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Eine Machbarkeitsstudie zur massenbasierten Response-Drug-Screening zur personalisierten hyperthermen intraperitonealen Chemotherapie bei hochgradigem Appendix- und kolorektalem Adenokarzinom mit Peritonealkarzinose

2. März 2026 aktualisiert von: Yale University

Eine Machbarkeitsstudie zur massenbasierten Wirkstoff-Screening-Reaktion zur Leitlinie personalisierter hyperthermer intraperitonealer Chemotherapie für hochgradiges Appendix- und kolorektales Adenokarzinom mit Peritonealkarzinose

Diese Studie wird die Rolle des massenbasierten Ansprechtestens (MRT) zur Auswahl und Verabreichung personalisierter hyperthermischer intraperitonealer Chemotherapie (HIPEC)-Regime bei Patienten mit Peritonealkarzinose (PM) aus hochgradigen Appendixadenokarzinomen (HGAA) und kolorektalem Karzinom (CRC) evaluieren.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Patienten mit Peritonealkarzinose durch kolorektale und Appendix-Krebserkrankungen werden mit zytoreduktiver Chirurgie und HIPEC behandelt. Allerdings gelten mehrere Patienten als nicht resezierbar, da es nicht möglich ist, den gesamten Krebs sicher zu entfernen. Wiederholte (iterative) intraperitoneale Chemotherapie, die laparoskopisch über HIPEC verabreicht wird, hat günstige Ergebnisse gezeigt und könnte die Sensibilität für Immuntherapie erhöhen. Solche Verfahren verwenden oft Chemotherapie, die nicht auf den Krebs des Patienten zugeschnitten ist.

In dieser Studie werden Patienten mit nicht resezierbaren kolorektalen und appendikulären Peritonealkarzinosen eine MRT an Gewebebiopsien unterziehen, um das optimale intraperitoneal zu verabreichende Chemotherapieregime zu bestimmen. Für Patienten mit nicht resezierbarer Erkrankung wird iterative HIPEC (IHIPEC) drei Wochen nach der Laparoskopie verabreicht. (IHIPEC bezeichnet HIPEC gefolgt von systemischer Chemotherapie, die dreimal wiederholt wird mit etwa 6 Wochen Abstand zwischen jeder HIPEC.)

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

20

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06510
        • Rekrutierung
        • Yale New Haven Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Hat histologisch bestätigte Peritonealmetastasen mit Primärdiagnose AJCC 8. Auflage Stadium IV

    1. Appendikales Adenokarzinom (mäßig/schlecht differenziert und/oder Siegelringzelltumoren)
    2. Kolorektales Adenokarzinom
    3. Verdacht auf Dickdarm-, Dünndarm- oder appendikales Adenokarzinom bei unbekanntem Primärtumor

  • Begrenzte oder keine extraperitonealen Metastasen (eine der folgenden Bedingungen)

    a) Alle extraperitonealen Metastasen müssen begrenzt, stabil und behandelbar sein

  • Hat eine ausreichende Organfunktion, wie unten beschrieben; alle Screening-Laboruntersuchungen sollten innerhalb von 30 Tagen vor der ersten HIPEC durchgeführt werden
  • Die erwartete Überlebenszeit zum Zeitpunkt der ersten HIPEC beträgt mehr als 3 Monate
  • Zeigt nicht resektierbare Erkrankung (Darm- oder Mesenterialbeteiligung) oder PCI > 19

Demografie

  • Erwachsener Patient mindestens 18 Jahre alt zum Zeitpunkt der Einwilligungserklärung und weniger als 81 Jahre alt zum Zeitpunkt der Einwilligungserklärung.
  • Hat einen ECOG-Leistungsstatus-Score von 0-2.

Männliche Teilnehmer

  • Ein männlicher Teilnehmer muss der Verwendung von Kontrazeption (Barriereverhütung, Enthaltsamkeit) während der Behandlungsperiode und für mindestens 95 Tage nach Abschluss zustimmen, entsprechend der Zeit, die benötigt wird, um alle Studienintervention(en) zu eliminieren, und in diesem Zeitraum auf die Samenspende verzichten.

