Uno Studio di Fattibilità dello Screening Farmacologico Basato sulla Massa per Guidare la Chemioterapia Ipertermica Intraperitoneale Personalizzata per l'Adenocarcinoma Appendicolare e Colorettale di Alto Grado con Metastasi Peritoneale
2 marzo 2026 aggiornato da: Yale University
Studio di fattibilità sullo screening farmacologico basato sulla massa per guidare la chemioterapia ipertermica intraperitoneale personalizzata per l'adenocarcinoma appendicolare e colorettale di alto grado con metastasi peritoneale
Questo studio valuterà il ruolo del test di risposta basato sulla massa (MRT) per selezionare e somministrare regimi personalizzati di chemioterapia ipertermica intraperitoneale (HIPEC) a pazienti con metastasi peritoneale (PM) da adenocarcinomi appendicolari di alto grado (HGAA) e cancro colorettale (CRC).
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I pazienti con metastasi peritoneali da cancro del colon-retto e dell'appendice vengono trattati con chirurgia citoriduttiva e HIPEC. Tuttavia, diversi pazienti sono considerati non resecabili a causa dell'impossibilità di rimuovere in sicurezza tutto il tumore. La chemioterapia intraperitoneale ripetuta (iterativa) somministrata tramite HIPEC in laparoscopia ha dimostrato di avere esiti favorevoli con un potenziale aumento della sensibilità all'immunoterapia. Tali procedure spesso utilizzano chemioterapici non personalizzati in base al tumore del paziente.
In questo studio, i pazienti con metastasi peritoneali non resecabili da cancro del colon-retto e dell'appendice saranno sottoposti a MRT su biopsie tissutali per determinare il regime chemioterapico ottimale da somministrare per via intraperitoneale. Per i pazienti con malattia non resecabile, verrà somministrata HIPEC iterativa (IHIPEC) a partire da tre settimane dopo la laparoscopia. (IHIPEC si riferisce a HIPEC seguita da chemioterapia sistemica ripetuta 3 volte con circa 6 settimane tra ciascuna HIPEC.)
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
20
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Wumi Jemiseye, MPH
- Numero di telefono: 203-737-2073
- Email: wumi.jemiseye@yale.edu
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Rodolfo N Molina, MD
- Numero di telefono: 203-737-2073
- Email: Rodolfo.molina@yale.edu
Luoghi di studio
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
- Reclutamento
- Yale New Haven Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criteri di inclusione:
Ha metastasi peritoneali confermate istologicamente con diagnosi primaria di stadio IV secondo l'8ª edizione AJCC
- Adenocarcinoma appendicolare (moderatamente/poco differenziato e/o tumori a cellule ad anello con castone)
- Adenocarcinoma colorettale
- Sospetto adenocarcinoma del colon, dell'intestino tenue o appendicolare in presenza di primitivo sconosciuto
Metastasi extraperitoneali limitate o assenti (una qualsiasi delle seguenti)
a) Eventuali metastasi extraperitoneali devono essere limitate, stabili e trattabili
- Ha una funzione d'organo adeguata, come descritto di seguito; tutti gli esami di laboratorio di screening devono essere eseguiti entro 30 giorni prima del primo HIPEC
- La sopravvivenza attesa al momento del primo HIPEC è superiore a 3 mesi
- Presenta malattia non resecabile (coinvolgimento intestinale o mesenterico) o PCI > 19
Demografia
- Paziente adulto di almeno 18 anni al momento della firma del consenso informato e di età inferiore a 81 anni al momento della firma del consenso informato.
- Ha un punteggio di performance status ECOG di 0-2.
Partecipanti di sesso maschile
- Un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare contraccettivi (contraccezione di barriera, astinenza) durante il periodo di trattamento e per almeno 95 giorni dopo il completamento, corrispondente al tempo necessario per eliminare qualsiasi intervento/i di studio, e astenersi dalla donazione di sperma durante questo periodo.
Partecipanti di sesso femminile
- Una partecipante di sesso femminile in età fertile è idonea a partecipare se non è incinta, non allatta e accetta di utilizzare contraccettivi (ormonali, contraccezione di barriera o astinenza). Se una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di essere incinta durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il medico curante.
Consenso informato
- Il partecipante (o il rappresentante legalmente accettabile se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per lo studio. Il partecipante può anche fornire il consenso per FBR. Tuttavia, il partecipante può partecipare allo studio principale senza partecipare a FBR.
