ホルモン補充療法（HRT）を受けた閉経後女性と受けていない閉経後女性における呼吸器感染症（RTI）のリスクの比較と予測：観察コホート研究 (Meno_Flu)

6か月間の観察期間中、参加者1人あたりのRTIエピソードの回数。

RTIエピソードは、参加者が報告した症状の発症から始まり、以下のいずれかの時点で終了する期間と定義されます：

• すべての症状がベースラインに戻ったとき、または
• 残存症状の最大10日が経過したとき。

症状の有無は、ウィスコンシン上気道症状調査-21（WURSS-21）への毎日の回答を通じて記録されます。

累積RTI重症度は、6か月間の観察期間中に発生したすべてのRTIエピソードにおける日々のWURSS-21スコアの合計として算出されます。

WURSS-21（ウィスコンシン上気道症状調査-21）は、各項目が0から7でスコアリングされる21項目を含む検証済みの測定ツールです：

• 0 = 「全くない」（症状なし／機能への影響なし）
• 7 = 「重度」高いスコアは、より悪化した症状とより大きな機能障害を示します。

エピソードごとのスコアリングは、参加者が報告した症状発症の初日から開始し、症状が解消するまで、または持続する残存症状が最大10日間続くまで継続されます。

各参加者および各研究日について、統計/機械学習モデルによって連続的なRTIリスク確率（単位：確率、0-1）が生成されます。

予測因子には以下が含まれます：

• ウェアラブルデバイス由来の生理学的パラメータ（安静時心拍数、呼吸数、睡眠段階の持続時間、歩数、ストレス指数）
• 質問票由来の行動的、心理社会的、医学的、社会的変数
• 実験室測定による生物学的変数（例：ホルモン濃度、元の単位で）環境/疫学的変数（温度[°C]、湿度[%]、PM10[µg/m³]、全国監視で検出された循環呼吸器ウイルス）。

測定単位：参加者1人あたり1日あたりの確率（0-1）。

RTIカウントは、参加者1人あたりの6か月間のRTIエピソード数と定義され、以下を通じて確認されます：

• 毎日のWURSS-21報告、
• ジャクソンスケール症状発症ルール、
• 入手可能な場合の鼻スワブ確認。

各参加者特性（予測因子）について、ポアソン分布を仮定した一般化線形モデルからの回帰係数によって関連性が定量化されます。

予測因子には以下が含まれます：

• 生物学的測定値（例：ホルモン濃度、pg/mLまたはIU/L単位）、
• 病歴変数（二値/連続）、
• 心理社会的質問票スケール（例：PHQ-9スコア、0-27）、
• ライフスタイル/行動測定値（ウェアラブルからの睡眠時間、分/日；歩数/日；ストレス指数スコア1-100）、
• 社会的文脈変数（世帯人数：同居人数）。

測定単位：RTIカウントへの影響を記述する予測因子ごとの回帰係数（無次元）。

累積RTI重症度は、6か月間の観察期間中のすべてのRTI日における日次WURSS-21スコア（1日あたり0～140の範囲）の合計として定義されます。

参加者の特性との関連は、Tweedie複合ポアソン分布を仮定した一般化線形モデルからの回帰係数として定量化されます。

予測変数と測定ツール（カテゴリ4と同じ）：

• ホルモン濃度（IU/Lまたはpg/mL）、
• 病歴変数、
• 心理社会的尺度（PHQ-9）、
• ライフスタイル／行動変数（睡眠、歩数、ストレス指数）、
• 社会的文脈変数（世帯人数）。

測定単位：累積WURSS-21重症度スコアへの影響を説明する予測変数ごとの回帰係数（無次元）。

確認された各RTIエピソードについて、ウェアラブルデバイスから得られたパラメータと週次アンケート変数は、最初に報告されたRTI症状（WURSS-21開始日）の前14日間で評価されます。

以下の生指標が抽出されますが、各参加者の個人30日間ベースラインに対する標準化偏差（単位：zスコア、無次元）に変換されます：

• 安静時心拍数（拍/分）、
• 呼吸数（呼吸/分）、
• 睡眠構造（REM/浅い/深い睡眠の分）、
• ストレス指数（1-100スコア）、
• 歩数（歩数/日）、
• 参加者報告ストレスレベル（リッカート尺度）、
• 睡眠の質（リッカート尺度）、
• 生活習慣行動（二値/順序尺度）。 これらは、発症前14日間ウィンドウにおけるすべての含まれる信号の平均z標準化偏差として計算される、1つの複合前兆偏差スコアに集約されます。

測定単位：複合標準化偏差スコア（無次元zスコア）。