Um Estudo de Viabilidade do Rastreio de Medicamentos Baseado em Massa para Orientar a Quimioterapia Hipertérmica Intraperitoneal Personalizada para Adenocarcinoma Apendicular e Colorretal de Alto Grau com Metástase Peritoneal

Critérios de Inclusão:

• Metástases peritoneais confirmadas histologicamente com diagnóstico primário de Estádio IV da 8ª Edição da AJCC

  1. Adenocarcinoma apendicular (moderadamente/pobremente diferenciado, e/ou tumores de células em anel de sinete)
  2. Adenocarcinoma colorretal
  3. Suspeita de adenocarcinoma do cólon, intestino delgado ou apêndice em contexto de primário desconhecido

• Metástases extraperitoneais limitadas ou ausentes (qualquer dos seguintes)

  a) Quaisquer metástases extraperitoneais devem ser limitadas, estáveis e tratáveis

• Função orgânica adequada, conforme descrito abaixo; todos os testes laboratoriais de rastreio devem ser realizados nos 30 dias anteriores ao primeiro HIPEC
• Sobrevivência esperada no momento do primeiro HIPEC superior a 3 meses
• Apresenta doença irressecável (envolvimento intestinal ou mesentérico) ou PCI > 19

Dados Demográficos

• Paciente adulto com pelo menos 18 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado e menos de 81 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado.
• Estado de desempenho ECOG de 0-2.

Participantes do Sexo Masculino

• Um participante do sexo masculino deve concordar em utilizar contraceção (contraceção de barreira, abstinência) durante o período de tratamento e durante pelo menos 95 dias após a conclusão, correspondendo ao tempo necessário para eliminar qualquer intervenção do estudo, e abster-se de doar esperma durante este período.

Participantes do Sexo Feminino

• Uma participante do sexo feminino em idade fértil é elegível para participar se não estiver grávida, não estiver a amamentar e concordar em utilizar contraceção (hormonal, de barreira ou abstinência). Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, deve informar imediatamente o seu médico assistente.

Consentimento Informado

• O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o estudo. O participante pode também fornecer consentimento para FBR. No entanto, o participante pode participar no estudo principal sem participar no FBR.

Elegibilidade Alternativa

• Além dos critérios acima, se um paciente tiver realizado menos de 8 ciclos de quimioterapia noutra instituição (antes da laparoscopia diagnóstica inicial) e não tiver sido submetido a radioterapia, procedimentos ablativos ou cirurgia citoredutora, então ainda é elegível para entrar no estudo na etapa da segunda laparoscopia diagnóstica

Critérios de Exclusão:

• Teste de gravidez na urina positivo nos 3 dias anteriores à randomização ou tratamento. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez no soro.
• Alergia conhecida a medicamentos utilizados neste estudo. Nota: Caso tenham decorrido 3 dias entre o teste de gravidez de rastreio e a primeira dose da intervenção do estudo, deve ser realizado outro teste de gravidez (urina ou soro) e deve ser negativo para que o participante comece a receber a medicação do estudo.
• Hipóxia conforme definida por leitura de oximetria de pulso <92% em repouso ou requer oxigénio suplementar intermitente ou crónico.
• Sem neoplasia maligna concomitante que possa interferir com os objetivos do estudo, a critério do investigador.

Nota: Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (ex: carcinoma da mama, cancro do colo do útero in situ) que tenham sido submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos.

• Metástase extraperitoneal significativa conhecida.
• Clearance de creatinina <60 mL/m^2 segundo a fórmula de Cockcroft-Gault
• Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo angina instável, enfarte agudo do miocárdio nos 6 meses anteriores ao início do tratamento, ou insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association. Arritmia controlada medicamente e estável com medicação é permitida.
• Hipertensão mal controlada definida como PAS ≥150mmHg e/ou PAD ≥90mmHg.
• Comprometimento hepático moderado a grave (Child-Pugh B ou C).
• Perturbação psiquiátrica ou de abuso de substâncias conhecida que interferiria com a cooperação com os requisitos do estudo.
• Incapacidade de engolir medicação administrada por via oral ou perturbação gastrointestinal que afete a absorção (disfagia grave, obstrução intestinal, má absorção).
• Doença progressiva após os primeiros 3 meses de quimioterapia sistémica antes do HIPEC que não esteja em condição estável para continuar com o ensaio.

Terapia Prévia/Concomitante

• Recebeu radioterapia, procedimentos ablativos, cirurgia citoredutora ou terapia sistémica incluindo quimioterapia para tratar doença metastática nos 3 meses anteriores à laparoscopia inicial.

Avaliações Diagnósticas

• Infeção ativa que requer terapia sistémica.
• Infeção ativa conhecida por TB/COVID.
• Diagnóstico de imunodeficiência ou está a receber terapia com esteroides sistémicos crónicos (dose superior a 10mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose da intervenção do estudo.
• História conhecida de infeção por VIH mal controlada apesar de terapia antirretroviral.
• História conhecida de VHB (definida como HBsAg reativo) ou infeção ativa conhecida por VHC (definida como deteção de ARN do VHC [qualitativo]) que está mal controlada.

Nota: Testes para VHB e VHC são apenas necessários se exigidos pela autoridade de saúde local.

Outras Exclusões

• Incapacidade de receber quimioterapia por razões médicas/de seguro.
• Requer cirurgia de emergência devido a hemorragia, perfuração ou obstrução.
• Foi submetido a terapia intraperitoneal iterativa prévia.
• Contra-indicação para a quimioterapia escolhida.