腹膜転移を伴う高悪性度虫垂腺癌および結直腸腺癌に対する個別化腹腔内温熱化学療法を導くための質量ベース反応薬剤スクリーニングの実現可能性研究
2026年7月17日 更新者：Yale University
腹膜転移を伴う高悪性度虫垂・結直腸腺癌に対する個別化温熱腹腔内化学療法を導くための質量ベースレスポンス薬剤スクリーニングの実現可能性研究
この研究では、高悪性度虫垂腺癌（HGAA）および大腸癌（CRC）に起因する腹膜転移（PM）を有する患者に対して、個人に合わせた高温腹腔内化学療法（HIPEC）レジメンを選択し、投与するためのマスベースレスポンステスト（MRT）の役割を評価します。
調査の概要
詳細な説明
結腸直腸癌および虫垂癌による腹膜転移の患者は、腫瘍減量手術とHIPECで治療されます。 しかし、すべての癌を安全に切除できないため、いくつかの患者は切除不能と見なされます。 腹腔鏡下でHIPECを介して投与される反復（反復的）腹腔内化学療法は、免疫療法への感受性が潜在的に増加する可能性があり、良好な結果を示しています。 このような処置では、患者の癌に合わせて調整されていない化学療法がしばしば使用されます。
この研究では、切除不能な結腸直腸および虫垂腹膜転移の患者は、組織生検でMRTを受け、腹腔内投与する最適な化学療法レジメンを決定します。 切除不能な疾患の患者には、腹腔鏡検査の3週間後に反復HIPEC（IHIPEC）が開始されます。 （IHIPECは、HIPECの後に全身化学療法を約6週間間隔で3回繰り返すことを指します。）
研究の種類
介入
入学 (推定)
20
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Wumi Jemiseye, MPH
- 電話番号：203-737-4475
- メール：wumi.jemiseye@yale.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Rodolfo N Molina, MD
- 電話番号：203-737-4475
- メール：Rodolfo.molina@yale.edu
研究場所
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- 募集
- Yale New Haven Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
適格基準:
AJCC第8版ステージIVの原発性診断を伴う腹膜転移が組織学的に確認されていること
- 虫垂腺癌（中程度/低分化、および/または印環細胞癌）
- 結直腸腺癌
- 原発不明の状況下での大腸、小腸、または虫垂腺癌の疑い
腹膜外転移が限定的または存在しないこと（以下のいずれか）
a) 腹膜外転移がある場合は、限定的で安定しており治療可能でなければならない
- 以下のように適切な臓器機能を有していること; すべてのスクリーニング検査は初回HIPECの30日前までに実施されるべきである
- 初回HIPEC時の予測生存期間が3ヶ月以上であること
- 切除不能な疾患（腸管または腸間膜への浸潤）またはPCI＞19を示すこと
人口統計学的特性
- インフォームドコンセント署名時に18歳以上の成人患者であり、かつインフォームドコンセント署名時に81歳未満であること。
- ECOGパフォーマンスステータススコアが0-2であること。
男性参加者
- 男性参加者は、治療期間中および治療完了後少なくとも95日間（研究介入薬の排泄に必要な期間に対応）、避妊（バリアー法、禁欲）を使用することに同意し、この期間中に精子提供を控えること。
女性参加者
- 妊娠可能年齢の女性参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、避妊（ホルモン法、バリアー法、または禁欲）に同意する場合に参加資格がある。 本研究参加中に妊娠した、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに担当医に報告すること。
インフォームドコンセント
- 参加者（または該当する場合は法的に許容される代理人）が研究に関する書面によるインフォームドコンセントを提供すること。 参加者はFBRに関する同意も提供することができる。 ただし、参加者はFBRに参加せずに主要研究に参加することができる。
代替適格性
- 上記の基準に加えて、患者が他の施設で（初期診断腹腔鏡検査前に）8回未満の化学療法を受けており、放射線治療、アブレーション処置、または腫瘍減量手術を受けていない場合、第2回診断腹腔鏡検査ステップで研究に参加する資格が依然としてある。
除外基準:
- 無作為化または治療の3日前以内に尿中妊娠検査が陽性であること。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要となる。
- 本研究で使用される薬剤に対する既知のアレルギーがあること。 注記: スクリーニング妊娠検査と研究介入の初回投与の間に3日が経過した場合、別の妊娠検査（尿または血清）を実施し、参加者が研究薬の投与を開始するには陰性でなければならない。
- 安静時パルスオキシメーター読値＜92%で定義される低酸素症、または間欠的または慢性的な酸素補給を必要とすること。
- 研究目的に干渉する可能性のある同時発症悪性腫瘍がないこと（試験責任医師の裁量による）。
注記: 皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、または上皮内癌（例: 乳癌、子宮頸部上皮内癌）で根治的治療を受けた参加者は除外されない。
- 既知の有意な腹膜外転移があること。
- Cockcroft-Gault式によるクレアチニンクリアランス＜60mL/m^2であること
- 不安定狭心症、治療開始から6ヶ月以内の急性心筋梗塞、またはニューヨーク心臓協会分類III度またはIV度のうっ血性心不全を含む臨床的に有意な心疾患があること。 薬物療法で安定した医学的に管理された不整脈は許容される。
- SBP≧150mmHgおよび/またはDBP≧90mmHgで定義されるコントロール不良の高血圧があること。
- 中等度から重度の肝機能障害（Child-Pugh BまたはC）があること。
- 研究の要件への協力に支障をきたす既知の精神疾患または物質乱用障害があること。
- 経口投与薬を飲み込めない、または吸収に影響を与える胃腸障害（重度の嚥下障害、腸閉塞、吸収不良）があること。
- HIPEC前の全身化学療法の最初の3ヶ月後に進行性疾患があり、試験を継続する安定状態にないこと。
事前/併用療法
- 初期腹腔鏡検査の3ヶ月以内に、転移性疾患の治療として放射線治療、アブレーション処置、腫瘍減量手術、または化学療法を含む全身療法を受けたこと。
診断評価
- 全身療法を必要とする活動性感染症があること。
