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Étude de faisabilité du dépistage de médicaments basé sur la masse pour guider la chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique personnalisée dans l'adénocarcinome appendiculaire et colorectal de haut grade avec métastase péritonéale

17 juillet 2026 mis à jour par: Yale University

Étude de faisabilité d'un dépistage médicamenteux basé sur la masse pour guider la chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique personnalisée dans les adénocarcinomes appendiculaires et colorectaux de haut grade avec métastase péritonéale

Cette étude évaluera le rôle des tests de réponse basés sur la masse (MRT) pour sélectionner et administrer des régimes personnalisés de chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique (HIPEC) aux patients atteints de métastases péritonéales (PM) provenant d'adénocarcinomes appendiculaires de haut grade (HGAA) et de cancer colorectal (CRC).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients atteints de métastases péritonéales d'un cancer colorectal ou appendiculaire sont traités par chirurgie de cytoréduction et CHIP. Cependant, plusieurs patients sont considérés comme non résécables en raison de l'impossibilité de retirer toute la tumeur en toute sécurité. La chimiothérapie intra-péritonéale répétée (itérative) administrée par laparoscopie via CHIP a montré des résultats favorables avec une augmentation potentielle de la sensibilité à l'immunothérapie. Ces procédures utilisent souvent une chimiothérapie qui n'est pas adaptée au cancer du patient.

Dans cette étude, les patients atteints de métastases péritonéales non résécables d'un cancer colorectal ou appendiculaire subiront une TMR sur des biopsies tissulaires pour déterminer le régime de chimiothérapie optimal à administrer par voie intrapéritonéale. Pour les patients atteints d'une maladie non résécable, une CHIP itérative (ICHIP) sera administrée à partir de trois semaines après la laparoscopie. (ICHIP désigne une CHIP suivie d'une chimiothérapie systémique répétée 3 fois avec environ 6 semaines entre chaque CHIP.)

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

20

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Recrutement
        • Yale New Haven Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Présence de métastases péritonéales confirmées histologiquement avec un diagnostic primaire de stade IV selon la 8e édition de l'AJCC

    1. Adénocarcinome appendiculaire (modérément/pauvrement différencié, et/ou tumeurs à cellules en bague à chaton)
    2. Adénocarcinome colorectal
    3. Adénocarcinome suspecté du côlon, de l'intestin grêle ou de l'appendice dans le contexte d'un primitif inconnu

  • Métastases extra-péritonéales limitées ou absentes (l'une des conditions ci-dessous)

    a) Toute métastase extra-péritonéale doit être limitée, stable et traitable

  • Fonction organique adéquate, comme décrit ci-dessous ; tous les tests de laboratoire de dépistage doivent être effectués dans les 30 jours précédant la première CHIP
  • Survie prévue au moment de la première CHIP supérieure à 3 mois
  • Présente une maladie non résécable (atteinte intestinale ou mésentérique) ou un PCI > 19

Démographie

  • Patient adulte âgé d'au moins 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé et de moins de 81 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
  • Score de statut de performance ECOG de 0 à 2.

Participants masculins

  • Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception (méthode barrière, abstinence) pendant la période de traitement et pendant au moins 95 jours après son achèvement, correspondant au temps nécessaire pour éliminer toute intervention de l'étude, et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.

Participantes

  • Une participante en âge de procréer est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception (hormonale, méthode barrière ou abstinence). Si une femme devient enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

Consentement éclairé

  • Le participant (ou son représentant légal le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'étude. Le participant peut également donner son consentement pour la FBR. Cependant, le participant peut participer à l'étude principale sans participer à la FBR.

