En gjennomførbarhetsstudie av massebasert responslegemiddelscreening for å veilede personlig hypertermisk intraperitoneal kjemoterapi for høggradig appendikse- og kolorektal adenokarcinom med peritoneummetastase

Inklusjonskriterier:

• Har histologisk bekreftede peritoneale metastaser med primærdiagnose av AJCC 8. utgave Stadium IV

  1. Appendikulær adenokarsinom (moderat/dårlig differensiert, og/eller signetringcelle-tumorer)
  2. Kolorektalt adenokarsinom
  3. Mistenkt kolon-, tynntarm- eller appendikulær adenokarsinom ved ukjent primærtumor

• Begrensede eller ingen ekstraperitoneale metastaser (noen av nedenstående)

  a) Eventuelle ekstraperitoneale metastaser må være begrensede, stabile og behandlingsbare

• Har tilstrekkelig organfunksjon, som beskrevet nedenfor; alle screeninglaboratorietester bør utføres innen 30 dager før første HIPEC
• Forventet overlevelse ved første HIPEC er større enn 3 måneder
• Viser ikke-resekterbar sykdom (tarm- eller mesenterieinvolvering) eller PCI > 19

Demografi

• Voksen pasient minst 18 år gammel ved signering av informert samtykke og mindre enn 81 år gammel ved signering av informert samtykke.
• Har ECOG ytelsesstatus score på 0-2.

Mannlige deltakere

• En mannlig deltaker må samtykke til å bruke prevensjon (barriereprevension, avholdenhet) under behandlingsperioden og i minst 95 dager etter fullføring, tilsvarende tiden som trengs for å eliminere studiemedikament(er), og avstå fra å donere sæd i denne perioden.

Kvinnelige deltakere

• En kvinnelig deltaker i fruktbar alder er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og samtykker til å bruke prevensjon (hormonell, barriereprevension eller avholdenhet). Hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

Informert samtykke

• Deltakeren (eller juridisk godkjent representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for studien. Deltakeren kan også gi samtykke for FBR. Deltakeren kan imidlertid delta i hovedstudien uten å delta i FBR.

Alternativ kvalifikasjon

• I tillegg til kriteriene ovenfor, hvis en pasient har gjennomgått mindre enn 8 runder med kjemoterapi ved en annen institusjon (før initial diagnostisk laparoskopi) og ikke har gjennomgått stråling, ablative prosedyrer eller cytoreduktiv kirurgi, er de fortsatt kvalifisert til å delta i studien ved det andre diagnostiske laparoskopitrinnet

Eksklusjonskriterier:

• Har positiv urintest for graviditet innen 3 dager før randomisering eller behandling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Har kjent allergi mot medisiner som brukes i denne studien. Merk: Dersom det har gått 3 dager mellom screeninggraviditetstesten og første dose av studiemedikament, må en ny graviditetstest (urin eller serum) utføres og må være negativ for at deltakeren skal starte med studiemedikament.
• Har hypoksi definert som pulsoksymeteravlesning <92% i hvile eller krever intermitterende eller kronisk supplerende oksygen.
• Ingen samtidig malignitet som kan forstyrre studiemålene etter forskerens skjønn.

Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, spinocellulært karsinom i huden eller carcinoma in situ (f.eks. brystkarsinom, cervikalkreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert.

• Har kjent betydelig ekstraperitoneal metastase.
• Har kreatinrense <60 mL/m^2 i henhold til Cockcroft-Gault-formelen
• Har klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder fra behandlingsstart, eller New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt. Medisinsk kontrollert arytmi stabil på medikament er tillatt.
• Har dårlig kontrollert hypertensjon definert som SBP ≥150mmHg og/eller DBP ≥90mmHg.
• Har moderat til alvorlig leversvikt (Child-Pugh B eller C).
• Har kjent psykisk lidelse eller substansmisbruksproblem som vil forstyrre samarbeidet med studiens krav.
• Er ute av stand til å svelge oralt administrert medisin eller har en gastrointestinal lidelse som påvirker absorpsjon (alvorlig dysfasi, tarmobstruksjon, malabsorpsjon).
• Har progressiv sykdom etter de første 3 månedene med systemisk kjemoterapi før HIPEC som ikke er i stabil tilstand til å fortsette med forsøket.

Tidligere/samtidig terapi

• Har mottatt stråling, ablative prosedyrer, cytoreduktiv kirurgi eller systemisk behandling inkludert kjemoterapi for å behandle metastatisk sykdom innen 3 måneder etter initial laparoskopi.

Diagnostiske vurderinger

• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk behandling.
• Har kjent aktiv TB/COVID-infeksjon.
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar kronisk systemisk steroidbehandling (dosering over 10mg daglig prednison-ekvivalent) eller annen form for immundempende behandling innen 7 dager før første dose av studiemedikament.
• Har kjent historie med dårlig kontrollert HIV-infeksjon til tross for antiretroviral behandling.
• Har kjent historie med HBV (definert som HBsAg-reaktiv) eller kjent aktiv HCV (definert som HCV-RNA [kvalitativ] påvist) infeksjon som er dårlig kontrollert.

Merk: Testing for HBV og HCV kreves kun hvis pålagt av lokal helsemyndighet.

Andre eksklusjoner

• Manglende evne til å motta kjemoterapi av medisinske/forsikringsmessige årsaker.
• Krever akuttkirurgi på grunn av blødning, perforasjon eller obstruksjon.
• Har gjennomgått tidligere iterativ intraperitoneal terapi.
• Har kontraindikasjon mot valgt kjemoterapi.