Eligibilità alternativa
- Oltre ai criteri sopra, se un paziente ha subito meno di 8 cicli di chemioterapia in un'altra istituzione (prima della laparoscopia diagnostica iniziale) e non ha subito radioterapia, procedure ablative o chirurgia citoriduttiva, allora è ancora idoneo a entrare nello studio nella fase della seconda laparoscopia diagnostica
Criteri di esclusione:
- Ha un test di gravidanza delle urine positivo entro 3 giorni prima della randomizzazione o del trattamento. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza sierico. Nota: nel caso in cui siano trascorsi 3 giorni tra il test di gravidanza di screening e la prima dose dell'intervento di studio, deve essere eseguito un altro test di gravidanza (urine o siero) e deve essere negativo affinché il partecipante inizi a ricevere il farmaco dello studio.
- Ha un'allergia nota ai farmaci utilizzati in questo studio.
- Ha ipossia definita da lettura del pulsossimetro <92% a riposo o richiede ossigeno supplementare intermittente o cronico.
- Nessuna neoplasia concomitante che possa interferire con gli obiettivi dello studio a discrezione dello sperimentatore.
Nota: I partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (ad es., carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ) che hanno subito una terapia potenzialmente curativa non sono esclusi.
- Ha metastasi extraperitoneali significative note.
- Ha clearance della creatina <60 mL/m^2 secondo la formula di Cockcroft-Gault
- Ha una malattia cardiaca clinicamente significativa, inclusa angina instabile, infarto miocardico acuto entro 6 mesi dall'inizio del trattamento o insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association. È consentita un'aritmia controllata farmacologicamente stabile con farmaci.
- Ha ipertensione scarsamente controllata definita come PAS ≥150mmHg e/o PAD ≥90mmHg.
- Ha insufficienza epatica da moderata a grave (Child-Pugh B o C).
- Ha un disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze noto che interferirebbe con la cooperazione con i requisiti dello studio.
- Non è in grado di deglutire farmaci somministrati per via orale o ha un disturbo gastrointestinale che influisce sull'assorbimento (disfagia grave, ostruzione intestinale, malassorbimento).
- Ha malattia progressiva dopo i primi 3 mesi di chemioterapia sistemica prima di HIPEC e non è in condizioni stabili per continuare con la sperimentazione.
Terapia precedente/concomitante
- Ha ricevuto radioterapia, procedure ablative, chirurgia citoriduttiva o terapia sistemica inclusa chemioterapia per trattare la malattia metastatica entro 3 mesi dalla laparoscopia iniziale.
Valutazioni diagnostiche
- Ha un'infezione attiva che richiede terapia sistemica.
- Ha un'infezione attiva nota da TB/COVID.
- Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo terapia steroidea sistemica cronica (dosaggio superiore a 10mg giornalieri di equivalente di prednisone) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose dell'intervento di studio.
- Ha una storia nota di infezione da HIV scarsamente controllata nonostante la terapia antiretrovirale.
- Ha una storia nota di HBV (definita come HBsAg reattivo) o infezione da HCV attiva nota (definita come rilevamento di RNA HCV [qualitativo]) che è scarsamente controllata.
Nota: Il test per HBV e HCV è richiesto solo se imposto dall'autorità sanitaria locale.
Altre esclusioni
- Incapacità di ricevere chemioterapia per motivi medici/assicurativi.
- Richiede chirurgia d'urgenza a causa di sanguinamento, perforazione o ostruzione.
- Ha subito precedenti terapie intraperitoneali iterative.
- Ha controindicazioni alla chemioterapia scelta.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: MRT
I partecipanti con metastasi peritoneali di alto grado appendicolari e colorettali riceveranno MRT per selezionare e somministrare regimi HIPEC personalizzati ai partecipanti sottoposti a IHIPEC
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Travera ha sviluppato un flusso di lavoro clinico che combina misurazioni di massa a singola cellula con imaging in campo chiaro in linea e classificazione delle immagini basata sul machine learning per eseguire test di risposta basati sulla massa (MRT) direttamente su cellule tumorali vive prelevate dai pazienti.
MRT consente alle cellule tumorali in una vasta gamma di formati di campioni tissutali di essere trattate con un pannello di farmaci in vitro, indipendentemente dalla malignità o dal meccanismo d'azione del farmaco.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fattibilità di eseguire MRT per selezionare e somministrare HIPEC personalizzato
Lasso di tempo: al termine dello studio, fino a 12 mesi
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La fattibilità è definita come la percentuale di pazienti naive al trattamento e pretrattati che ricevono con successo i risultati dello screening farmacologico entro una settimana dal prelievo tissutale da almeno una biopsia peritoneale.
