En fase II-undersøgelse til at vurdere effektiviteten og sikkerheden af anti-HER2-triple-målrettede lægemidler kombineret med CDK4/6-hæmmere i neoadjuvant behandling af ER-positive HER2-positive brystkræftpatienter. (Cinderella-Neo)

Inklusionskriterier:

1. Kvinder i alderen 18 til 70 år med brystkræft, der er berettigede til neoadjuvant terapi
2. Klinisk stadie II-III
3. Histologisk bekræftet unilateral invasiv brystkræft med HER2-positivitet, defineret som HER2-immunohistokemi 3+ eller in situ-hybridisering (FISH)-bekræftet amplifikation
4. Østrogenreceptor (ER)-udtryk ≥10% ved immunohistokemi
5. Postmenopausestatus
6. Premenopausale eller perimenopausale patienter skal gennemgå kirurgisk ooforektomi eller modtage ovariefunktionsundertrykkelse med gonadotropin-frigørende hormon (GnRH)-agonister
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-performance status på 0 eller 1
8. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50% og korrigeret QT-interval (QTc) ≤470 ms
9. Tilstrækkelig større organfunktion, som dokumenteret af følgende laboratorieparametre:

(1) Hematologisk funktion: hæmoglobin (Hb) ≥90 g/L (uden transfusion inden for 14 dage), absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×10⁹/L, trombocytantal (PLT) ≥100×10⁹/L; (2) Lever- og nyrefunktion: totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5×øvre normalgrænse (ULN), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3×ULN, serumkreatinin ≤1×ULN og beregnet kreatininclearance >50 mL/min ved brug af Cockcroft-Gault-formlen 10) Villighed til at deltage i studiet, afgivelse af underskrevet informeret samtykke og demonstreret evne til at overholde studieprocedurer og opfølgende besøg

Eksklusionskriterier:

1. HER2-negativ sygdom, defineret som immunohistokemi (IHC)-score på 0 eller 1+; eller IHC 2+ uden amplifikation ved fluorescens in situ-hybridisering (FISH)
2. Tidligere modtagelse af neoadjuvant terapi eller enhver systemisk eller ikke-kirurgisk lokal behandling, herunder kemoterapi, målrettet terapi, stråleterapi eller endokrin terapi
3. Historie med anden malignitet, bortset fra adækvat behandlet basalcellecarcinom i huden eller cervikal carcinoma in situ
4. Inflammatorisk brystkræft, bilateral brystkræft eller tilstedeværelse af fjerne metastaser
5. Gravide eller ammende kvinder, eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke er villige eller i stand til at anvende effektiv prævention i studieperioden
6. Samtidig deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg
7. Signifikant organdysfunktion, herunder hjerte-, lunge-, lever- eller nyreinsufficiens; venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50% ved ekkokardiografi; historie med større kardiovaskulære eller cerebrovaskulære hændelser inden for 6 måneder før inklusion (f.eks. ustabil angina, kronisk hjertesvigt, myokardieinfarkt eller apopleksi); ukontrolleret hypertension (>150/90 mmHg); eller dårligt kontrolleret diabetes mellitus

8. Nuværende brug af stærke CYP3A4-hæmmere eller -inducere, herunder:

   1. Stærke hæmmere: boceprevir, clarithromycin, conivaptan, delavirdine, indinavir, itraconazole, ketoconazole, ritonavir, mibefradil, miconazole, trazodone, nelfinavir, posaconazole, saquinavir, telaprevir, telithromycin, voriconazole, grapefrugt, grapefrugtjuice eller grapefrugtindholdende produkter
   2. Stærke inducere: carbamazepine, phenytoin, primidone, rifampicin og perikon
9. Aktiv, alvorlig eller ukontrolleret infektion, eller feber af ukendt oprindelse i screeningsperioden
10. Historie med stofmisbrug involverende psykotrope stoffer med igangværende afhængighed, eller historie med signifikant psykisk lidelse, der kan nedsætte compliance eller sikkerhed
11. Vurderet uegnet til studiedeltagelse af den behandlende undersøger