Weibliche Teilnehmer

  • Eine weibliche Teilnehmerin im gebärfähigen Alter ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und der Verwendung von Kontrazeption (hormonell, Barriereverhütung oder Enthaltsamkeit) zustimmt. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie ihren behandelnden Arzt umgehend informieren.

Informierte Einwilligung

  • Der Teilnehmer (oder gesetzlicher Vertreter, falls zutreffend) gibt eine schriftliche Einwilligungserklärung für die Studie ab. Der Teilnehmer kann auch eine Einwilligung für FBR erteilen. Der Teilnehmer kann jedoch an der Hauptstudie teilnehmen, ohne an FBR teilzunehmen.

Alternative Teilnahmeberechtigung

  • Zusätzlich zu den oben genannten Kriterien, wenn ein Patient weniger als 8 Zyklen Chemotherapie in einer anderen Einrichtung erhalten hat (vor der ersten diagnostischen Laparoskopie) und keine Strahlentherapie, ablative Verfahren oder zytoreduktive Chirurgie durchgeführt wurde, ist er dennoch berechtigt, die Studie im zweiten diagnostischen Laparoskopie-Schritt zu beginnen

Ausschlusskriterien:

  • Hat einen positiven Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 3 Tagen vor Randomisierung oder Behandlung. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
  • Hat eine bekannte Allergie gegen in dieser Studie verwendete Medikamente. Hinweis: Falls zwischen dem Screening-Schwangerschaftstest und der ersten Dosis der Studienintervention 3 Tage vergangen sind, muss ein weiterer Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) durchgeführt werden, der negativ sein muss, damit der Teilnehmer mit der Einnahme der Studienmedikation beginnen kann.
  • Hat Hypoxie, definiert als Pulsoxymeter-Messwert <92% in Ruhe oder benötigt intermittierende oder chronische Sauerstoffzufuhr.
  • Keine gleichzeitige Malignität, die nach Ermessen des Prüfers die Studienziele beeinträchtigen könnte.

Hinweis: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (z.B. Brustkarzinom, Zervixkarzinom in situ), die eine potenziell kurative Therapie erhalten haben, werden nicht ausgeschlossen.

  • Hat bekannte signifikante extraperitoneale Metastasen.
  • Hat eine Kreatinin-Clearance <60 mL/m² nach der Cockcroft-Gault-Formel
  • Hat klinisch signifikante Herzerkrankungen, einschließlich instabiler Angina pectoris, akutem Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Behandlungsbeginn oder New York Heart Association Klasse III oder IV Herzinsuffizienz. Medikamentös kontrollierte Arrhythmie unter Medikation ist erlaubt.
  • Hat schlecht kontrollierten Bluthochdruck, definiert als SBP ≥150mmHg und/oder DBP ≥90mmHg.
  • Hat mittelschwere bis schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh B oder C).
  • Hat eine bekannte psychiatrische Erkrankung oder Substanzmissbrauchsstörung, die die Zusammenarbeit mit den Studienanforderungen beeinträchtigen würde.
  • Ist nicht in der Lage, oral verabreichte Medikamente zu schlucken oder hat eine gastrointestinale Störung, die die Absorption beeinträchtigt (schwere Dysphagie, Darmverschluss, Malabsorption).
  • Hat fortschreitende Erkrankung nach den ersten 3 Monaten systemischer Chemotherapie vor HIPEC, die nicht in einem stabilen Zustand ist, um mit der Studie fortzufahren.

Vorherige/Begleitende Therapie

  • Hat innerhalb von 3 Monaten nach der ersten Laparoskopie Strahlentherapie, ablative Verfahren, zytoreduktive Chirurgie oder systemische Therapie einschließlich Chemotherapie zur Behandlung der metastasierten Erkrankung erhalten.

