Comparação e Previsão do Risco de Infeção do Trato Respiratório (ITR) em Mulheres Pós-menopáusicas com ou Sem Terapia de Substituição Hormonal (TSH): um Estudo de Coorte Observacional (Meno_Flu)

Número de episódios de IRAS por participante durante o período de observação de 6 meses.

Um episódio de IRAS é definido como o período que começa com o início dos sintomas reportados pelo participante e termina quando:

• todos os sintomas regressam ao estado basal, ou
• decorreram no máximo 10 dias de sintomas residuais.

A presença de sintomas é documentada através de respostas diárias ao Wisconsin Upper Respiratory Symptoms Survey-21 (WURSS-21).

Severidade cumulativa de IRAS, calculada como a soma das pontuações diárias do WURSS-21 em todos os episódios de IRAS ocorridos durante o período de observação de 6 meses.

O WURSS-21 (Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey-21) é um instrumento validado que contém 21 itens pontuados de 0 a 7 cada:

• 0 = "nada" (sem sintoma / sem impacto funcional)
• 7 = "grave" Pontuações mais elevadas indicam sintomas piores e maior incapacidade funcional.

A pontuação por episódio começa no primeiro dia de início dos sintomas relatados pelo participante e continua até à resolução ou até 10 dias de sintomas residuais persistentes.

Para cada participante e cada dia de estudo, será gerada uma probabilidade contínua de risco de RTI (unidade: probabilidade, 0-1) por modelos estatísticos/de aprendizagem automática.

Os preditores incluem:

• parâmetros fisiológicos derivados de dispositivos vestíveis (frequência cardíaca em repouso, frequência respiratória, durações das fases do sono, contagem de passos, índice de stresse)
• variáveis comportamentais, psicossociais, médicas e sociais derivadas de questionários
• variáveis biológicas medidas em laboratório (por exemplo, concentrações hormonais, em unidades originais) e variáveis ambientais/epidemiológicas (temperatura [°C], humidade [%], PM10 [µg/m³], vírus respiratórios circulantes detetados na vigilância nacional).

Unidade de Medida: Probabilidade (0-1) por participante por dia.

A contagem de RTI é definida como o número de episódios de RTI por participante ao longo de 6 meses, conforme determinado através de:

• relatório diário WURSS-21,
• regras de início de sintomas da escala de Jackson,
• confirmação por zaragatoa nasal quando disponível.

Para cada característica do participante (preditora), a associação será quantificada através de coeficientes de regressão de modelos lineares generalizados com distribuição de Poisson.

Os preditores incluem:

• medidas biológicas (por exemplo, concentrações hormonais, em pg/mL ou IU/L),
• variáveis de histórico médico (binárias/contínuas),
• escalas de questionários psicossociais (por exemplo, pontuação PHQ-9, 0-27),
• medidas de estilo de vida/comportamento (duração do sono a partir de wearable, minutos/dia; contagem de passos/dia; pontuação do índice de stresse 1-100),
• variáveis de contexto social (tamanho do agregado familiar: número de coabitantes).

Unidade de Medida: Coeficiente de regressão (sem unidade) por preditor descrevendo o efeito na contagem de RTI.

A gravidade cumulativa da RTI é definida como a soma das pontuações diárias do WURSS-21 (intervalo 0-140 por dia) em todos os dias com RTI durante o período de observação de 6 meses.

As associações com as características dos participantes serão quantificadas como coeficientes de regressão a partir de modelos lineares generalizados, assumindo uma distribuição Tweedie composta de Poisson.

Variáveis preditoras e ferramentas de medição (mesmas categorias que 4):

• concentrações hormonais (IU/L ou pg/mL),
• variáveis de histórico médico,
• escalas psicossociais (PHQ-9),
• variáveis de estilo de vida/comportamento (sono, passos, índice de stresse),
• variáveis de contexto social (tamanho do agregado familiar).

Unidade de Medida: Coeficiente de regressão (sem unidade) por preditor que descreve o efeito na pontuação de gravidade cumulativa do WURSS-21.

Para cada episódio de ITR confirmado, os parâmetros derivados de dispositivos vestíveis e as variáveis do questionário semanal serão avaliados nos 14 dias anteriores aos primeiros sintomas de ITR reportados (data de início do WURSS-21).

Os seguintes indicadores brutos serão extraídos, mas convertidos em desvios padronizados relativos à linha de base pessoal de 30 dias de cada participante (unidade: z-score, adimensional):

• frequência cardíaca em repouso (batimentos/minuto),
• frequência respiratória (respirações/minuto),
• estrutura do sono (minutos em REM/leve/profundo),
• índice de stress (pontuação 1-100),
• contagem de passos (passos/dia),
• nível de stress reportado pelo participante (escala de Likert),
• qualidade do sono (escala de Likert),
• comportamentos de estilo de vida (binário/ordinal). Estes serão agregados num score composto de desvio pré-sintomático, calculado como a média do desvio z-padronizado de todos os sinais incluídos ao longo da janela de 14 dias pré-início.

Unidade de Medida: Score composto de desvio padronizado (z-score adimensional).