Badanie fazy II oceniające skuteczność i bezpieczeństwo potrójnie ukierunkowanych leków anty-HER2 w połączeniu z inhibitorami CDK4/6 w leczeniu neoadiuwantowym u pacjentek z dodatnim ER i dodatnim HER2 rakiem piersi. (Cinderella-Neo)

Kryteria włączenia:

1. Kobiety w wieku od 18 do 70 lat z rakiem piersi kwalifikujące się do leczenia neoadiuwantowego
2. Klasyfikacja kliniczna jako II-III
3. Histologicznie potwierdzony jednostronny inwazyjny rak piersi z dodatnim HER2, zdefiniowany jako dodatni wynik immunohistochemii HER2 3+ lub potwierdzone amplifikacją badanie hybrydyzacji in situ (FISH)
4. Ekspresja receptora estrogenowego (ER) ≥10% w badaniu immunohistochemicznym
5. Status pomenopauzalny
6. Pacjentki przedmenopauzalne lub perimenopauzalne muszą poddać się chirurgicznej owariektomii lub otrzymywać supresję funkcji jajników za pomocą agonistów hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH)
7. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
8. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50% i skorygowany odstęp QT (QTc) ≤470 ms
9. Prawidłowa funkcja głównych narządów, potwierdzona następującymi parametrami laboratoryjnymi:

(1) Funkcja hematologiczna: hemoglobina (Hb) ≥90 g/L (bez transfuzji w ciągu 14 dni), bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×10⁹/L, liczba płytek krwi (PLT) ≥100×10⁹/L; (2) Funkcja wątroby i nerek: całkowita bilirubina (TBIL) ≤1,5×górna granica normy (GGN), aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3×GGN, kreatynina w surowicy ≤1×GGN, oraz obliczony klirens kreatyniny >50 mL/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta 10) Gotowość do udziału w badaniu, dostarczenie podpisanego świadomej zgody oraz wykazana zdolność do przestrzegania procedur badania i wizyt kontrolnych

Kryteria wyłączenia:

1. Choroba z ujemnym HER2, zdefiniowana jako wynik immunohistochemii (IHC) 0 lub 1+; lub IHC 2+ bez amplifikacji w badaniu fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH)
2. Wcześniejsze otrzymanie leczenia neoadiuwantowego lub jakiegokolwiek systemowego lub niechirurgicznego leczenia miejscowego, w tym chemioterapii, terapii celowanej, radioterapii lub terapii hormonalnej
3. Historia innego nowotworu, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ
4. Zapalny rak piersi, obustronny rak piersi lub obecność odległych przerzutów
5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować skutecznej antykoncepcji w okresie badania
6. Jednoczesny udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym
7. Znaczna dysfunkcja narządów, w tym niewydolność serca, płuc, wątroby lub nerek; frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50% w badaniu echokardiograficznym; historia poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych lub mózgowo-naczyniowych w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją (np. niestabilna dławica piersiowa, przewlekła niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego lub udar); niekontrolowane nadciśnienie (>150/90 mmHg); lub źle kontrolowana cukrzyca

8. Aktualne stosowanie silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A4, w tym:

   1. Silne inhibitory: boceprewir, klarytromycyna, koniwaptan, delawirdyna, indynawir, itrakonazol, ketokonazol, rytonawir, mibefradyl, mikonazol, trazodon, nelfinawir, posakonazol, sakwinawir, teleprewir, telitromycyna, worikonazol, grejpfrut, sok grejpfrutowy lub produkty zawierające grejpfrut
   2. Silne induktory: karbamazepina, fenytoina, prymidon, ryfampicyna i ziele dziurawca
9. Aktywna, ciężka lub niekontrolowana infekcja, lub gorączka o nieznanym pochodzeniu w okresie badań przesiewowych
10. Historia nadużywania substancji psychotropowych z utrzymującą się zależnością, lub historia znaczących zaburzeń psychicznych, które mogą upośledzać zgodność lub bezpieczeństwo
11. Uznane przez badacza prowadzącego za nieodpowiednie do udziału w badaniu