Comparación y predicción del riesgo de infección del tracto respiratorio (ITR) entre mujeres posmenopáusicas con o sin terapia de reemplazo hormonal (TRH): un estudio de cohorte observacional (Meno_Flu)

Número de episodios de IRT por participante durante el periodo de observación de 6 meses.

Un episodio de IRT se define como el periodo que comienza con el inicio de los síntomas notificados por el participante y termina cuando:

• todos los síntomas vuelven a los niveles basales, o
• han transcurrido un máximo de 10 días de síntomas residuales.

La presencia de síntomas se documenta mediante respuestas diarias al Wisconsin Upper Respiratory Symptoms Survey-21 (WURSS-21).

Gravedad acumulada de la IRT, calculada como la suma de las puntuaciones diarias del WURSS-21 en todos los episodios de IRT que ocurren durante el período de observación de 6 meses.

El WURSS-21 (Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey-21) es un instrumento validado que contiene 21 ítems puntuados de 0 a 7 cada uno:

• 0 = "nada en absoluto" (ningún síntoma / ningún impacto funcional)
• 7 = "grave" Las puntuaciones más altas indican síntomas peores y un mayor deterioro funcional.

La puntuación por episodio comienza el primer día del inicio de los síntomas informado por el participante y continúa hasta la resolución o hasta 10 días de síntomas residuales persistentes.

Para cada participante y cada día de estudio, se generará una probabilidad continua de riesgo de RTI (unidad: probabilidad, 0-1) mediante modelos estadísticos/de aprendizaje automático.

Los predictores incluyen:

• parámetros fisiológicos derivados de dispositivos portátiles (frecuencia cardíaca en reposo, frecuencia respiratoria, duración de las fases del sueño, recuento de pasos, índice de estrés)
• variables conductuales, psicosociales, médicas y sociales derivadas de cuestionarios
• variables biológicas medidas en laboratorio (por ejemplo, concentraciones hormonales, en unidades originales) variables ambientales/epidemiológicas (temperatura [°C], humedad [%], PM10 [µg/m³], virus respiratorios circulantes detectados en la vigilancia nacional).

Unidad de medida: Probabilidad (0-1) por participante por día.

El recuento de IRT se define como el número de episodios de IRT por participante durante 6 meses, determinado mediante:

• informes diarios del WURSS-21,
• reglas de inicio de síntomas de la escala Jackson,
• confirmación mediante hisopado nasal cuando esté disponible.

Para cada característica del participante (predictor), la asociación se cuantificará mediante coeficientes de regresión de modelos lineales generalizados con distribución de Poisson.

Los predictores incluyen:

• medidas biológicas (por ejemplo, concentraciones hormonales, en pg/mL o IU/L),
• variables de historial médico (binarias/continuas),
• escalas de cuestionarios psicosociales (por ejemplo, puntuación PHQ-9, 0-27),
• medidas de estilo de vida/comportamiento (duración del sueño desde wearables, minutos/día; recuento de pasos/día; índice de estrés 1-100),
• variables de contexto social (tamaño del hogar: número de convivientes).

Unidad de medida: Coeficiente de regresión (sin unidad) por predictor que describe el efecto sobre el recuento de IRT.

La gravedad acumulada de las IRT se define como la suma de las puntuaciones diarias del WURSS-21 (rango 0-140 por día) durante todos los días de IRT en el período de observación de 6 meses.

Las asociaciones con las características de los participantes se cuantificarán como coeficientes de regresión de modelos lineales generalizados que asumen una distribución Tweedie de Poisson compuesta.

Variables predictoras y herramientas de medición (mismas categorías que en 4):

• concentraciones hormonales (UI/L o pg/mL),
• variables de historial médico,
• escalas psicosociales (PHQ-9),
• variables de estilo de vida/comportamiento (sueño, pasos, índice de estrés),
• variables de contexto social (tamaño del hogar).

Unidad de medida: Coeficiente de regresión (sin unidades) por variable predictora que describe el efecto sobre la puntuación de gravedad acumulada del WURSS-21.

Para cada episodio confirmado de ITR, se evaluarán los parámetros derivados de dispositivos portátiles y las variables de los cuestionarios semanales en los 14 días previos a los primeros síntomas reportados de ITR (fecha de inicio del WURSS-21).

Se extraerán los siguientes indicadores sin procesar, pero se convertirán en desviaciones estandarizadas en relación con la línea base personal de 30 días de cada participante (unidad: puntuación z, sin unidades):

• frecuencia cardíaca en reposo (latidos/min),
• frecuencia respiratoria (respiraciones/min),
• estructura del sueño (minutos en REM/ligero/profundo),
• índice de estrés (puntuación 1-100),
• recuento de pasos (pasos/día),
• nivel de estrés reportado por el participante (escala Likert),
• calidad del sueño (escala Likert),
• conductas de estilo de vida (binarias/ordinales). Estos se agregarán en una puntuación compuesta de desviación pre-sintomática, calculada como la desviación media estandarizada z de todas las señales incluidas a lo largo de la ventana de 14 días previa al inicio.

Unidad de medida: Puntuación compuesta de desviación estandarizada (puntuación z sin unidades).