Un Estudio de Factibilidad de la Detección de Respuesta a Fármacos Basada en Masa para Guiar la Quimioterapia Intraperitoneal Hipertérmica Personalizada para el Adenocarcinoma de Apéndice y Colorrectal de Alto Grado con Metástasis Peritoneal

Criterios de inclusión:

• Tiene metástasis peritoneales confirmadas histológicamente con diagnóstico primario de Estadio IV según la 8ª Edición del AJCC

  1. Adenocarcinoma apendicular (moderadamente/pobremente diferenciado, y/o tumores de células en anillo de sello)
  2. Adenocarcinoma colorrectal
  3. Sospecha de adenocarcinoma de colon, intestino delgado o apéndice en caso de tumor primario desconocido

• Metástasis extraperitoneales limitadas o ausentes (cualquiera de las siguientes)

  a) Cualquier metástasis extraperitoneal debe ser limitada, estable y tratable

• Tiene función orgánica adecuada, como se describe a continuación; todas las pruebas de laboratorio de cribado deben realizarse en los 30 días previos a la primera HIPEC
• La supervivencia esperada en el momento de la primera HIPEC es superior a 3 meses
• Presenta enfermedad irresecable (afectación intestinal o mesentérica) o PCI > 19

Demografía

• Paciente adulto de al menos 18 años en el momento de firmar el consentimiento informado y menos de 81 años en el momento de firmar el consentimiento informado.
• Tiene un estado funcional ECOG de 0-2.

Participantes masculinos

• Un participante masculino debe aceptar usar anticoncepción (método de barrera, abstinencia) durante el período de tratamiento y durante al menos 95 días tras su finalización, correspondiente al tiempo necesario para eliminar cualquier intervención del estudio, y abstenerse de donar esperma durante este período.

Participantes femeninas

• Una participante femenina en edad fértil es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y acepta usar anticoncepción (hormonal, método de barrera o abstinencia). Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante inmediatamente.

Consentimiento informado

• El participante (o representante legalmente aceptable si corresponde) proporciona consentimiento informado por escrito para el estudio. El participante también puede proporcionar consentimiento para FBR. Sin embargo, el participante puede participar en el estudio principal sin participar en FBR.

Elegibilidad alternativa

• Además de los criterios anteriores, si un paciente ha recibido menos de 8 ciclos de quimioterapia en otra institución (antes de la laparoscopia diagnóstica inicial) y no ha recibido radioterapia, procedimientos ablativos o cirugía citorreductora, entonces aún es elegible para ingresar al estudio en la etapa de la segunda laparoscopia diagnóstica

Criterios de exclusión:

• Tiene una prueba de embarazo en orina positiva en los 3 días previos a la aleatorización o tratamiento. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Tiene alergia conocida a los medicamentos utilizados en este estudio. Nota: En caso de que hayan transcurrido 3 días entre la prueba de embarazo de cribado y la primera dosis de la intervención del estudio, debe realizarse otra prueba de embarazo (orina o suero) y debe ser negativa para que el participante comience a recibir la medicación del estudio.
• Tiene hipoxia definida por lectura de pulsioximetría <92% en reposo o requiere oxígeno suplementario intermitente o crónico.
• No tiene malignidad concurrente que pueda interferir con los objetivos del estudio según criterio del investigador.

Nota: Los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (por ejemplo, carcinoma de mama, cáncer cervical in situ) que hayan recibido terapia potencialmente curativa no están excluidos.

• Tiene metástasis extraperitoneal significativa conocida.
• Tiene aclaramiento de creatinina <60 mL/m^2 según la fórmula de Cockcroft-Gault
• Tiene enfermedad cardíaca clínicamente significativa, incluyendo angina inestable, infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses desde el inicio del tratamiento, o insuficiencia cardíaca congestiva Clase III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York. Se permite arritmia controlada médicamente y estable con medicación.
• Tiene hipertensión mal controlada definida como PAS ≥150mmHg y/o PAD ≥90mmHg.
• Tiene deterioro hepático moderado a grave (Child-Pugh B o C).
• Tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que interferiría con la cooperación con los requisitos del estudio.
• No puede tragar medicación administrada por vía oral o tiene un trastorno gastrointestinal que afecta la absorción (disfagia grave, obstrucción intestinal, malabsorción).
• Tiene enfermedad progresiva tras los primeros 3 meses de quimioterapia sistémica previa a HIPEC que no está en condiciones estables para continuar con el ensayo.

Terapia previa/concomitante

• Ha recibido radioterapia, procedimientos ablativos, cirugía citorreductora o terapia sistémica incluyendo quimioterapia para tratar la enfermedad metastásica dentro de los 3 meses posteriores a la laparoscopia inicial.

Evaluaciones diagnósticas

• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene una infección activa conocida por TB/COVID.
• Tiene diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (dosis que exceden 10mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Tiene antecedentes conocidos de infección por VIH mal controlada a pesar de terapia antirretroviral.
• Tiene antecedentes conocidos de VHB (definido como HBsAg reactivo) o infección activa conocida por VHC (definido como detección de ARN del VHC [cualitativo]) que está mal controlada.

Nota: Las pruebas para VHB y VHC solo son necesarias si las exige la autoridad sanitaria local.

Otras exclusiones

• Incapacidad para recibir quimioterapia por razones médicas/de seguro.
• Requiere cirugía de emergencia por sangrado, perforación u obstrucción.
• Ha recibido terapia intraperitoneal iterativa previa.
• Tiene contraindicación para la quimioterapia elegida.