Ciò significa che il test ha una sufficiente vitalità e purezza delle cellule tumorali per restituire risultati specifici che indicano le sensibilità dei farmaci HIPEC e non fornisce un risultato inconcludente (a causa di un campione di tessuto insufficiente).
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al termine dello studio, fino a 12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Concordanza dei Risultati della Risonanza Magnetica
Lasso di tempo: alla fine dello studio, fino a 12 mesi
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Definito come la percentuale di pazienti che ricevono raccomandazioni HIPEC identiche (che riflettono la migliore risposta alla MRT) in entrambi i cicli di test.
La concordanza sarà valutata solo per il sottogruppo di pazienti che hanno ricevuto due biopsie e screening Travera.
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alla fine dello studio, fino a 12 mesi
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Sopravvivenza Complessiva (OS) a Un Anno
Lasso di tempo: fino a 12 mesi
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La sopravvivenza globale dei pazienti verrà misurata da due momenti temporali: dalla diagnosi di metastasi peritoneale alla morte per qualsiasi causa alla fine del follow-up (1 anno). Dalla prima procedura HIPEC alla morte per qualsiasi causa alla fine del follow-up (1 anno). |
fino a 12 mesi
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Percentuale di partecipanti con complicanze perioperatorie e postoperatorie
Lasso di tempo: fino a 12 mesi
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La percentuale di partecipanti che ha sperimentato qualsiasi complicanza perioperatoria o postoperatoria sarà classificata utilizzando la CTCAE versione 5. Le complicanze saranno annotate durante il ricovero o entro 30 giorni da ciascuna procedura HIPEC e l'incidenza sarà misurata separatamente per i pazienti sottoposti a IHIPEC.
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fino a 12 mesi
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Punteggio medio del questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione Europea per la Ricerca e il Trattamento del Cancro - Core 30 (EORTC-QLQ-C30)
Lasso di tempo: ogni 3 mesi dopo l'ultimo IHIPEC, fino a 12 mesi
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Uno strumento utilizzato per valutare la qualità della vita nei pazienti oncologici.
Contiene 5 scale funzionali (fisica, ruolo, cognitiva, emotiva e sociale), 3 scale dei sintomi (affaticamento, nausea e vomito e dolore) e 6 singoli item sui sintomi (dispnea, disturbi del sonno, perdita di appetito, stitichezza, diarrea e impatto finanziario) 10. Viene valutato su una scala a 4 punti (1 = per niente, 2 = un po', 3 = abbastanza, 4 = molto). Lo strumento EORTC QLQ-C30 contiene anche 1 scala dello stato di salute globale/qualità della vita che utilizza una scala di valutazione a 7 punti con ancoraggi (1 = molto scarso e 7 = eccellente). |
ogni 3 mesi dopo l'ultimo IHIPEC, fino a 12 mesi
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Variazione del Punteggio Globale per la Tossicità Finanziaria (COST)
Lasso di tempo: ogni 3 mesi dopo l'ultimo IHIPEC, fino a 12 mesi
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Il COST è uno strumento standardizzato utilizzato come misura della tossicità finanziaria.
Il questionario COST è uno strumento di facile utilizzo per i pazienti che ha dimostrato affidabilità, validità e coerenza interna.
Ha dimostrato un'associazione con la qualità della vita legata alla salute (HRQOL).
Contiene 12 brevi affermazioni relative al peso finanziario, ai costi, alle risorse e alle preoccupazioni ad essi correlate.
Viene valutato dai pazienti su una scala a 5 punti (0=per niente, 1=un po', 2=abbastanza, 3=molto, 4=moltissimo).
Viene quindi calcolato un punteggio composito, con un punteggio più basso che indica tossicità finanziaria.
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ogni 3 mesi dopo l'ultimo IHIPEC, fino a 12 mesi
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Variazione del punteggio di regressione peritoneale (PRGS)
Lasso di tempo: dal primo IHIPEC post-biopsia all'ultimo IHIPEC ricevuto, fino a 12 mesi
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Il PRGS è un sistema di punteggio utilizzato per valutare la regressione del tumore nelle biopsie di pazienti con metastasi peritoneale sottoposti a terapia.
Le biopsie peritoneali a punch saranno raccolte da tutti e quattro i quadranti addominali all'inizio di ogni procedura IHIPEC.