Diagnostische Bewertungen

  • Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
  • Hat eine bekannte aktive TB/COVID-Infektion.
  • Hat eine Diagnose von Immundefizienz oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (Dosierung über 10mg täglich Prednison-Äquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention.
  • Hat eine bekannte Vorgeschichte von schlecht kontrollierter HIV-Infektion trotz antiretroviraler Therapie.
  • Hat eine bekannte Vorgeschichte von HBV (definiert als HBsAg reaktiv) oder bekannte aktive HCV (definiert als HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen) Infektion, die schlecht kontrolliert ist.

Hinweis: Tests auf HBV und HCV sind nur erforderlich, wenn von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.

Weitere Ausschlüsse

  • Unfähigkeit, Chemotherapie aus medizinischen/Versicherungsgründen zu erhalten.
  • Benötigt Notfalloperation aufgrund von Blutung, Perforation oder Obstruktion.
  • Hat eine vorherige iterative intraperitoneale Therapie durchgeführt.
  • Hat Kontraindikation für die gewählte Chemotherapie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: MRT
Teilnehmer mit hochgradigen appendikulären und kolorektalen Peritonealmetastasen erhalten MRT, um personalisierte HIPEC-Regime auszuwählen und an Teilnehmer zu verabreichen, die sich IHIPEC unterziehen.
Gerät: Massenbasierte Reaktionstestung (MRT)
Travera hat einen klinischen Workflow entwickelt, der Einzelzell-Massenmessungen mit Inline-Hellfeldbildgebung und maschinellenlernbasierten Bildklassifizierung kombiniert, um massenbasierte Ansprechtestung (MRT) direkt an lebenden Tumorzellen durchzuführen, die von Patienten gesammelt wurden. MRT ermöglicht es Tumorzellen über eine breite Palette von Gewebeprobenformaten hinweg mit einem Panel von Medikamenten in vitro zu dosieren, unabhängig von Malignität oder Wirkmechanismus des Medikaments.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Machbarkeit der Durchführung der MRT zur Auswahl und Verabreichung personalisierter HIPEC
Zeitfenster: am Ende der Studie, bis zu 12 Monaten
Die Machbarkeit ist definiert als der Prozentsatz an therapienaiven und vorbehandelten Patienten, die innerhalb einer Woche nach der Gewebeentnahme aus mindestens einer Peritonealbiopsie erfolgreich Ergebnisse des Arzneimittelscreenings erhalten.
Dies bedeutet, dass der Test ausreichend Tumorzellvitalität und -reinheit aufweist, um mit spezifischen Ergebnissen zurückzukehren, die die Empfindlichkeiten von HIPEC-Arzneimitteln anzeigen, und kein unschlüssiges Ergebnis liefert (aufgrund einer unzureichenden Gewebeprobe).
am Ende der Studie, bis zu 12 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Übereinstimmung der MRT-Ergebnisse
Zeitfenster: am Ende der Studie, bis zu 12 Monate
Definiert als der Prozentsatz der Patienten, die in beiden Testrunden identische HIPEC-Empfehlungen erhalten (was die beste Reaktion auf MRT widerspiegelt). Die Übereinstimmung wird nur für die Teilgruppe der Patienten bewertet, die zwei Biopsien und Travera-Screenings erhalten haben.
am Ende der Studie, bis zu 12 Monate
Ein-Jahres-Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: bis zu 12 Monate

Das Gesamtüberleben der Patienten wird ab zwei Zeitpunkten gemessen: Von der Diagnose der Peritonealkarzinose bis zum Tod aus jeglicher Ursache am Ende der Nachbeobachtungszeit (1 Jahr).

