Фаза II исследования по оценке эффективности и безопасности тройных препаратов против HER2 в комбинации с ингибиторами CDK4/6 в неоадъювантной терапии у пациентов с ER-позитивным HER2-позитивным раком молочной железы. (Cinderella-Neo)

Критерии включения:

1. Женщины в возрасте от 18 до 70 лет с раком молочной железы, подходящие для неоадъювантной терапии
2. Клиническая стадия II–III
3. Гистологически подтверждённый односторонний инвазивный рак молочной железы с позитивностью по HER2, определяемой как HER2 иммуногистохимия 3+ или подтверждённая амплификация методом гибридизации in situ (FISH)
4. Экспрессия эстрогенового рецептора (ЭР) ≥10% по данным иммуногистохимии
5. Постменопаузальный статус
6. Пациентки в пременопаузе или перименопаузе должны пройти хирургическую овариэктомию или получать супрессию функции яичников с помощью агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ)
7. Статус работоспособности по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
8. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50% и скорректированный интервал QT (QTc) ≤470 мс
9. Адекватная функция основных органов, подтверждённая следующими лабораторными параметрами:

(1) Гематологическая функция: гемоглобин (Hb) ≥90 г/л (без переливания в течение 14 дней), абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×10⁹/л, количество тромбоцитов (Тр) ≥100×10⁹/л; (2) Печёночная и почечная функция: общий билирубин (ОБ) ≤1,5×верхней границы нормы (ВГН), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3×ВГН, сывороточный креатинин ≤1×ВГН, а рассчитанный клиренс креатинина >50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта. 10) Готовность участвовать в исследовании, предоставление подписанного информированного согласия и продемонстрированная способность соблюдать процедуры исследования и визиты для наблюдения

Критерии исключения:

1. HER2-негативное заболевание, определяемое как оценка иммуногистохимии (ИГХ) 0 или 1+; или ИГХ 2+ без амплификации по данным флуоресцентной гибридизации in situ (FISH)
2. Предыдущее получение неоадъювантной терапии или любого системного или нехирургического локального лечения, включая химиотерапию, таргетную терапию, лучевую терапию или эндокринную терапию
3. Наличие другого злокачественного новообразования в анамнезе, за исключением адекватно пролеченной базальноклеточной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки
4. Воспалительный рак молочной железы, двусторонний рак молочной железы или наличие отдалённых метастазов
5. Беременные или кормящие женщины, а также женщины детородного возраста, которые не желают или не могут использовать эффективную контрацепцию в течение периода исследования
6. Одновременное участие в другом интервенционном клиническом исследовании
7. Значительная дисфункция органов, включая сердечную, лёгочную, печёночную или почечную недостаточность; фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50% по данным эхокардиографии; наличие в анамнезе серьёзных сердечно-сосудистых или цереброваскулярных событий в течение 6 месяцев до включения (например, нестабильная стенокардия, хроническая сердечная недостаточность, инфаркт миокарда или инсульт); неконтролируемая гипертензия (>150/90 мм рт. ст.); или плохо контролируемый сахарный диабет

8. Текущее использование сильных ингибиторов или индукторов CYP3A4, включая:

   1. Сильные ингибиторы: боцепревир, кларитромицин, кониваптан, делавирдин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, ритонавир, мибефрадил, миконазол, тразодон, нелфинавир, позаконазол, саквинавир, телапревир, телитромицин, вориконазол, грейпфрут, грейпфрутовый сок или продукты, содержащие грейпфрут
   2. Сильные индукторы: карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин и зверобой
9. Активная, тяжёлая или неконтролируемая инфекция, или лихорадка неясного генеза в период скрининга
10. Наличие в анамнезе злоупотребления психотропными веществами с сохраняющейся зависимостью, или наличие в анамнезе серьёзного психического расстройства, которое может нарушить комплаенс или безопасность
11. Признание непригодным для участия в исследовании лечащим исследователем