Een fase II-studie om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van anti-HER2-driedubbelgerichte geneesmiddelen gecombineerd met CDK4/6-remmers in neoadjuvante therapie voor ER-positieve HER2-positieve borstkankerpatiënten. (Cinderella-Neo)

Inclusiecriteria:

1. Vrouwen van 18 tot 70 jaar met borstkanker die in aanmerking komen voor neoadjuvante therapie
2. Klinisch gestadium II-III
3. Histologisch bevestigd unilateraal invasief borstcarcinoom met HER2-positiviteit, gedefinieerd als HER2-immunohistochemie 3+ of door in situ hybridisatie (FISH) bevestigde amplificatie
4. Oestrogeenreceptor (ER)-expressie ≥10% bij immunohistochemie
5. Postmenopauzale status
6. Premenopauzale of perimenopauzale patiënten moeten een chirurgische ovariëctomie ondergaan of ovariële functie-onderdrukking krijgen met gonadotropine-releasing hormoon (GnRH) agonisten
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
8. Linkerventrikel ejectiefractie (LVEF) ≥50% en gecorrigeerd QT-interval (QTc) ≤470 ms
9. Voldoende functie van de belangrijkste organen, aangetoond door de volgende laboratoriumparameters:

(1) Hematologische functie: hemoglobine (Hb) ≥90 g/L (zonder transfusie binnen 14 dagen), absoluut neutrofiel aantal (ANC) ≥1.5×10⁹/L, trombocytenaantal (PLT) ≥100×10⁹/L; (2) Lever- en nierfunctie: totaal bilirubine (TBIL) ≤1.5×bovengrens normaal (ULN), alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) ≤3×ULN, serumcreatinine ≤1×ULN, en berekende creatinineklaring >50 mL/min met de Cockcroft-Gault formule 10) Bereidheid tot deelname aan de studie, verstrekking van ondertekende geïnformeerde toestemming, en aangetoonde mogelijkheid om de studieprocedures en follow-up bezoeken na te komen

Exclusiecriteria:

1. HER2-negatieve ziekte, gedefinieerd als immunohistochemie (IHC) score van 0 of 1+; of IHC 2+ zonder amplificatie door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH)
2. Eerder ontvangen neoadjuvante therapie of enige systemische of niet-chirurgische lokale behandeling, inclusief chemotherapie, doelgerichte therapie, radiotherapie of endocriene therapie
3. Geschiedenis van een andere maligniteit, met uitzondering van adequaat behandelde basaalcelcarcinoom van de huid of cervixcarcinoom in situ
4. Inflammatoir borstcarcinoom, bilateraal borstcarcinoom, of aanwezigheid van verre metastasen
5. Zwangere of borstvoedinggevende vrouwen, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid of niet in staat zijn om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studieperiode
6. Gelijktijdige deelname aan een andere interventionele klinische studie
7. Significante orgaandisfunctie, inclusief cardiale, pulmonale, hepatische of renale beperking; linkerventrikel ejectiefractie (LVEF) <50% bij echocardiografie; geschiedenis van belangrijke cardiovasculaire of cerebrovasculaire gebeurtenissen binnen 6 maanden voor inclusie (bijv. instabiele angina, chronisch hartfalen, myocardinfarct of beroerte); ongecontroleerde hypertensie (>150/90 mmHg); of slecht gecontroleerde diabetes mellitus

8. Huidig gebruik van sterke CYP3A4-remmers of -induceerders, waaronder:

   1. Sterke remmers: boceprevir, clarithromycine, conivaptan, delavirdine, indinavir, itraconazol, ketoconazol, ritonavir, mibefradil, miconazol, trazodon, nelfinavir, posaconazol, saquinavir, telaprevir, telithromycine, voriconazol, grapefruit, grapefruitsap of producten die grapefruit bevatten
   2. Sterke induceerders: carbamazepine, fenytoïne, primidon, rifampicine en Sint-Janskruid
9. Actieve, ernstige of ongecontroleerde infectie, of koorts van onbekende oorsprong tijdens de screeningsperiode
10. Geschiedenis van middelenmisbruik met psychotrope middelen met aanhoudende afhankelijkheid, of geschiedenis van significante psychiatrische stoornis die de therapietrouw of veiligheid kan beïnvloeden
11. Geacht ongeschikt voor studiedeelname door de behandelend onderzoeker