Fáze II studie hodnotící účinnost a bezpečnost anti-HER2 trojitě cílených léčiv v kombinaci s inhibitory CDK4/6 v neoadjuvantní terapii u pacientek s ER-pozitivním HER2-pozitivním karcinomem prsu. (Cinderella-Neo)

Kritéria pro zařazení:

1. Ženy ve věku 18 až 70 let s karcinomem prsu vhodným pro neoadjuvantní léčbu
2. Klinické stadium II-III
3. Histologicky potvrzený jednostranný invazivní karcinom prsu s pozitivitou HER2, definovanou jako imunohistochemie HER2 3+ nebo amplifikace potvrzená in situ hybridizací (FISH)
4. Exprese estrogenového receptoru (ER) ≥10% imunohistochemicky
5. Postmenopauzální stav
6. Premenopauzální nebo perimenopauzální pacientky musí podstoupit chirurgickou ooforektomii nebo dostávat supresi ovariální funkce pomocí agonistů gonadotropin-uvolňujícího hormonu (GnRH)
7. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
8. Leukocytární ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50% a korigovaný QT interval (QTc) ≤470 ms
9. Dostatečná funkce hlavních orgánů, prokázaná následujícími laboratorními parametry:

(1) Hematologická funkce: hemoglobin (Hb) ≥90 g/L (bez transfuze během 14 dnů), absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10⁹/L, počet trombocytů (PLT) ≥100×10⁹/L; (2) Jaterní a renální funkce: celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5×horní hranice normálu (ULN), alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤3×ULN, sérový kreatinin ≤1×ULN a vypočtená clearance kreatininu >50 mL/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce 10) Ochota účastnit se studie, poskytnutí podepsaného informovaného souhlasu a prokázaná schopnost dodržovat studijní postupy a následné kontroly

Kritéria pro vyloučení:

1. Onemocnění s negativním HER2, definované jako skóre imunohistochemie (IHC) 0 nebo 1+; nebo IHC 2+ bez amplifikace pomocí fluorescenční in situ hybridizace (FISH)
2. Předchozí neoadjuvantní terapie nebo jakákoli systémová nebo nechirurgická lokální léčba, včetně chemoterapie, cílené terapie, radioterapie nebo endokrinní terapie
3. Anamnéza jiného maligního onemocnění, s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu děložního hrdla in situ
4. Zánětlivý karcinom prsu, oboustranný karcinom prsu nebo přítomnost vzdálených metastáz
5. Těhotné nebo kojící ženy, nebo ženy v reprodukčním věku, které nejsou ochotny nebo schopny používat účinnou antikoncepci během studie
6. Současná účast v jiné intervenční klinické studii
7. Významná orgánová dysfunkce, včetně srdečního, plicního, jaterního nebo renálního postižení; ejekční frakce levé komory (LVEF) <50% na echokardiografii; anamnéza závažných kardiovaskulárních nebo cerebrovaskulárních příhod do 6 měsíců před zařazením (např. nestabilní angina pectoris, chronické srdeční selhání, infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda); nekontrolovaná hypertenze (>150/90 mmHg); nebo špatně kontrolovaný diabetes mellitus

8. Aktuální užívání silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4, včetně:

   1. Silné inhibitory: boceprevir, klarithromycin, konivaptan, delavirdin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, ritonavir, mibefradil, mikonazol, trazodon, nelfinavir, posakonazol, saquinavir, telaprevir, telithromycin, vorikonazol, grapefruit, grapefruitová šťáva nebo výrobky obsahující grapefruit
   2. Silné induktory: karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin a třezalka tečkovaná
9. Aktivní, závažná nebo nekontrolovaná infekce, nebo horečka neznámého původu během screeningového období
10. Anamnéza zneužívání návykových látek zahrnujících psychotropní látky s přetrvávající závislostí, nebo anamnéza významné psychiatrické poruchy, která může ohrozit dodržování nebo bezpečnost
11. Považováno ošetřujícím vyšetřovatelem za nevhodné pro účast ve studii