Vom ersten HIPEC-Verfahren bis zum Tod aus jeglicher Ursache am Ende der Nachbeobachtungszeit (1 Jahr).
bis zu 12 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer mit perioperativen und postoperativen Komplikationen
Zeitfenster: bis zu 12 Monate
Der Prozentsatz der Teilnehmer, die perioperative oder postoperative Komplikationen erlebten, wird mit der CTCAE-Version 5 bewertet. Komplikationen werden während des Krankenhausaufenthalts oder innerhalb von 30 Tagen nach jedem HIPEC-Eingriff erfasst, und die Inzidenz wird separat für Patienten gemessen, die sich einer IHIPEC unterziehen.
bis zu 12 Monate
European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire - Core 30 (EORTC-QLQ-C30) Mittelwert
Zeitfenster: alle 3 Monate nach der letzten IHIPEC, bis zu 12 Monate
Ein Instrument zur Bewertung der Lebensqualität bei Krebspatienten. Es enthält 5 Funktionsskalen (körperlich, rollenbedingt, kognitiv, emotional und sozial), 3 Symptomskalen (Fatigue, Übelkeit und Erbrechen sowie Schmerzen) und 6 einzelne Symptomitems (Dyspnoe, Schlafstörungen, Appetitverlust, Verstopfung, Durchfall und finanzielle Auswirkungen) 10. Es wird auf einer 4-Punkte-Skala bewertet (1 = überhaupt nicht, 2 = ein wenig, 3 = ziemlich, 4 = sehr). Das EORTC QLQ-C30-Instrument enthält außerdem 1 globale Gesundheitsstatus-/Lebensqualitätsskala, die eine 7-Punkte-Skalierung mit Ankern verwendet (1 = sehr schlecht und 7 = ausgezeichnet).
alle 3 Monate nach der letzten IHIPEC, bis zu 12 Monate
Veränderung des umfassenden Scores für finanzielle Toxizität (COST)
Zeitfenster: alle 3 Monate nach der letzten IHIPEC, bis zu 12 Monate
Das COST ist ein standardisiertes Instrument zur Messung finanzieller Toxizität. Der COST-Fragebogen ist ein patientenfreundliches Tool, das Zuverlässigkeit, Validität und interne Konsistenz bewiesen hat. Es hat einen Zusammenhang mit der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQOL) gezeigt. Es enthält 12 kurze Aussagen zur finanziellen Belastung, Kosten, Ressourcen und damit verbundenen Sorgen. Die Patienten bewerten es auf einer 5-Punkte-Skala (0=überhaupt nicht, 1=ein wenig, 2=etwas, 3=ziemlich, 4=sehr). Anschließend wird ein zusammengesetzter Score berechnet, wobei ein niedrigerer Score auf finanzielle Toxizität hinweist.
alle 3 Monate nach der letzten IHIPEC, bis zu 12 Monate
Änderung des Peritoneal-Regressions-Grading-Scores (PRGS)
Zeitfenster: vom ersten IHIPEC nach der Biopsie bis zum letzten IHIPEC, bis zu 12 Monate
PRGS ist ein Bewertungssystem, das zur Beurteilung der Tumorregression in Biopsien von Patienten mit Peritonealkarzinose während der Therapie verwendet wird. Peritoneale Stanzbiopsien werden zu Beginn jedes IHIPEC-Eingriffs aus allen vier Bauchquadranten entnommen. Der behandelnde Pathologe wird jede Biopsie auswerten und eine Einstufung vornehmen, die von 1 (was ein vollständiges Ansprechen bedeutet) bis 4 (was kein Ansprechen bedeutet) reicht. Diese Einzelbewertungen werden dann gemittelt, um den Gesamt-PRGS-Score zu berechnen. Die Veränderung des PRGS wird als Differenz des PRGS zwischen dem ersten und dem letzten IHIPEC-Eingriff definiert, den ein Patient erhält.
vom ersten IHIPEC nach der Biopsie bis zum letzten IHIPEC, bis zu 12 Monate
Veränderung des Peritoneal Cancer Index (PCI)-Scores
Zeitfenster: während jeder diagnostischen Laparoskopie in etwa Monat 1 und Monat 6
