En gennemførlighedsundersøgelse af massebaseret respons-lægemiddelscreening til vejledning af personlig hypertermisk intraperitoneal kemoterapi for højgradig appendiks- og kolorektal adenokarcinom med peritoneummetastase

Inklusionskriterier:

• Har histologisk bekræftet peritoneale metastaser med primær diagnose af AJCC 8. udgave Stadium IV

  1. Appendiceal adenokarcinom (moderat/dårligt differeret, og/eller signetringcelle-tumorer)
  2. Kolorektalt adenokarcinom
  3. Mistænkt tyktarm-, tyndtarm- eller appendiceal adenokarcinom i tilfælde af ukendt primærtumor

• Begrænsede eller ingen ekstraperitoneale metastaser (en af nedenstående)

  a) Eventuelle ekstraperitoneale metastaser skal være begrænsede, stabile og behandlingsbare

• Har tilstrækkelig organfunktion som beskrevet nedenfor; alle screeningslaboratorieprøver skal udføres inden for 30 dage før den første HIPEC
• Forventet overlevelse på tidspunktet for første HIPEC er større end 3 måneder
• Viser ikke-resekabel sygdom (tarm- eller mesenterieinvolvering) eller PCI > 19

Demografi

• Voksen patient mindst 18 år på tidspunktet for underskrift af informeret samtykke og mindre end 81 år på tidspunktet for underskrift af informeret samtykke.
• Har en ECOG-performance status score på 0-2.

Mandlige deltagere

• En mandlig deltager skal acceptere at anvende prævention (barriereprævention, afholdenhed) i behandlingsperioden og i mindst 95 dage efter afslutning, svarende til den tid, der er nødvendig for at eliminere eventuelle studieintervention(er), og afholde sig fra at donere sæd i denne periode.

Kvindelige deltagere

• En kvindelig deltager i fødedygtig alder er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer og accepterer at anvende prævention (hormonel, barriereprævention eller afholdenhed). Hvis en kvinde bliver gravid eller mistænker, at hun er gravid, mens hun deltager i dette studie, skal hun straks informere sin behandlende læge.

Informeret samtykke

• Deltageren (eller lovligt acceptabel repræsentant, hvis relevant) giver skriftligt informeret samtykke til studiet. Deltageren kan også give samtykke til FBR. Deltageren kan dog deltage i hovedstudiet uden at deltage i FBR.

Alternativ berettigelse

• Ud over ovenstående kriterier, hvis en patient har gennemgået mindre end 8 omgange kemoterapi på en anden institution (før den første diagnostiske laparoskopi) og ikke har gennemgået strålebehandling, ablative procedurer eller cytoreduktiv kirurgi, så er de stadig berettigede til at indgå i studiet på trinnet med anden diagnostisk laparoskopi

Eksklusionskriterier:

• Har en positiv urin-graviditetstest inden for 3 dage før randomisering eller behandling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serum-graviditetstest være påkrævet.
• Har en kendt allergi over for lægemidler anvendt i dette studie. Bemærk: Hvis der er gået 3 dage mellem screenings-graviditetstesten og den første dosis af studieinterventionen, skal en anden graviditetstest (urin eller serum) udføres og skal være negativ for, at deltageren kan begynde at modtage studielægemidlet.
• Har hypoksi defineret ved pulsoximeteraflæsning <92% i hvile eller kræver intermitterende eller kronisk supplerende ilt.
• Ingen samtidig malignitet, der kan forstyrre studieformålene efter forskerens skøn.

Bemærk: Deltagere med basalcelcarcinom i huden, planocellulært carcinom i huden eller carcinoma in situ (f.eks. brystcarcinom, cervikal cancer in situ), der har gennemgået potentielt kurativ behandling, er ikke ekskluderet.

• Har kendte signifikante ekstraperitoneale metastaser.
• Har kreatin-clearance <60 mL/m^2 ifølge Cockcroft-Gault-formlen
• Har klinisk signifikant hjertesygdom, herunder ustabil angina pectoris, akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder fra behandlingsstart, eller New York Heart Association Klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt. Medicinsk kontrolleret arytmi stabil på medicin er tilladt.
• Har dårligt kontrolleret hypertension defineret som SBP ≥150mmHg og/eller DBP ≥90mmHg.
• Har moderat til svær leversvigt (Child-Pugh B eller C).
• Har en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugsforstyrrelse, der vil forstyrre samarbejdet med studiekravene.
• Er ude af stand til at sluge oralt administreret medicin eller har en gastrointestinal forstyrrelse, der påvirker absorptionen (svær dysfagi, tarmobstruktion, malabsorption).
• Har progressiv sygdom efter de første 3 måneder af systemisk kemoterapi før HIPEC, som ikke er i en stabil tilstand til at fortsætte med forsøget.

Tidligere/samtidig terapi

• Har modtaget strålebehandling, ablative procedurer, cytoreduktiv kirurgi eller systemisk terapi inklusive kemoterapi for at behandle metastatisk sygdom inden for 3 måneder af den første laparoskopi.

Diagnostiske vurderinger

• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en kendt aktiv TB/COVID-infektion.
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager kronisk systemisk steroidterapi (dosering over 10mg dagligt af prednison-ækvivalent) eller enhver anden form for immunosuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af studieinterventionen.
• Har en kendt historie med dårligt kontrolleret HIV-infektion trods antiretroviral terapi.
• Har en kendt historie med HBV (defineret som HBsAg-reaktiv) eller kendt aktiv HCV (defineret som HCV RNA [kvalitativ] detekteres) infektion, der er dårligt kontrolleret.

Bemærk: Test for HBV og HCV er kun påkrævet, hvis det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.

Andre eksklusioner

• Ude af stand til at modtage kemoterapi af medicinske/forsikringsmæssige årsager.
• Kræver akut kirurgi på grund af blødning, perforering eller obstruktion.
• Har gennemgået tidligere iterativ intraperitoneal terapi.
• Har kontraindikation over for valgt kemoterapi.