Éligibilité alternative

  • En plus des critères ci-dessus, si un patient a subi moins de 8 cycles de chimiothérapie dans un autre établissement (avant la laparoscopie diagnostique initiale) et n'a pas subi de radiothérapie, de procédures ablatives ou de chirurgie de cytoréduction, il reste éligible pour entrer dans l'étude à l'étape de la deuxième laparoscopie diagnostique

Critères d'exclusion :

  • Test de grossesse urinaire positif dans les 3 jours précédant la randomisation ou le traitement. Si le test urinaire est positif ou ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera requis.
  • Allergie connue aux médicaments utilisés dans cette étude. Note : Si 3 jours se sont écoulés entre le test de grossesse de dépistage et la première dose de l'intervention de l'étude, un autre test de grossesse (urinaire ou sérique) doit être effectué et doit être négatif pour que le participant commence à recevoir le médicament de l'étude.
  • Hypoxie définie par une lecture au saturomètre <92% au repos ou nécessite une oxygénothérapie supplémentaire intermittente ou chronique.
  • Aucune malignité concomitante pouvant interférer avec les objectifs de l'étude à la discrétion de l'investigateur.

Note : Les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par exemple, carcinome mammaire, cancer du col de l'utérus in situ) ayant subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.

  • Métastase extra-péritonéale significative connue.
  • Clairance de la créatinine <60 mL/m² selon la formule de Cockcroft-Gault
  • Maladie cardiaque cliniquement significative, incluant une angine instable, un infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois suivant le début du traitement, ou une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV selon la New York Heart Association. Les arythmies contrôlées médicalement et stables sous traitement sont autorisées.
  • Hypertension mal contrôlée définie comme PAS ≥150mmHg et/ou PAD ≥90mmHg.
  • Insuffisance hépatique modérée à sévère (Child-Pugh B ou C).
  • Trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu qui interférerait avec la coopération aux exigences de l'étude.
  • Incapacité à avaler des médicaments administrés par voie orale ou trouble gastro-intestinal affectant l'absorption (dysphagie sévère, occlusion intestinale, malabsorption).
  • Maladie évolutive après les 3 premiers mois de chimiothérapie systémique avant la CHIP qui n'est pas dans un état stable pour continuer l'essai.

Traitements antérieurs/concomitants

  • A reçu une radiothérapie, des procédures ablatives, une chirurgie de cytoréduction ou un traitement systémique incluant une chimiothérapie pour traiter une maladie métastatique dans les 3 mois suivant la laparoscopie initiale.

Évaluations diagnostiques

  • Infection active nécessitant un traitement systémique.
  • Infection active connue à la TB/COVID.
  • Diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (posologie dépassant 10mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
  • Antécédents connus d'infection par le VIH mal contrôlée malgré un traitement antirétroviral.
  • Antécédents connus d'infection par le VHB (définie comme réactive à l'AgHBs) ou d'infection active connue par le VHC (définie par la détection d'ARN du VHC [qualitatif]) qui est mal contrôlée.

Note : Le dépistage du VHB et du VHC n'est requis que s'il est imposé par les autorités sanitaires locales.

Autres exclusions

  • Incapacité à recevoir une chimiothérapie pour des raisons médicales/d'assurance.
  • Nécessite une chirurgie d'urgence en raison d'un saignement, d'une perforation ou d'une obstruction.
  • A subi une thérapie intrapéritonéale itérative antérieure.
  • Contre-indication à la chimiothérapie choisie.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: MRT
Les participants présentant une métastase péritonéale appendiculaire et colorectale de haut grade recevront une MRT pour sélectionner et administrer des régimes HIPEC personnalisés aux participants subissant une IHIPEC
Dispositif: Test de réponse basé sur la masse (MRT)
Travera a développé un flux de travail clinique qui combine des mesures de masse monocellulaires avec une imagerie en champ clair intégrée et une classification d'images basée sur l'apprentissage automatique pour effectuer des tests de réponse basés sur la masse (MRT) directement sur des cellules tumorales vivantes prélevées sur des patients. Le MRT permet aux cellules tumorales dans une large gamme de formats d'échantillons tissulaires d'être exposées à un panel de médicaments in vitro, indépendamment de la malignité ou du mécanisme d'action du médicament.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Faisabilité de réaliser une IRM pour sélectionner et administrer une CHIP personnalisée
Délai: à la fin de l'étude, jusqu'à 12 mois
La faisabilité est définie comme le pourcentage de patients naïfs de tout traitement et prétraités qui reçoivent avec succès les résultats du dépistage médicamenteux dans la semaine suivant le prélèvement tissulaire d'au moins une biopsie péritonéale.
Cela signifie que le test présente une viabilité et une pureté cellulaires tumorales suffisantes pour fournir des résultats spécifiques indiquant les sensibilités aux médicaments de la CHIP et ne donne pas un résultat non concluant (en raison d'un échantillon tissulaire insuffisant).
à la fin de l'étude, jusqu'à 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concordance des résultats de l'IRM
Délai: à la fin de l'étude, jusqu'à 12 mois
Défini comme le pourcentage de patients recevant des recommandations identiques de CHIP (reflétant la meilleure réponse à la RMT) lors des deux cycles de test. La concordance ne sera évaluée que pour le sous-ensemble de patients ayant bénéficié de deux biopsies et de dépistages Travera.
à la fin de l'étude, jusqu'à 12 mois
Survie globale à un an (OS)
Délai: jusqu'à 12 mois

