Massapohjaisen vastelääkeseulonnan toteutettavuustutkimus personoidun hypertermisen intraperitoneaalikemoterapian ohjaamiseksi korkea-asteisessa umpilisäkkeen ja paksusuolen adenokarsinoomassa, jolla on peritoneaalimetastaasi

Sisällyttämiskriteerit:

• On histologisesti varmistettu peritoneaalimetastaasi, jonka ensidiagnoosi on AJCC 8. painoksen vaihe IV

  1. Appendiksin adenokarsinooma (keskitasoisesti/huonosti erilaistunut ja/tai signet-renkka-solukasvaimet)
  2. Paksu- ja peräsuolen adenokarsinooma
  3. Epäilty paksusuolen, ohutsuolen tai appendiksin adenokarsinooma tuntemattoman alkuperän tilanteessa

• Rajoitettu tai ei yliperitoneaalisia metastaaseja (mikä tahansa alla olevista)

  a) Kaikkien yliperitoneaalisten metastaasien on oltava rajoitettuja, vakaita ja hoidettavissa

• On riittävä elin- ja kudostoiminta, kuten alla kuvattu; kaikkien seulontalaboratoriotestien tulisi olla suoritettu 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä HIPEC-hoitoa
• Ennustettu elossaolo ensimmäisen HIPEC-hoidon aikaan on yli 3 kuukautta
• Näyttää resektoimattoman taudin (suoli- tai mesenterium-osallistuminen) tai PCI > 19

Demografia

• Aikuispotilas, joka on vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä ja alle 81-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• On ECOG-toimintakyvyn pistemäärä 0-2.

Miesosallistujat

• Miesosallistujan on suostuttava käyttämään ehkäisyä (esteellinen ehkäisy, pidättäytyminen) hoidon aikana ja vähintään 95 päivää hoidon päätyttyä, mikä vastaa aikaa, joka tarvitaan tutkimushoidon eliminoimiseksi, ja pidättäytyä luovuttamasta siemennestettä tänä aikana.

Naisosallistujat

• Lapsen saanti-ikäinen naisosallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja suostuu käyttämään ehkäisyä (hormonaalinen, esteellinen ehkäisy tai pidättäytyminen). Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa siitä välittömästi hoitavalle lääkärilleen.

Tietoinen suostumus

• Osallistuja (tai laillisesti hyväksyttävä edustaja, jos sovellettavissa) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen tutkimukseen. Osallistuja voi myös antaa suostumuksen FBR:lle. Osallistuja voi kuitenkin osallistua pää tutkimukseen osallistumatta FBR:ään.

Vaihtoehtoinen kelpoisuus

• Yllä olevien kriteerien lisäksi, jos potilas on käynyt läpi alle 8 sykliä kemoterapiaa toisessa laitoksessa (ennen alkuperäistä diagnostista laparoskopiaa) eikä ole käynyt läpi sädehoitoa, ablatiivisia toimenpiteitä tai sytoreduktiivista leikkausta, hän on silti oikeutettu osallistumaan tutkimukseen toisen diagnostisen laparoskopian vaiheessa

Poissulkemiskriteerit:

• On positiivinen virtsaraskaustesti 3 päivän kuluessa ennen satunnaistamista tai hoitoa. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• On tunnettu allergia tässä tutkimuksessa käytettäviin lääkkeisiin. Huomio: Jos seulontaraskaustestin ja tutkimushoidon ensimmäisen annoksen välillä on kulunut 3 päivää, toinen raskaustesti (virtsa- tai seerumitesti) on suoritettava ja sen on oltava negatiivinen, jotta osallistuja voi aloittaa tutkimuslääkityksen.
• On hypoksia, joka määritellään pulssioksymetrilukemaksi <92 % levossa tai vaatii ajoittaista tai kroonista lisähappea.
• Ei samanaikaista pahanlaatuista kasvainta, joka voi tutkijan harkinnan mukaan häiritä tutkimuksen tavoitteita.

Huomio: Osallistujia, joilla on ihon basalisolukarsinooma, ihon levyepiteelikarsinooma tai paikallaan pysyvä karsinooma (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan paikallaan pysyvä syöpä), jotka ovat käyneet läpi mahdollisesti parantavan hoidon, ei suljeta pois.

• On tunnettu merkittävä yliperitoneaalinen metastaasi.
• On kreatiinipuhdistus <60 mL/m^2 Cockcroft-Gaultin kaavan mukaan
• On kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien epävakaa angina pektoris, akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta tai New York Heart Associationin luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta. Lääkkeillä hallittu ja vakaa rytmihäiriö on sallittu.
• On huonosti hallittu hypertensio, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi ≥150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥90 mmHg.
• On keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh B tai C).
• On tunnettu psykiatrinen tai päihderiippuvuus, joka häiritsisi yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa.
• Ei kykene nielemään suun kautta annettavaa lääkettä tai on suolistohäiriö, joka vaikuttaa imeytymiseen (vaikea dysfagia, suoliston tukos, imeytymishäiriö).
• On edennyt tauti ensimmäisen 3 kuukauden systemaattisen kemoterapian jälkeen ennen HIPEC-hoitoa, joka ei ole vakaa tilassa jatkaa kokeilua.

Aikaisemmat/samanaikaiset hoidot

• On saanut sädehoitoa, ablatiivisia toimenpiteitä, sytoreduktiivista leikkausta tai systemaattista hoitoa, mukaan lukien kemoterapiaa, metastaattisen taudin hoitoon 3 kuukauden kuluessa alkuperäisestä laparoskopiasta.

Diagnostiset arvioinnit

• On aktiivinen infektio, joka vaatii systemaattista hoitoa.
• On tunnettu aktiivinen tuberkuloosi/COVID-infektio.
• On immunovajauksen diagnoosi tai saa kroonista systemaattista steroidihoidon (annos ylittää 10 mg päivässä prednisolonia vastaavaa) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivisen hoidon muotoa 7 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta.
• On tunnettu historia huonosti hoidetusta HIV-infektiosta huolimatta antiretroviraalisesta hoidosta.
• On tunnettu historia HBV:stä (määritelty HBsAg-reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen HCV (määritelty HCV-RNA:n [kvalitatiivinen] havaittuna) infektio, joka on huonosti hallittu.

Huomio: HBV- ja HCV-testaus vaaditaan vain, jos paikallinen terveysviranomainen sitä edellyttää.

Muut poissulkemiset

• Kyvyttömyys saada kemoterapiaa lääketieteellisistä/vakuutussyistä.
• Vaati hätäleikkausta vuodon, perforaation tai tukoksen vuoksi.
• On käynyt läpi aiemman iteratiivisen intraperitoneaalisen hoidon.
• On kontraindikaatio valitulle kemoterapialle.