一项基于质量反应药物筛选指导腹膜转移高级别阑尾腺癌和结直肠腺癌个体化热灌注化疗的可行性研究

纳入标准：

• 经组织学证实存在腹膜转移，原发诊断为AJCC第8版IV期

  1. 阑尾腺癌（中/低分化，和/或印戒细胞肿瘤）
  2. 结直肠腺癌
  3. 原发灶不明的疑似结肠、小肠或阑尾腺癌

• 腹膜外转移有限或不存在（符合以下任一情况）

  a) 任何腹膜外转移必须为有限、稳定且可治疗的

• 具有如下所述的充分器官功能；所有筛查实验室检查应在首次HIPEC前30天内进行
• 首次HIPEC时预期生存期大于3个月
• 存在不可切除的病灶（肠道或肠系膜受累）或PCI评分>19

人口统计学特征

• 成年患者，签署知情同意书时年龄至少18岁且小于81岁。
• ECOG体能状态评分为0-2分。

男性参与者

• 男性参与者必须同意在治疗期间及完成后至少95天内（相当于消除任何研究干预所需时间）采取避孕措施（屏障避孕法、禁欲），并在此期间避免捐献精子。

女性参与者

• 育龄女性参与者符合参与条件，前提是她未怀孕、未哺乳，并同意采取避孕措施（激素避孕、屏障避孕法或禁欲）。若女性在研究期间怀孕或怀疑怀孕，应立即告知其主治医师。

知情同意

• 参与者（或适用时的法定可接受代表）提供研究的书面知情同意书。参与者也可提供FBR同意书。但参与者可不参与FBR而仅参加主要研究。

替代资格

• 除上述标准外，若患者在另一机构接受过少于8个周期的化疗（在初始诊断性腹腔镜检查前），且未接受过放疗、消融手术或细胞减灭术，则仍有资格在第二次诊断性腹腔镜检查步骤进入研究。

排除标准：

• 随机分组或治疗前3天内尿液妊娠试验阳性。若尿检阳性或无法确认为阴性，则需进行血清妊娠试验。注：若筛查妊娠试验与首次研究干预给药间隔超过3天，必须进行另一次妊娠试验（尿液或血清）且结果必须为阴性，参与者才能开始接受研究药物。
• 已知对本研究使用的药物过敏。
• 存在缺氧，定义为静息时脉搏血氧仪读数<92%或需要间歇性或慢性补充氧气。
• 经研究者判断，无可能干扰研究目的的并发恶性肿瘤。注：接受过潜在治愈性治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（如乳腺癌、宫颈原位癌）患者不排除。
• 已知存在显著的腹膜外转移。
• 根据Cockcroft-Gault公式计算，肌酐清除率<60 mL/m^2。
• 存在临床显著的心脏疾病，包括不稳定型心绞痛、治疗开始前6个月内发生过急性心肌梗死，或纽约心脏协会III级或IV级充血性心力衰竭。药物控制稳定的心律失常允许。
• 控制不佳的高血压，定义为收缩压≥150mmHg和/或舒张压≥90mmHg。
• 中度至重度肝功能损害（Child-Pugh B级或C级）。
• 已知存在可能干扰配合研究要求的精神疾病或物质滥用障碍。
• 无法吞咽口服药物或存在影响吸收的胃肠道疾病（严重吞咽困难、肠梗阻、吸收不良）。
• 在HIPEC前接受系统性化疗的前3个月内疾病进展，且病情不稳定无法继续试验。

既往/伴随治疗

• 在初始腹腔镜检查前3个月内接受过放疗、消融手术、细胞减灭术或包括化疗在内的系统性治疗以治疗转移性疾病。

诊断评估

• 存在需要系统性治疗的活动性感染。
• 已知存在活动性结核/COVID感染。
• 诊断为免疫缺陷或在首次研究干预给药前7天内正在接受慢性全身性类固醇治疗（剂量超过每日10mg泼尼松当量）或任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 已知存在抗逆转录病毒治疗后仍控制不佳的HIV感染史。
• 已知存在控制不佳的HBV（定义为HBsAg阳性）或已知活动性HCV（定义为检测到HCV RNA[定性]）感染史。注：仅在当地卫生部门强制要求时才需要进行HBV和HCV检测。

其他排除情况

• 因医疗/保险原因无法接受化疗。
• 因出血、穿孔或梗阻需要急诊手术。
• 既往接受过重复腹腔内治疗。
• 存在所选化疗的禁忌症。