En genomförbarhetsstudie av massbaserad läkemedelsresponsscreening för att vägleda personifierad hyperterm intraperitoneal kemoterapi för högrisk appendiceal och kolorektal adenokarcinom med peritonealm metastas

Inklusionskriterier:

• Har histologiskt bekräftade peritoneala metastaser med primär diagnos av AJCC 8:e upplagan Stadium IV

  1. Appendiceal adenokarcinom (måttligt/dåligt differentierat, och/eller signetringscelltumörer)
  2. Kolorektalt adenokarcinom
  3. Misstänkt kolon-, tunntarms- eller appendicealt adenokarcinom vid okänd primärtumör

• Begränsade eller inga extraperitoneala metastaser (något av nedanstående)

  a) Alla extraperitoneala metastaser måste vara begränsade, stabila och behandlingsbara

• Har adekvat organfunktion, enligt beskrivningen nedan; alla screeninglaboratorietester bör utföras inom 30 dagar före den första HIPEC-behandlingen
• Förväntad överlevnad vid tidpunkten för första HIPEC är mer än 3 månader
• Uppvisar oresekabel sjukdom (tarm- eller mesenterieinvolvering) eller PCI > 19

Demografi

• Vuxen patient som är minst 18 år vid tidpunkten för signering av informerat samtycke och mindre än 81 år vid tidpunkten för signering av informerat samtycke.
• Har en ECOG prestandastatus på 0-2.

Manliga deltagare

• En manlig deltagare måste samtycka till att använda preventivmedel (barriärpreventivmedel, avhållsamhet) under behandlingsperioden och i minst 95 dagar efter avslutad behandling, vilket motsvarar tiden som krävs för att eliminera eventuella studieinterventioner, och avstå från att donera sperma under denna period.

Kvinnliga deltagare

• En kvinnlig deltagare i fertil ålder är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och samtycker till att använda preventivmedel (hormonella, barriärpreventivmedel eller avhållsamhet). Om en kvinna blir gravid eller misstänker att hon är gravid under sin deltagande i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.

Informerat samtycke

• Deltagaren (eller lagligt godkänd företrädare om tillämpligt) lämnar skriftligt informerat samtycke för studien. Deltagaren kan också lämna samtycke för FBR. Deltagaren kan dock delta i huvudstudien utan att delta i FBR.

Alternativ berättigande

• Förutom ovanstående kriterier, om en patient har genomgått mindre än 8 rundor av kemoterapi vid en annan institution (före initial diagnostisk laparoskopi) och inte har genomgått strålbehandling, ablativa procedurer eller cytoreduktiv kirurgi, är de fortfarande berättigade att gå in i studien vid det andra diagnostiska laparoskopisteget

Exklusionskriterier:

• Har ett positivt urinprov för graviditet inom 3 dagar före randomisering eller behandling. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Har en känd allergi mot läkemedel som används i denna studie. Obs: Om 3 dagar har förflutit mellan screeninggraviditetstestet och den första dosen av studieintervention måste ett nytt graviditetstest (urin eller serum) utföras och vara negativt för att deltagaren ska kunna börja ta studieläkemedel.
• Har hypoxi definierad som pulsoximeteravläsning <92 % i vila eller kräver intermittent eller kronisk syrgasbehandling.
• Ingen samtidig malignitet som kan störa studieändamålen enligt bedömning av huvudundersökaren.

Obs: Deltagare med basaliom i huden, planocellulärt karcinom i huden eller carcinoma in situ (t.ex. bröstcancer, cervikal cancer in situ) som har genomgått potentiellt kurativ behandling är inte uteslutna.

• Har kända signifikanta extraperitoneala metastaser.
• Har kreatinrening <60 mL/m² enligt Cockcroft-Gault-formeln
• Har kliniskt signifikant hjärtsjukdom, inklusive instabil angina, akut myokardinfarkt inom 6 månader från behandlingsstart, eller New York Heart Association klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt. Medicinskt kontrollerad arytmi som är stabil på läkemedel är tillåten.
• Har dåligt kontrollerad hypertoni definierad som SBP ≥150 mmHg och/eller DBP ≥90 mmHg.
• Har måttlig till svår leversvikt (Child-Pugh B eller C).
• Har en känd psykisk störning eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med studieens krav.
• Kan inte svälja oralt administrerade läkemedel eller har en gastrointestinal störning som påverkar absorption (svår dysfagi, tarmobstruktion, malabsorption).
• Har progressiv sjukdom efter de första 3 månaderna av systemisk kemoterapi före HIPEC som inte är i ett stabilt tillstånd för att fortsätta med försöket.

Tidigare/Samtidig terapi

• Har fått strålbehandling, ablativa procedurer, cytoreduktiv kirurgi eller systemisk terapi inklusive kemoterapi för att behandla metastaserad sjukdom inom 3 månader från initial laparoskopi.

Diagnostiska bedömningar

• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Har en känd aktiv TB-/COVID-infektion.
• Har en diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidterapi (dosering överstigande 10 mg dagligen av prednison-ekvivalent) eller någon annan form av immunosuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieinterventionen.
• Har en känd historia av dåligt kontrollerad HIV-infektion trots antiretroviral terapi.
• Har en känd historia av HBV (definierad som HBsAg-reaktiv) eller känd aktiv HCV-infektion (definierad som HCV-RNA [kvalitativ] detekteras) som är dåligt kontrollerad.

Obs: Testning för HBV och HCV krävs endast om det är obligatoriskt enligt lokal hälsomyndighet.

Andra uteslutningar

• Oförmåga att få kemoterapi av medicinska/försäkringsmässiga skäl.
• Kräver akut kirurgi på grund av blödning, perforation eller obstruktion.
• Har genomgått tidigare iterativ intraperitoneal terapi.
• Har kontraindikation mot vald kemoterapi.