikation durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH)
2. Frühere neoadjuvante Therapie oder jegliche systemische oder nicht-chirurgische lokale Behandlung, einschließlich Chemotherapie, zielgerichteter Therapie, Strahlentherapie oder endokriner Therapie
3. Anamnese einer anderen Malignität, mit Ausnahme von adäquat behandelten Basalzellkarzinomen der Haut oder Zervixkarzinomen in situ
4. Entzündlicher Brustkrebs, beidseitiger Brustkrebs oder Vorhandensein von Fernmetastasen
5. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die während des Studienzeitraums nicht bereit oder nicht in der Lage sind, wirksame Verhütungsmittel zu verwenden
6. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie
7. Signifikante Organdysfunktion, einschließlich kardialer, pulmonaler, hepatischer oder renaler Beeinträchtigung; linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50 % im Echokardiogramm; Anamnese größerer kardiovaskulärer oder zerebrovaskulärer Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung (z. B. instabile Angina pectoris, chronische Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt oder Schlaganfall); unkontrollierte Hypertonie (>150/90 mmHg); oder schlecht eingestellter Diabetes mellitus

8. Aktuelle Einnahme von starken CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren, einschließlich:

   1. Starke Inhibitoren: Boceprevir, Clarithromycin, Conivaptan, Delavirdin, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Ritonavir, Mibefradil, Miconazol, Trazodon, Nelfinavir, Posaconazol, Saquinavir, Telaprevir, Telithromycin, Voriconazol, Grapefruit, Grapefruitsaft oder Grapefruit-haltige Produkte
   2. Starke Induktoren: Carbamazepin, Phenytoin, Primidon, Rifampicin und Johanniskraut
9. Aktive, schwere oder unkontrollierte Infektion oder Fieber unklarer Ursache während des Screening-Zeitraums
10. Anamnese von Substanzmissbrauch mit psychotropen Substanzen mit anhaltender Abhängigkeit oder Anamnese signifikanter psychiatrischer Störungen, die die Compliance oder Sicherheit beeinträchtigen könnten
11. Vom behandelnden Prüfer als für die Studienteilnahme ungeeignet eingestuft