Il patologo di riferimento valuterà ogni biopsia e assegnerà un grado, che va da 1 (che indica una risposta completa) a 4 (che indica nessuna risposta).
Questi punteggi individuali saranno poi mediati per calcolare il punteggio PRGS complessivo.
La variazione del PRGS è definita come la differenza nel PRGS tra la prima e l'ultima procedura IHIPEC che un paziente riceve.
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dal primo IHIPEC post-biopsia all'ultimo IHIPEC ricevuto, fino a 12 mesi
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Variazione del punteggio dell'indice di cancro peritoneale (PCI)
Lasso di tempo: durante ogni laparoscopia diagnostica a circa 1 mese e 6 mesi
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La variazione del punteggio PCI sarà misurata solo per i pazienti sottoposti a IHIPEC.
Il PCI è un sistema di punteggio utilizzato per quantificare l'estensione della carcinomatosi peritoneale.
L'addome è suddiviso in 13 regioni e ad ognuna viene assegnato un punteggio compreso tra 0 e 3 in base alla presenza e alle dimensioni degli impianti tumorali peritoneali in ciascuna regione.
Questo punteggio può variare da 0 (nessuna evidenza di malattia) a 39 (malattia estesa).
I punteggi PCI saranno valutati e registrati dal medico curante dopo l'esplorazione della cavità peritoneale prima di ogni procedura IHIPEC.
La variazione del punteggio PCI è definita come la differenza del PCI tra la prima e l'ultima procedura IHIPEC che un paziente riceve.
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durante ogni laparoscopia diagnostica a circa 1 mese e 6 mesi
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Tasso di Citoriduzione Completa
Lasso di tempo: durante ogni ciclo IHIPEC, fino a 12 mesi
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Il tasso di citoriduzione completo sarà misurato solo per i pazienti sottoposti a IHIPEC.
Questo tasso è definito dalla percentuale di pazienti che ricevono un CC0 (indica nessun tumore residuo visibile a occhio nudo) o CC1 (indica un tumore residuo minimo visibile) dopo aver completato il protocollo IHIPEC.
Questa metrica valuta la capacità dell'IHIPEC personalizzato selezionato mediante MRT di ridurre lo stadio del carico tumorale del PM e migliorare il tasso di resezione.
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durante ogni ciclo IHIPEC, fino a 12 mesi
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Tempo medio di consegna MRT
Lasso di tempo: fino a 12 mesi
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Il tempo medio in giorni necessario affinché i risultati dei farmaci personalizzati MRT tornino al team medico sarà registrato: dal momento in cui la biopsia viene spedita a Travera al momento in cui i risultati dei farmaci personalizzati vengono resi accessibili al team medico.
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fino a 12 mesi
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Tasso di Successo della Risonanza Magnetica
Lasso di tempo: fino a 12 mesi
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La percentuale di risultati MRT che restituiscono letture farmacologiche personalizzate specifiche sarà registrata.
Ciò esclude i risultati MRT che erano inconcludenti o che presentavano un campione di cellule cancerose inadeguato o una purezza di cellule tumorali insufficiente per condurre l'MRT. |
fino a 12 mesi
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Vitalità delle Cellule Tumorali MRT
Lasso di tempo: fino a 12 mesi
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La percentuale di risultati MRT che risultano inconclusivi a causa di una viabilità cellulare tumorale inadeguata sarà registrata.
La viabilità cellulare può essere definita come la percentuale di cellule tumorali che possiedono un'attività metabolica sufficiente per sottoporsi a test MRT accurati, in modo da non ricevere un risultato inconclusivo.
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fino a 12 mesi
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Purezza delle Cellule Tumorali MRT:
Lasso di tempo: fino a 12 mesi
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La percentuale di risultati MRT che risultano inconclusivi a causa di una purezza inadeguata delle cellule tumorali sarà registrata.
La purezza delle cellule tumorali può essere definita come la percentuale di biopsie sottoposte a MRT con una proporzione sufficiente di cellule cancerose maligne nella massa tumorale da non ricevere un risultato inconclusivo.
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fino a 12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Kiran Turaga, MD, Yale University
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
1 marzo 2026
Completamento primario (Stimato)
1 ottobre 2027
Completamento dello studio (Stimato)
1 dicembre 2027
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
5 dicembre 2025
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
17 dicembre 2025
Primo Inserito (Effettivo)
18 dicembre 2025
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
4 marzo 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
2 marzo 2026
Ultimo verificato
1 marzo 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2000038133
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
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