Een haalbaarheidsstudie naar op massa gebaseerde responsmedicatiescreening om gepersonaliseerde hyperthermische intraperitoneale chemotherapie te begeleiden voor hooggradig appendiculair en colorectaal adenocarcinoom met peritoneale metastase

Inclusiecriteria:

• Heeft histologisch bevestigde peritoneale metastasen met primaire diagnose van AJCC 8e editie Stadium IV

  1. Appendiculair adenocarcinoom (matig/slecht gedifferentieerd, en/of signetringceltumoren)
  2. Colorectaal adenocarcinoom
  3. Vermoed colon-, dunne darm- of appendiculair adenocarcinoom bij onbekende primaire tumor

• Beperkte of geen extraperitoneale metastasen (een van de onderstaande)

  a) Eventuele extraperitoneale metastasen moeten beperkt, stabiel en behandelbaar zijn

• Heeft adequate orgaanfunctie, zoals hieronder beschreven; alle screeninglaboratoriumtests moeten worden uitgevoerd binnen 30 dagen voor de eerste HIPEC
• Verwachte overleving ten tijde van de eerste HIPEC is meer dan 3 maanden
• Vertoonde onresectabele ziekte (darm- of mesenteriale betrokkenheid) of PCI > 19

Demografie

• Volwassen patiënt van ten minste 18 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming en jonger dan 81 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Heeft een ECOG-prestatiestatusscore van 0-2.

Mannelijke deelnemers

• Een mannelijke deelnemer moet instemmen met het gebruik van anticonceptie (barrièremethode, onthouding) tijdens de behandelperiode en gedurende ten minste 95 dagen na voltooiing, overeenkomend met de tijd die nodig is om eventuele studie-interventies te elimineren, en moet gedurende deze periode afzien van het doneren van sperma.

Vrouwelijke deelnemers

• Een vrouwelijke deelnemer in de vruchtbare leeftijd komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is, niet borstvoeding geeft en instemt met het gebruik van anticonceptie (hormonale, barrièremethode of onthouding). Indien een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat zij zwanger is tijdens deelname aan deze studie, moet zij haar behandelend arts onmiddellijk informeren.

Geïnformeerde toestemming

• De deelnemer (of wettelijk vertegenwoordiger indien van toepassing) verleent schriftelijke geïnformeerde toestemming voor de studie. De deelnemer kan ook toestemming geven voor FBR. De deelnemer kan echter deelnemen aan de hoofdstudie zonder deel te nemen aan FBR.

Alternatieve geschiktheid

• Naast de bovengenoemde criteria, als een patiënt minder dan 8 kuren chemotherapie heeft ondergaan in een andere instelling (vóór de initiële diagnostische laparoscopie) en geen bestraling, ablatieve procedures of cytoreductieve chirurgie heeft ondergaan, dan is hij/zij nog steeds in aanmerking om de studie binnen te gaan bij de tweede diagnostische laparoscopie stap

Exclusiecriteria:

• Heeft een positieve urinetest voor zwangerschap binnen 3 dagen voor randomisatie of behandeling. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Heeft een bekende allergie voor medicijnen die in deze studie worden gebruikt. Opmerking: In het geval dat er 3 dagen zijn verstreken tussen de screeningszwangerschapstest en de eerste dosis van de studie-interventie, moet een andere zwangerschapstest (urine of serum) worden uitgevoerd en moet deze negatief zijn voor de deelnemer om met de studiemedicatie te beginnen.
• Heeft hypoxie zoals gedefinieerd door een pulsoximeterwaarde <92% in rust of heeft intermitterende of chronische aanvullende zuurstof nodig.
• Geen gelijktijdige maligniteit die naar het oordeel van de onderzoeker de studiedoelen kan verstoren.

Opmerking: Deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ (bijv. borstcarcinoom, cervixcarcinoom in situ) die een mogelijk curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.

• Heeft bekende significante extraperitoneale metastase.
• Heeft een kreatinineklaring <60 mL/m^2 volgens de Cockcroft-Gault-formule
• Heeft klinisch significante hartziekte, inclusief instabiele angina, acuut myocardinfarct binnen 6 maanden na start van de behandeling, of New York Heart Association Klasse III of IV congestief hartfalen. Medisch gecontroleerde aritmie die stabiel is op medicatie is toegestaan.
• Heeft slecht gecontroleerde hypertensie gedefinieerd als SBP ≥150mmHg en/of DBP ≥90mmHg.
• Heeft matige tot ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh B of C).
• Heeft een bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis die de samenwerking met de vereisten van de studie zou belemmeren.
• Kan oraal toegediende medicatie niet slikken of heeft een gastro-intestinale stoornis die de absorptie beïnvloedt (ernstige dysfagie, darmobstructie, malabsorptie).
• Heeft progressieve ziekte na de eerste 3 maanden van systemische chemotherapie vóór HIPEC die niet in een stabiele conditie is om door te gaan met de studie.

Eerdere/gelijktijdige therapie

• Heeft bestraling, ablatieve procedures, cytoreductieve chirurgie of systemische therapie inclusief chemotherapie ontvangen om gemetastaseerde ziekte te behandelen binnen 3 maanden na de initiële laparoscopie.

Diagnostische beoordelingen

• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een bekende actieve TB/COVID-infectie.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of ontvangt chronische systemische steroïdtherapie (dosering hoger dan 10mg dagelijks van prednison-equivalent) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voor de eerste dosis van de studie-interventie.
• Heeft een bekende geschiedenis van slecht gecontroleerde HIV-infectie ondanks antiretrovirale therapie.
• Heeft een bekende geschiedenis van HBV (gedefinieerd als HBsAg-reactief) of bekende actieve HCV (gedefinieerd als HCV-RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd) infectie die slecht gecontroleerd is.

Opmerking: Testen op HBV en HCV is alleen vereist als dit door de lokale gezondheidsautoriteit verplicht wordt gesteld.

Andere uitsluitingen

• Onvermogen om chemotherapie te ontvangen om medische/verzekeringstechnische redenen.
• Vereist spoedchirurgie vanwege bloeding, perforatie of obstructie.
• Heeft eerdere iteratieve intraperitoneale therapie ondergaan.
• Heeft een contra-indicatie voor de gekozen chemotherapie.