Studie proveditelnosti screeningu léků na základě hmotnostní odezvy pro personalizovanou hypertermickou intraperitoneální chemoterapii u vysoce maligních apendikálních a kolorektálních adenokarcinomů s peritoneálními metastázami

Kritéria zařazení:

• Histologicky potvrzené peritoneální metastázy s primární diagnózou AJCC 8. vydání Stádium IV

  1. Apendikální adenokarcinom (středně/špatně diferencovaný a/nebo nádory z prstencovitých buněk)
  2. Kolorektální adenokarcinom
  3. Podezření na adenokarcinom tlustého střeva, tenkého střeva nebo apendixu při neznámém primárním nádoru

• Omezené nebo žádné extraperitoneální metastázy (kterákoli z níže uvedených)

  a) Jakékoli extraperitoneální metastázy musí být omezené, stabilní a léčitelné

• Adekvátní funkce orgánů, jak je popsáno níže; všechny screeningové laboratorní testy by měly být provedeny do 30 dnů před první HIPEC
• Očekávané přežití v době první HIPEC je více než 3 měsíce
• Neresekovatelné onemocnění (postižení střeva nebo mezenterií) nebo PCI > 19

Demografie

• Dospělý pacient ve věku alespoň 18 let v době podepsání informovaného souhlasu a méně než 81 let v době podepsání informovaného souhlasu.
• ECOG performance status skóre 0-2.

Mužští účastníci

• Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce (bariérová antikoncepce, abstinence) během léčebného období a po dobu nejméně 95 dnů po jeho ukončení, což odpovídá době potřebné k eliminaci jakékoli studie, a zdržet se darování spermatu během tohoto období.

Ženské účastnice

• Ženská účastnice v reprodukčním věku je způsobilá k účasti, pokud není těhotná, nekojí a souhlasí s používáním antikoncepce (hormonální, bariérová antikoncepce nebo abstinence). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná během účasti v této studii, měla by okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

Informovaný souhlas

• Účastník (nebo zákonný zástupce, je-li to vhodné) poskytuje písemný informovaný souhlas se studií. Účastník může také poskytnout souhlas s FBR. Účastník se však může účastnit hlavní studie bez účasti na FBR.

Alternativní způsobilost

• Kromě výše uvedených kritérií, pokud pacient podstoupil méně než 8 cyklů chemoterapie v jiné instituci (před počáteční diagnostickou laparoskopií) a nepodstoupil radiační terapii, ablativní výkony nebo cytoreduktivní chirurgii, je stále způsobilý vstoupit do studie ve druhém kroku diagnostické laparoskopie.

Kritéria vyloučení:

• Pozitivní těhotenský test z moči do 3 dnů před randomizací nebo léčbou. Pokud je močový test pozitivní nebo nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován těhotenský test ze séra.
• Známá alergie na léky používané v této studii. Poznámka: V případě, že uplynuly 3 dny mezi screeningovým těhotenským testem a první dávkou studie, musí být proveden další těhotenský test (moč nebo sérum) a musí být negativní, aby účastník mohl začít užívat studijní lék.
• Hypoxie definovaná jako saturace kyslíkem <92% v klidu nebo potřeba intermitentní nebo chronické suplementace kyslíkem.
• Žádný současný maligní nádor, který by mohl podle uvážení vyšetřovatele narušit cíle studie.

Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu, cervikální karcinom in situ), kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, nejsou vyloučeni.

• Známé významné extraperitoneální metastázy.
• Klírens kreatininu <60 mL/m^2 podle Cockcroft-Gaultova vzorce
• Klinicky významné srdeční onemocnění, včetně nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu do 6 měsíců od zahájení léčby, nebo kongestivního srdečního selhání New York Heart Association třídy III nebo IV. Lékařsky kontrolovaná arytmie stabilizovaná medikací je povolena.
• Špatně kontrolovaná hypertenze definovaná jako SBP ≥150 mmHg a/nebo DBP ≥90 mmHg.
• Středně těžké až těžké jaterní postižení (Child-Pugh B nebo C).
• Známá psychiatrická porucha nebo porucha zneužívání návykových látek, která by narušila spolupráci s požadavky studie.
• Neschopnost polykat perorálně podávané léky nebo gastrointestinální porucha ovlivňující absorpci (těžká dysfagie, obstrukce střeva, malabsorpce).
• Progrese onemocnění po prvních 3 měsících systémové chemoterapie před HIPEC u pacientů, kteří nejsou ve stabilním stavu, aby mohli pokračovat ve studii.

Předchozí/současná terapie

• Radiační terapie, ablativní výkony, cytoreduktivní chirurgie nebo systémová terapie včetně chemoterapie k léčbě metastatického onemocnění do 3 měsíců od počáteční laparoskopie.

Diagnostická vyšetření

• Aktivní infekce vyžadující systémovou terapii.
• Známá aktivní infekce TBC/COVID.
• Diagnóza imunodeficience nebo léčba chronickou systémovou steroidní terapií (dávka přesahující 10 mg denně ekvivalentu prednizonu) nebo jakoukoli jinou formou imunosupresivní terapie do 7 dnů před první dávkou studie.
• Známá anamnéza špatně kontrolované infekce HIV navzdory antiretrovirové terapii.
• Známá anamnéza HBV (definovaná jako reaktivní HBsAg) nebo známá aktivní infekce HCV (definovaná jako detekovaná HCV RNA [kvalitativní]), která je špatně kontrolovaná.

Poznámka: Testování na HBV a HCV je vyžadováno pouze tehdy, pokud to vyžaduje místní zdravotnický úřad.

Další vyloučení

• Neschopnost podstoupit chemoterapii z lékařských/pojišťovacích důvodů.
• Nutnost nouzového chirurgického výkonu z důvodu krvácení, perforace nebo obstrukce.
• Předchozí opakovaná intraperitoneální terapie.
• Kontraindikace k vybrané chemoterapii.