La survie globale des patients sera mesurée à partir de deux moments : du diagnostic de métastase péritonéale au décès, quelle qu'en soit la cause, à la fin du suivi (1 an).

De la première procédure HIPEC au décès, quelle qu'en soit la cause, à la fin du suivi (1 an).
jusqu'à 12 mois
Pourcentage de participants avec des complications périopératoires et postopératoires
Délai: jusqu'à 12 mois
Le pourcentage de participants ayant présenté des complications périopératoires ou postopératoires sera évalué selon la version 5 du CTCAE. Les complications seront notées pendant l'hospitalisation ou dans les 30 jours suivant chaque procédure de CHIP, et l'incidence sera mesurée séparément pour les patients subissant un ICHIPEC.
jusqu'à 12 mois
Score moyen du questionnaire de qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer - Core 30 (EORTC-QLQ-C30)
Délai: tous les 3 mois après la dernière HIPEC, jusqu’à 12 mois
Un outil utilisé pour évaluer la qualité de vie des patients atteints de cancer. Il contient 5 échelles fonctionnelles (physique, rôle, cognitif, émotionnel et social), 3 échelles de symptômes (fatigue, nausées et vomissements, et douleur), et 6 items de symptômes uniques (dyspnée, troubles du sommeil, perte d'appétit, constipation, diarrhée et impact financier) 10. Il est noté sur une échelle de 4 points (1 = pas du tout, 2 = un peu, 3 = assez, 4 = beaucoup). L'instrument EORTC QLQ-C30 contient également 1 échelle de l'état de santé global/QoL qui utilise une notation sur une échelle de 7 points avec des ancrages (1 = très mauvais et 7 = excellent).
tous les 3 mois après la dernière HIPEC, jusqu’à 12 mois
Évolution du score global de toxicité financière (COST)
Délai: tous les 3 mois après la dernière IHIPEC, jusqu'à 12 mois
Le COST est un instrument standardisé utilisé pour mesurer la toxicité financière. Le questionnaire COST est un outil convivial pour les patients qui a démontré sa fiabilité, sa validité et sa cohérence interne. Il a démontré une association avec la qualité de vie liée à la santé (HRQOL). Il contient 12 brèves affirmations concernant le fardeau financier, les coûts, les ressources et les préoccupations qui y sont liées. Il est évalué par les patients sur une échelle de 5 points (0=pas du tout, 1=un peu, 2=modérément, 3=assez, 4=beaucoup). Un score composite est ensuite calculé, un score plus bas indiquant une toxicité financière.
tous les 3 mois après la dernière IHIPEC, jusqu'à 12 mois
Modification du score de régression péritonéale (PRGS)
Délai: de la première IHIPEC post-biopsie à la dernière IHIPEC reçue, jusqu'à 12 mois
PRGS est un système de notation utilisé pour évaluer la régression tumorale dans les biopsies de patients atteints de métastases péritonéales sous traitement. Des biopsies par ponction péritonéale seront prélevées dans les quatre quadrants abdominaux au début de chaque procédure IHIPEC. Le pathologiste traitant évaluera chaque biopsie et attribuera un grade, allant de 1 (indiquant une réponse complète) à 4 (indiquant aucune réponse). Ces scores individuels seront ensuite moyennés pour calculer le score PRGS global. La variation du PRGS est définie comme la différence du PRGS entre la première et la dernière procédure IHIPEC qu'un patient reçoit.
de la première IHIPEC post-biopsie à la dernière IHIPEC reçue, jusqu'à 12 mois
Modification du score d'indice péritonéal du cancer (PCI)
Délai: lors de chaque laparoscopie diagnostique à environ 1 mois et 6 mois