- 既知の活動性TB/COVID感染症があること。
- 免疫不全の診断がある、または研究介入の初回投与の7日前以内に慢性全身性ステロイド療法（プレドニゾン換算で1日10mgを超える投与）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けていること。
- 抗レトロウイルス療法にもかかわらずコントロール不良のHIV感染症の既知の病歴があること。
- コントロール不良の既知のHBV（HBsAg反応性と定義）または活動性HCV（HCV RNA[定性]が検出されると定義）感染症の病歴があること。
注記: HBVおよびHCV検査は、地域の保健当局によって義務付けられている場合にのみ必要である。
その他の除外事項
- 医学的/保険上の理由により化学療法を受けられないこと。
- 出血、穿孔、または閉塞による緊急手術を必要とすること。
- 以前に反復腹腔内療法を受けたことがあること。
- 選択された化学療法の禁忌があること。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MRT
高悪性度虫垂および結腸直腸腹膜転移を有する参加者は、IHIPECを受ける参加者に対して個人化されたHIPECレジメンを選択および投与するためにMRTを受けます
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Traveraは、患者から採取された生きた腫瘍細胞に直接質量ベースの反応試験（MRT）を実施するため、単一細胞質量測定とインライン明視野イメージング、機械学習ベースの画像分類を組み合わせた臨床ワークフローを開発しました。
MRTにより、悪性度や薬剤作用機序に関係なく、幅広い組織サンプル形式の腫瘍細胞を、in vitroで複数の薬剤パネルで投与することが可能になります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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個人化HIPECを選択し実施するためのMRT実行の実現可能性
時間枠：研究終了時、最大12ヶ月
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実行可能性は、未治療および前治療を受けた患者のうち、少なくとも1つの腹膜生検組織から採取後1週間以内に薬剤スクリーニング結果を正常に受け取った患者の割合と定義されます。
これは、検査に十分な腫瘍細胞生存性と純度があり、HIPEC薬剤の感受性を示す特定の結果が返され、非決定的な結果（組織サンプル不十分による）が生じないことを意味します。
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研究終了時、最大12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MRT結果の一致
時間枠：研究終了時、最大12ヶ月まで
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両回の検査において同一のHIPEC推奨（MRTへの最良の反応を反映）を受けた患者の割合と定義される。
一致率は、2回の生検とTraveraスクリーニングを受けた患者のサブセットに対してのみ評価される。
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研究終了時、最大12ヶ月まで
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1年全生存期間（OS）
時間枠：最大12ヶ月
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患者の全生存期間は、以下の2つの時点から測定されます：腹膜転移の診断から追跡終了時（1年）までのあらゆる原因による死亡まで。 最初のHIPEC処置から追跡終了時（1年）までのあらゆる原因による死亡まで。 |
最大12ヶ月
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周術期および術後合併症を有する参加者の割合
時間枠：最大12ヶ月
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周術期または術後の合併症を経験した参加者の割合は、CTCAEバージョン5を使用して評価されます。合併症は入院中または各HIPEC処置後30日以内に記録され、IHIPECを受ける患者については別々に発生率が測定されます。
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最大12ヶ月
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欧州がん研究治療機構生活の質質問票 - コア30項目 (EORTC-QLQ-C30) 平均スコア
時間枠：最終IHIPEC後、12カ月まで3カ月ごと
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がん患者の生活の質を評価するために使用されるツールです。
このツールは、5つの機能尺度（身体的、役割、認知的、感情的、社会的）、3つの症状尺度（疲労、吐き気と嘔吐、疼痛）、および6つの単一症状項目（呼吸困難、睡眠障害、食欲不振、便秘、下痢、経済的影響）を含みます。 4段階のスケールで採点されます（1=全くない、2=少し、3=かなり、4=非常に）。 EORTC QLQ-C30アンケートには、7段階のスケールで採点される1つの全体的な健康状態／QoL尺度も含まれており、アンカーは1=非常に悪い、7=優れています。 |
最終IHIPEC後、12カ月まで3カ月ごと
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包括的経済的負担スコア（COST）の変化
時間枠：最終IHIPEC後、3か月ごと、最大12か月まで
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COSTは、経済的毒性の測定尺度として使用される標準化された測定ツールです。
COSTアンケートは、信頼性、妥当性、内的整合性が実証されている患者に優しいツールです。
健康関連生活の質（HRQOL）との関連性が実証されています。
経済的負担、費用、リソース、およびそれらに関連する懸念に関する12の簡潔なステートメントを含んでいます。
患者が5段階評価（0=全くない、1=少しある、2=ある程度ある、3=かなりある、4=非常に多い）で採点します。
その後、複合スコアが計算され、スコアが低いほど経済的毒性が高いことを示します。
