En fase II-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til anti-HER2 trippel-målrettede legemidler kombinert med CDK4/6-hemmere i neoadjuvant behandling for ER-positive HER2-positive brystkreftpasienter. (Cinderella-Neo)

Inklusjonskriterier:

1. Kvinner i alderen 18 til 70 år med brystkreft som er kvalifisert for neoadjuvant terapi
2. Klinisk stadiet som II-III
3. Histologisk bekreftet ensidig invasiv brystkreft med HER2-positivitet, definert som HER2-immunohistokjemi 3+ eller in situ-hybridisering (FISH)-bekreftet amplifikasjon
4. Østrogenreseptor (ER)-uttrykk ≥10% ved immunohistokjemi
5. Postmenopausal status
6. Premenopausale eller perimenopausale pasienter må gjennomgå kirurgisk ooforektomi eller motta ovarialfunksjonsundertrykkelse med gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH)-agonister
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
8. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50% og korrigert QT-intervall (QTc) ≤470 ms
9. Tilstrekkelig hovedorganfunksjon, dokumentert ved følgende laboratorieparametre:

(1) Hematologisk funksjon: hemoglobin (Hb) ≥90 g/L (uten transfusjon innen 14 dager), absolutt neutrofilantall (ANC) ≥1,5×10⁹/L, trombocytantall (PLT) ≥100×10⁹/L; (2) Lever- og nyrefunksjon: totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5×øvre normalgrense (ULN), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3×ULN, serumkreatinin ≤1×ULN, og beregnet kreatininklaring >50 mL/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen 10) Villighet til å delta i studien, signert informert samtykke, og demonstrert evne til å følge studieprosedyrer og oppfølgingsbesøk

Eksklusjonskriterier:

1. HER2-negativ sykdom, definert som immunohistokjemi (IHC)-score på 0 eller 1+; eller IHC 2+ uten amplifikasjon ved fluorescens in situ-hybridisering (FISH)
2. Tidligere mottatt neoadjuvant terapi eller annen systemisk eller ikke-kirurgisk lokal behandling, inkludert kjemoterapi, målrettet terapi, stråleterapi eller endokrin terapi
3. Historie med annen malignitet, unntatt adekvat behandlet basalcellekarsinom i huden eller cervikalt carcinoma in situ
4. Inflammatorisk brystkreft, bilateral brystkreft, eller tilstedeværelse av fjerne metastaser
5. Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner i fruktbar alder som ikke er villige eller i stand til å bruke effektiv prevensjon i studieperioden
6. Samtidig deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie
7. Signifikant organdysfunksjon, inkludert hjerte-, lunge-, lever- eller nyresvikt; venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50% ved ekkokardiografi; historie med store kardiovaskulære eller cerebrovaskulære hendelser innen 6 måneder før inkludering (f.eks. ustabil angina, kronisk hjertesvikt, hjerteinfarkt eller slag); ukontrollert hypertensjon (>150/90 mmHg); eller dårlig kontrollert diabetes mellitus

8. Nåværende bruk av sterke CYP3A4-hemmere eller -indusere, inkludert:

   1. Sterke hemmere: boceprevir, klaritromycin, conivaptan, delavirdin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, ritonavir, mibefradil, mikonazol, trazodon, nelfinavir, posakonazol, saquinavir, telaprevir, telitromycin, vorikonazol, grapefrukt, grapefruktjuice, eller grapefruktinneholdende produkter
   2. Sterke indusere: karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin, og johannesurt
9. Aktiv, alvorlig eller ukontrollert infeksjon, eller feber av ukjent opprinnelse i screeningsperioden
10. Historie med substansmisbruk som involverer psykotrope midler med pågående avhengighet, eller historie med betydelig psykisk lidelse som kan svekke overholdelse eller sikkerhet
11. Vurdert som upassende for studiedeltakelse av behandlende forsker