Die Veränderung des PCI-Scores wird nur bei Patienten gemessen, die sich einer IHIPEC unterziehen. Der PCI ist ein Bewertungssystem, das verwendet wird, um das Ausmaß der Peritonealkarzinose zu quantifizieren. Der Bauchraum wird in 13 Regionen unterteilt und erhält einen Score von 0 bis 3, basierend auf dem Vorhandensein und der Größe von Peritonealtumorimplantaten in jeder Region. Dieser Score kann von 0 (kein Hinweis auf Erkrankung) bis 39 (ausgedehnte Erkrankung) reichen. PCI-Scores werden vom behandelnden Arzt nach der Exploration der Peritonealhöhle vor jedem IHIPEC-Verfahren bewertet und aufgezeichnet. Die Veränderung des PCI-Scores ist definiert als die Differenz des PCI zwischen dem ersten und dem letzten IHIPEC-Verfahren, das ein Patient erhält.
während jeder diagnostischen Laparoskopie in etwa Monat 1 und Monat 6
Komplette Zytoreduktionsrate
Zeitfenster: während jedes IHIPEC-Zyklus, bis zu 12 Monate
Die vollständige Zytoreduktionsrate wird nur für Patienten gemessen, die sich einer IHIPEC unterziehen. Diese Rate ist definiert durch den Prozentsatz der Patienten, die nach Abschluss des IHIPEC-Protokolls ein CC0 (zeigt keinen mit bloßem Auge sichtbaren Resttumor an) oder CC1 (zeigt minimalen sichtbaren Resttumor an) erhalten. Diese Metrik bewertet die Fähigkeit der MRT-selektierten personalisierten IHIPEC, die PM-Tumorbelastung herabzustufen und die Resektionsrate zu verbessern.
während jedes IHIPEC-Zyklus, bis zu 12 Monate
Mittlere MRT-Durchlaufzeit
Zeitfenster: bis zu 12 Monate
Die durchschnittliche Zeit in Tagen, die benötigt wird, bis personalisierte Medikamentenauswertungen per MRT an das medizinische Team zurückgesendet werden, wird aufgezeichnet: von dem Zeitpunkt, an dem die Biopsie an Travera versandt wird, bis zu dem Zeitpunkt, an dem die personalisierten Medikamentenauswertungen dem medizinischen Team zugänglich gemacht werden.
bis zu 12 Monate
MRT-Erfolgsrate
Zeitfenster: bis zu 12 Monate
Der Prozentsatz der MRT-Ergebnisse, die mit spezifischen personalisierten Medikamenten-Auswertungen zurückkommen, wird aufgezeichnet. Dies schließt MRT-Ergebnisse aus, die nicht schlüssig waren oder eine unzureichende Krebszellenprobe oder ungenügende Tumorzellenreinheit zur Durchführung der MRT aufwiesen.
bis zu 12 Monate
MRT-Tumorzellviabilität
Zeitfenster: bis zu 12 Monate
Der Prozentsatz der MRT-Ergebnisse, die aufgrund unzureichender Tumorzellvitalität als nicht schlüssig zurückkommen, wird aufgezeichnet. Zellvitalität kann definiert werden als der Prozentsatz der Tumorzellen, die ausreichende metabolische Aktivität aufweisen, um einer genauen MRT-Testung zu unterliegen, um kein nicht schlüssiges Ergebnis zu erhalten.
bis zu 12 Monate
MRT-Tumorzellreinheit:
Zeitfenster: bis zu 12 Monate
Der Prozentsatz der MRT-Ergebnisse, die aufgrund unzureichender Tumorzellreinheit als nicht schlüssig zurückkommen, wird aufgezeichnet. Tumorzellreinheit kann als der Prozentsatz der für MRT eingereichten Biopsien definiert werden, die einen ausreichenden Anteil bösartiger Krebszellen in der Tumormasse aufweisen, um kein nicht schlüssiges Ergebnis zu erhalten.
bis zu 12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Yale University

Mitarbeiter

Travera Inc

Ermittler

  • Hauptermittler: Kiran Turaga, MD, Yale University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. März 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Dezember 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Dezember 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. Dezember 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2000038133

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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