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最終IHIPEC後、3か月ごと、最大12か月まで
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腹膜退縮度評価スコア（PRGS）の変化
時間枠：最初のIHIPEC生検後から最後のIHIPEC受領まで、最大12か月
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PRGSは、治療を受けている腹膜転移患者の生検における腫瘍退縮を評価するために使用されるスコアリングシステムです。
各IHIPEC処置の開始時に、腹部の4つの象限すべてから腹膜パンチ生検が採取されます。
担当病理医が各生検を評価し、1（完全奏功を示す）から4（奏功なしを示す）までのグレードを割り当てます。
これらの個々のスコアを平均して、全体的なPRGSスコアを計算します。
PRGSの変化は、患者が受ける最初と最後のIHIPEC処置間のPRGSの差として定義されます。
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最初のIHIPEC生検後から最後のIHIPEC受領まで、最大12か月
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腹膜がん指数（PCI）スコアの変化
時間枠：各診断用腹腔鏡検査中、約1か月後および6か月後
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PCIスコアの変化は、IHIPECを受ける患者に対してのみ測定されます。
PCIは、腹膜癌腫症の範囲を定量化するために使用されるスコアリングシステムです。
腹部は13の領域に分けられ、各領域の腹膜腫瘍インプラントの有無と大きさに基づいて0から3のスコアが割り当てられます。
このスコアは、0（疾患の証拠なし）から39（広範な疾患）までの範囲になります。
PCIスコアは、各IHIPEC処置前の腹腔内探査後に主治医によって評価され記録されます。
PCIスコアの変化は、患者が受ける最初と最後のIHIPEC処置間のPCIの差として定義されます。
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各診断用腹腔鏡検査中、約1か月後および6か月後
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完全細胞減数術率
時間枠：各IHIPECサイクル中、最大12か月間
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完全腫瘍縮小率は、IHIPECを受ける患者に対してのみ測定されます。
この率は、IHIPECプロトコル完了後にCC0（肉眼で見える残存腫瘍がないことを示す）またはCC1（最小限の残存腫瘍が見えることを示す）を受け取った患者の割合として定義されます。
この指標は、MRTで選択された個別化IHIPECが腹膜転移（PM）の腫瘍負荷をダウンステージし、切除率を改善する能力を評価します。
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各IHIPECサイクル中、最大12か月間
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平均MRTターンアラウンドタイム
時間枠：最大12か月
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MRTパーソナライズド薬剤レポートが医療チームに戻ってくるまでの平均所要日数が記録されます：生検がTraveraに発送されてから、パーソナライズド薬剤レポートが医療チームにアクセス可能になるまでの期間。
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最大12か月
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MRT成功率
時間枠：最大12ヶ月
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特定の個別化された薬剤読み取り結果が得られたMRT結果の割合が記録されます。
これには、結論が出なかった、またはがん細胞サンプルが不十分、あるいはMRTを実施するための腫瘍細胞純度が不十分であったMRT結果は含まれません。
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最大12ヶ月
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MRT 腫瘍細胞生存率
時間枠：最大12ヶ月
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腫瘍細胞生存率が不十分なためにMRT結果が非決定的として返される割合を記録します。
細胞生存率は、非決定的な結果を受けないように正確なMRT検査を受けるのに十分な代謝活性を持つ腫瘍細胞の割合として定義できます。
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最大12ヶ月
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MRT腫瘍細胞純度:
時間枠：最大12ヶ月
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腫瘍細胞の純度が不十分なためにMRT結果が非決定的として返される割合を記録します。
腫瘍細胞純度は、非決定的な結果を受け取らないために、腫瘍塊内に悪性がん細胞の十分な割合を持つMRTに提出された生検の割合として定義できます。
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最大12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2026年2月17日
一次修了 (推定)
2027年10月1日
研究の完了 (推定)
2027年12月1日
試験登録日
最初に提出
2025年12月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年12月17日
最初の投稿 (実際)
2025年12月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月17日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。