Исследование осуществимости масс-ориентированного скрининга лекарственных препаратов для персонализированной гипертермической интраперитонеальной химиотерапии при высокодифференцированной аппендикулярной и колоректальной аденокарциноме с перитонеальными метастазами

Критерии включения:

• Наличие гистологически подтвержденных перитонеальных метастазов при первичном диагнозе стадии IV по классификации AJCC 8-го издания

  1. Аденокарцинома аппендикса (умеренно/низкодифференцированная и/или опухоли из перстневидных клеток)
  2. Колоректальная аденокарцинома
  3. Предполагаемая аденокарцинома толстой кишки, тонкой кишки или аппендикса при неизвестном первичном очаге

• Ограниченные или отсутствующие внебрюшинные метастазы (любое из нижеперечисленного)

  а) Любые внебрюшинные метастазы должны быть ограниченными, стабильными и поддающимися лечению

• Наличие адекватной функции органов, как описано ниже; все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 30 дней до первой процедуры HIPEC
• Ожидаемая выживаемость на момент первой процедуры HIPEC превышает 3 месяца
• Наличие нерезектабельного заболевания (поражение кишечника или брыжейки) или индекс перитонеальной карциноматозы (PCI) > 19

Демография

• Взрослый пациент в возрасте не менее 18 лет на момент подписания информированного согласия и менее 81 года на момент подписания информированного согласия.
• Общий статус по шкале ECOG 0-2.

Участники-мужчины

• Участник-мужчина должен согласиться использовать контрацепцию (барьерные методы контрацепции, воздержание) в течение периода лечения и как минимум 95 дней после его завершения, что соответствует времени, необходимому для элиминации исследуемого препарата(ов), и воздерживаться от донорства спермы в этот период.

Участницы-женщины

• Участница детородного возраста имеет право на участие, если она не беременна, не кормит грудью и соглашается использовать контрацепцию (гормональные, барьерные методы контрацепции или воздержание). Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом лечащему врачу.

Информированное согласие

• Участник (или законный представитель, если применимо) предоставляет письменное информированное согласие на участие в исследовании. Участник также может дать согласие на участие в подисследовании FBR. Однако участник может участвовать в основном исследовании без участия в подисследовании FBR.

Альтернативные критерии приемлемости

• В дополнение к вышеуказанным критериям, если пациент прошел менее 8 циклов химиотерапии в другом учреждении (до первоначальной диагностической лапароскопии) и не подвергался лучевой терапии, абляционным процедурам или циторедуктивной хирургии, то он все еще имеет право на включение в исследование на этапе второй диагностической лапароскопии

Критерии исключения:

• Положительный тест на беременность по моче в течение 3 дней до рандомизации или лечения. Если тест по моче положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется тест на беременность по сыворотке крови. Примечание: В случае, если между скрининговым тестом на беременность и первой дозой исследуемого препарата прошло 3 дня, необходимо провести еще один тест на беременность (по моче или сыворотке), и он должен быть отрицательным для начала приема исследуемого препарата.
• Наличие известной аллергии на препараты, используемые в данном исследовании.
• Наличие гипоксии, определяемой как показания пульсоксиметра <92% в покое, или потребность в периодической или постоянной дополнительной оксигенотерапии.
• Отсутствие сопутствующего злокачественного новообразования, которое, по мнению исследователя, может помешать достижению целей исследования.

Примечание: Участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или карциномой in situ (например, раком молочной железы in situ, раком шейки матки in situ), которые прошли потенциально излечивающую терапию, не исключаются.

• Наличие известных значительных внебрюшинных метастазов.
• Клиренс креатинина <60 мл/м² по формуле Кокрофта-Голта.
• Наличие клинически значимого сердечного заболевания, включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до начала лечения или застойную сердечную недостаточность III или IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Допускаются медикаментозно контролируемые стабильные аритмии.
• Наличие плохо контролируемой артериальной гипертензии, определяемой как САД ≥150 мм рт.ст. и/или ДАД ≥90 мм рт.ст.
• Наличие умеренной или тяжелой печеночной недостаточности (класс B или C по шкале Чайлд-Пью).
• Наличие известного психического расстройства или расстройства, связанного со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями исследования.
• Невозможность проглатывания перорально вводимых препаратов или наличие желудочно-кишечного расстройства, влияющего на всасывание (тяжелая дисфагия, кишечная непроходимость, мальабсорбция).
• Наличие прогрессирования заболевания в течение первых 3 месяцев системной химиотерапии до HIPEC у пациента, который не находится в стабильном состоянии для продолжения исследования.

Предшествующая/сопутствующая терапия

• Получение лучевой терапии, абляционных процедур, циторедуктивной хирургии или системной терапии, включая химиотерапию, для лечения метастатического заболевания в течение 3 месяцев после первоначальной лапароскопии.

Диагностические оценки

• Наличие активной инфекции, требующей системной терапии.
• Наличие известной активной инфекции ТБ/COVID-19.
• Наличие диагноза иммунодефицита или получение хронической системной стероидной терапии (в дозе, превышающей 10 мг в день в пересчете на преднизолон) или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Наличие известного анамнеза плохо контролируемой ВИЧ-инфекции, несмотря на антиретровирусную терапию.
• Наличие известного анамнеза HBV (определяется как реактивный HBsAg) или известной активной HCV инфекции (определяется как обнаруженная РНК HCV [качественный анализ]), которая плохо контролируется.

Примечание: Тестирование на HBV и HCV требуется только в случае, если это предписано местными органами здравоохранения.

Другие исключения

• Невозможность получения химиотерапии по медицинским/страховым причинам.
• Необходимость экстренного хирургического вмешательства из-за кровотечения, перфорации или непроходимости.
• Предыдущее проведение повторной интраперитонеальной терапии.
• Наличие противопоказаний к выбранной химиотерапии.