La variation du score PCI ne sera mesurée que pour les patients subissant une IHIPEC. Le PCI est un système de notation utilisé pour quantifier l'étendue de la carcinose péritonéale. L'abdomen est divisé en 13 régions et un score allant de 0 à 3 est attribué en fonction de la présence et de la taille des implants tumoraux péritonéaux dans chaque région. Ce score peut varier de 0 (aucune preuve de maladie) à 39 (maladie étendue). Les scores PCI seront évalués et enregistrés par le médecin traitant après l'exploration de la cavité péritonéale avant chaque procédure IHIPEC. La variation du score PCI est définie comme la différence de PCI entre la première et la dernière procédure IHIPEC qu'un patient reçoit.
lors de chaque laparoscopie diagnostique à environ 1 mois et 6 mois
Taux de cytoréduction complète
Délai: durant chaque cycle HIPEC, jusqu'à 12 mois
Le taux de cytoréduction complète ne sera mesuré que pour les patients subissant une IHIPEC. Ce taux est défini par le pourcentage de patients qui reçoivent un CC0 (indique qu'aucune tumeur résiduelle n'est visible à l'œil nu) ou un CC1 (indique une tumeur résiduelle minimale visible) après avoir terminé le protocole IHIPEC. Cette métrique évalue la capacité de l'IHIPEC personnalisée sélectionnée par IRM à réduire le stade de la charge tumorale du PM et à améliorer le taux de résection.
durant chaque cycle HIPEC, jusqu'à 12 mois
Temps moyen de rotation MRT
Délai: jusqu'à 12 mois
Le délai moyen en jours nécessaire pour que les résultats personnalisés des médicaments MRT reviennent à l'équipe médicale sera enregistré : depuis l'envoi de la biopsie à Travera jusqu'au moment où les résultats personnalisés des médicaments sont mis à disposition de l'équipe médicale.
jusqu'à 12 mois
Taux de réussite de l'IRM
Délai: jusqu'à 12 mois
Le pourcentage de résultats MRT qui reviennent avec des lectures de médicaments personnalisés spécifiques sera enregistré. Cela exclut les résultats MRT qui étaient non concluants ou qui présentaient un échantillon de cellules cancéreuses inadéquat ou une pureté insuffisante des cellules tumorales pour réaliser le MRT.
jusqu'à 12 mois
Viabilité des cellules tumorales par MRT
Délai: jusqu'à 12 mois
Le pourcentage de résultats de MRT qui reviennent comme non concluants en raison d'une viabilité cellulaire tumorale inadéquate sera enregistré. La viabilité cellulaire peut être définie comme le pourcentage de cellules tumorales qui ont une activité métabolique suffisante pour subir un test MRT précis afin de ne pas recevoir un résultat non concluant.
jusqu'à 12 mois
Pureté des cellules tumorales par MRT :
Délai: jusqu'à 12 mois
Le pourcentage de résultats de MRT qui reviennent comme non concluants en raison d'une pureté inadéquate des cellules tumorales sera enregistré. La pureté des cellules tumorales peut être définie comme le pourcentage de biopsies soumises pour MRT avec une proportion suffisante de cellules cancéreuses malignes dans la masse tumorale pour ne pas recevoir un résultat non concluant.
jusqu'à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Yale University

Collaborateurs

Travera Inc

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kiran Turaga, MD, Yale University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 février 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 décembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 décembre 2025

Première publication (Réel)

18 décembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2000038133

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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