En fas II-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos anti-HER2-trippelriktade läkemedel i kombination med CDK4/6-hämmare i neoadjuvant behandling för ER-positiva HER2-positiva bröstcancerpatienter. (Cinderella-Neo)

Inklusionskriterier:

1. Kvinnor i åldern 18 till 70 år med bröstcancer som är berättigade till neoadjuvant terapi
2. Kliniskt stadie II-III
3. Histologiskt bekräftad enkelriktad invasiv bröstcancer med HER2-positivitet, definierad som HER2-immunhistokemi 3+ eller in situ-hybridisering (FISH)-bekräftad amplifikation
4. Östrogenreceptor (ER)-uttryck ≥10% genom immunhistokemi
5. Postmenopausal status
6. Premenopausala eller perimenopausala patienter måste genomgå kirurgisk ooforektomi eller få ovarialfunktionssuppression med gonadotropin-frisättande hormon (GnRH)-agonister
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1
8. Vänsterkammareutkastningsfraktion (LVEF) ≥50% och korrigerat QT-intervall (QTc) ≤470 ms
9. Tillräcklig större organfunktion, vilket visas av följande laboratorieparametrar:

(1) Hematologisk funktion: hemoglobin (Hb) ≥90 g/L (utan transfusion inom 14 dagar), absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.5×10⁹/L, trombocytantal (PLT) ≥100×10⁹/L; (2) Lever- och njurfunktion: totalt bilirubin (TBIL) ≤1.5×övre normalgräns (ULN), alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤3×ULN, serumkreatinin ≤1×ULN, och beräknad kreatininclearance >50 mL/min med Cockcroft-Gault-formeln 10) Villighet att delta i studien, lämnande av skriftligt informerat samtycke, och visad förmåga att följa studieprocedurer och uppföljningsbesök

Exklusionskriterier:

1. HER2-negativ sjukdom, definierad som immunhistokemi (IHC) poäng 0 eller 1+; eller IHC 2+ utan amplifikation genom fluorescens in situ-hybridisering (FISH)
2. Tidigare mottagande av neoadjuvant terapi eller någon systemisk eller icke-kirurgisk lokal behandling, inklusive kemoterapi, målinriktad terapi, strålbehandling eller endokrin terapi
3. Anamnes på annan malignitet, förutom adekvat behandlad basalcells cancer i huden eller cervixcancer in situ
4. Inflammatorisk bröstcancer, bilateral bröstcancer, eller förekomst av fjärrmetastaser
5. Gravida eller ammande kvinnor, eller kvinnor i fertil ålder som är ovilliga eller oförmögna att använda effektiv preventivmedel under studieperioden
6. Samtidigt deltagande i en annan interventionsstudie
7. Betydande organdysfunktion, inklusive hjärt-, lung-, lever- eller njursvikt; vänsterkammareutkastningsfraktion (LVEF) <50% på ekokardiografi; anamnes på större kardiovaskulära eller cerebrovaskulära händelser inom 6 månader före inkludering (t.ex. instabil angina, kronisk hjärtsvikt, hjärtinfarkt eller stroke); okontrollerad hypertoni (>150/90 mmHg); eller dåligt kontrollerad diabetes mellitus

8. Nuvarande användning av starka CYP3A4-hämmare eller inducerare, inklusive:

   1. Starka hämmare: boceprevir, klaritromycin, conivaptan, delavirdin, indinavir, itraconazol, ketokonazol, ritonavir, mibefradil, mikonazol, trazodon, nelfinavir, posaconazol, saquinavir, telaprevir, telitromycin, vorikonazol, grapefrukt, grapefruktjuice eller grapefruktinnehållande produkter
   2. Starka inducerare: karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin och johannesört
9. Aktiv, svår eller okontrollerad infektion, eller feber av okänt ursprung under screeningsperioden
10. Anamnes på substansmissbruk involverande psykoaktiva substanser med pågående beroende, eller anamnes på betydande psykiatrisk störning som kan påverka efterlevnad eller säkerhet
11. Bedöms olämplig för studie deltagande av behandlande forskare